低分子肝素聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的療效觀察

陳奕君

（江油市第二人民醫院內分泌科 四川 江油 621701）

糖尿病腎病是一種慢性腎臟病，是多種因素綜合作用所致，隨著人們生活水平的提高，該種病的發病率也逐年升高，對人們生產生活造成嚴重影響。糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的致死病因之一[1]。由于腎臟損傷，患者可能出現蛋白尿，隨后腎功能開始持續性減退，最終發展為終末期腎臟病。患者體內代謝紊亂，一旦發展到終末期腎功能衰竭，就很難進行治療。并且該種病的治療過程漫長，治療費用很高，會對患者造成巨大的經濟負擔。本研究采用聯合用藥的方式，能有效控制糖尿病腎病的發展進程，防止其向終末期腎病轉化，同時，其也能夠減輕患者的經濟負擔，對防治延緩糖尿病腎病具有重要意義，是一種經濟且高效的治療手段。本院在糖尿病腎病治療過程當中，使用低分子肝素聯合羥苯磺酸鈣對患者進行治療，取得滿意效果，且其生活質量顯著提高，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年3月于本院收治的糖尿病腎病患者130例作為研究對象。將其隨機分為對照組和研究組（n=65）。其中男91例，女39例，研究組中，男43例，女22例，年齡58～65歲，平均年齡（58.7±8.9）歲，病程9～12年，平均病程（11.8±5.1）年；對照組中，其中男48例，女17例，年齡56～78歲，平均年齡（59.2±7.6）歲，病程10～15年，平均病程（10.9±6.0）年。所有患者均符合：①1999年WHO糖尿病新診斷標準；②排除其它原因導致的氮質血癥和蛋白尿。③尿蛋白定性3次以上陽性，持續尿蛋白＞0.5g/d；血清肌酐（Ser）＜250umol/L[2]。④均符合美國腎臟病基金會制定的分期標準，腎小球濾過率（eGFR）在15～90ml/（min·1.73m2），未進行換腎手術[3]。排除標準：近期進行過手術或感染，心腦血管疾病發病期，大面積活動性出血、腫瘤，嚴重的肝功能或凝血功能異常等。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者均知情同意本研究，并簽署同意書，同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

患者入院后1～2周內保持低脂、低鹽飲食，限制蛋白質攝入量，食用低蛋白質食物，保持病情的穩定。給予兩組患者常規降壓、控糖，改善患者貧血情況，保持水電解質平衡，調節好體內紊亂的系統。對照組采用常規治療方式，如使用胰島素進行強化治療等。研究組在常規治療的基礎上，再向患者進行皮下注射低分子肝素鈣（生產企業：海南通用同盟藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20010300）5000IU，保持1次/d的劑量，羥苯磺酸鈣（生產企業：湖北南星藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20110033）1.0～1.5g/d，療程4周。分析對照組與研究組患者治療前后的血清肌酐、尿素氮、eGFR變化，監測患者的尿蛋白定量并觀察是否出現惡心、嘔吐、出血等不良反應。其中，血清Scr應用堿性苦味酸法進行檢測，BUN應用分光光度計進行檢測，eGFR應用免疫比濁分析法進行檢測，儀器為日立7180分析儀[4]。

1.3 觀察指標

兩組患者均使用顯效、有效、無效等評價方式，其中，顯效：癥狀較治療前明顯減輕；有效：癥狀有所減輕；無效：治療前后臨床癥狀無改善。觀察分析研究組與對照組患者的治療效果，并對治療前后血清肌酐、尿素氮、eGFR等腎功能指標進行比較。有效率=（顯效例數+有效例數）/例數。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS20.0進行分析，其中計數進行χ2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2.結果

研究組治療效果顯著優于對照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例（%）]

研究組患者的血清肌酐、尿素氮、尿蛋白定量等指標明顯下降，eGFR指標明顯上升，研究組治療后各項腎功能顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能對比（±s）

組別 例數 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿蛋白定量（mg／24h） eGFR（ml/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 65 221.7±38.4 121.1±42.1 8.75±7.7 6.5±3.7 159.1±24.2 145.5±11.2 80.7±7.0 94.7±7.6研究組 65 218.2±41.6 98.9±24.3 7.68±6.8 4.8±2.9 161.9±17.3 128.9±13.8 81.4±4.9 112.6±10.5 χ2 1.109 12.873 1.431 14.715 2.091 1.906 13.125 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.討論

糖尿病腎病是糖尿病患者全身微血管發生病變的表現之一，目前其病因和發病機制不清，研究人員普遍認為其主要因遺傳因素、腎臟血流動力學異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓等多因素共同作用下致病。在臨床上，低分子肝素常用來防治腎病綜合征的發生；羥苯磺酸鈣，常用來治療微血管循環障礙，后在臨床中發現可治療糖尿病引起的視網膜病變，并降低蛋白尿的發生率。當其與低分子肝素聯用能降低糖尿病腎病患者的血清總膽固醇和尿蛋白，能夠提高患者體內血清白蛋白，在一定程度上恢復腎功能。糖尿病腎病綜合征存在，易出現血栓形成，其有關因素為凝血因子、抗凝血物質、纖溶系統成份的含量改變，遺傳因素以及藥物的應用等。糖尿病腎病患者因存在高凝狀態，靜脈就會瘀滯、血液粘滯度增加，患者就易得高凝血癥，加之腎功能的損傷，尿蛋白又會加速流失，凝血障礙更會加重，而凝血障礙是腎小球病變發展與惡化的重要因素[6]。研究資料表明，糖尿病腎病在發生發展過程中，炎癥反應一直存在。炎癥細胞及其介質一旦增多，就會破壞腎臟固有細胞，進而使使血管壁受損，致使腎功能降低。本院利用低分子肝素（LMWH）聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病，為治療腎臟纖維化提供了一條新途徑[7]。在治療糖尿病腎病方面，LMWH一般對腎病綜合征的血栓及其并發癥的預防有比較大的作用[8]。其主要作用是減少蛋白尿，改善腎臟功能。本研究中，對照組應用常規治療，效果并不明顯；研究組采用低分子肝素聯合羥苯磺酸鈣治療，患者的蛋白尿減少，腎功能提高，可有效改善高凝狀態。LMWH的作用基本有以下幾點（1）降低腎小球濾過膜的過濾率，修復基底膜電荷屏障的損傷，保證患者排尿正常，另外，研究組治療后CRP明顯下降，因此，LMWH的抗炎作用也體現了出來。（2）維持腎臟微血管的結構和功能是治療的重要部分，因為糖尿病腎病也是一種微血管病變，而羥苯磺酸鈣就是一種微血管保護劑。研究人員表明，羥苯磺酸鈣能夠抑制血小板聚集，保障血漿粘度正常；在抑制血管活性物質方面的效果良好，可提高血管壁的高通透性，從而減少細胞外基質，抑制炎癥反應。本研究在使用羥苯磺酸鈣后，腎功能逐步恢復，因此，羥苯磺酸鈣在抗氧化方面有較好的效果。研究組在采用低分子肝素聯合羥苯磺酸鈣治療后，尿蛋白明顯減少，腎功能逐步恢復正常，凝血指標也恢復到正常情況，與對照組常規治療相比效果更好。

綜上所述，利用低分子肝素聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病患者，臨床治療中并未發生明顯毒副作用，同時能夠明顯減少蛋白尿，緩解高凝狀態，對炎癥反應也有較好的緩解作用，腎功能可得到較好的恢復，腎臟纖維化減緩。該方式臨床治療效果良好，值得臨床推廣應用。