脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的應(yīng)用及有效性研究

肖蓉 姜濤

（四川省人民醫(yī)院血液科 四川 成都 610072）

淋巴瘤是一種常見惡性腫瘤，其治療方案以化療為主，一線化療方案中多含有蒽環(huán)類的藥物，治療的效果較好，但蒽環(huán)類的藥物治療的毒性較高，如心臟毒性，因此若患者合并心臟疾病，在用藥時容易加重病情而對患者造成了不良影響，需要采取有效的方法減輕心臟毒性，如使用保護(hù)藥物減輕心肌毒性[1]，限制劑量和改變服藥的時間和方式等，或者改變傳統(tǒng)多柔比星的使用而采取脂質(zhì)體多柔比星治療。本研究抽取2012年4月-2014年4月90例淋巴瘤患者進(jìn)行隨機(jī)分組。對照組予以多柔比星治療，觀察組則予以脂質(zhì)體多柔比星治療。比較兩組轉(zhuǎn)歸率、中位生存時間情況、治療前后患者癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量、治療不良反應(yīng)。分析了脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的應(yīng)用及有效性，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽取2012年4月—2014年4月90例淋巴瘤患者進(jìn)行隨機(jī)分組。觀察組年齡42歲～77歲，平均55.11±2.13歲。男女比例=16:29。其中初治患者34例，復(fù)治患者11例，其中7例為首次復(fù)發(fā)，而3例為復(fù)發(fā)后進(jìn)行二線治療病情穩(wěn)定，1例為一線治療后出現(xiàn)病情進(jìn)展者。Ⅲ期有23例，Ⅳ期患者22例，LDH增高者32例，而出現(xiàn)β2-MG增高者13例。合并心律失常的患者5例，合并高血壓17例，合并冠心病6例。非霍奇金淋巴瘤40例（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤12例，套細(xì)胞淋巴瘤10例，間變大細(xì)胞淋巴瘤6例，彌漫小B細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病3例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤3例，濾泡性淋巴瘤4例，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤2例），而霍奇金淋巴瘤5例（其中，混合細(xì)胞型3例，結(jié)節(jié)硬化型2例）。

對照組年齡41歲～77歲，平均55.44±2.12歲。男女比例=16:29。其中初治患者33例，復(fù)治患者12例，其中8例為首次復(fù)發(fā)，而4例為復(fù)發(fā)后進(jìn)行二線治療病情穩(wěn)定，1例為一線治療后出現(xiàn)病情進(jìn)展者。Ⅲ期有25例，Ⅳ期患者20例，LDH增高者33例，而出現(xiàn)β2-MG增高者12例。合并心律失常的患者5例，合并高血壓17例，合并冠心病7例。非霍奇金淋巴瘤40例（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤12例，套細(xì)胞淋巴瘤11例，間變大細(xì)胞淋巴瘤5例，彌漫小B細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病3例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤3例，濾泡性淋巴瘤3例，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤3例），而霍奇金淋巴瘤5例（其中，混合細(xì)胞型3例，結(jié)節(jié)硬化型2例）。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 方法

對照組予以多柔比星治療。給予環(huán)磷酰胺，劑量是750mg/m2，給予靜脈輸注，d1，并給予50mg/m2多柔比星靜脈注射，d1，1.4mg/m2長春新堿靜脈輸注，d1，100mg強(qiáng)的松口服，d1～5，治療周期21天一個周期，治療8個周期。

觀察組則予以脂質(zhì)體多柔比星治療。給予環(huán)磷酰胺，劑量是750mg/m2，給予靜脈輸注，d1，并給予40mg/m2脂質(zhì)體多柔比星靜脈注射，d1，1.4mg/m2長春新堿靜脈輸注，d1，100mg強(qiáng)的松口服，d1～5，治療周期21天一個周期，治療8個周期。

兩組CD20陽性的患者用375mg/m2妥昔單抗進(jìn)行靜脈輸注[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組轉(zhuǎn)歸率（根據(jù)腫瘤治療情況，分為完全緩解、病灶部分緩解、病灶穩(wěn)定以及病灶進(jìn)展）；中位生存時間情況；治療前后患者癥狀積分（0～10分，分值越高癥狀越嚴(yán)重）、卡氏評分（10～100分，分值越高則健康水平越高）、生命質(zhì)量（0～100分，分值越高則生命質(zhì)量越高）；治療不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，實施t檢驗、卡方檢驗， P＜0.05顯示差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)歸率相比較

觀察組轉(zhuǎn)歸率高于對照組，P＜0.05。如表1。

表1 兩組轉(zhuǎn)歸率相比較[例數(shù)（%）]

2.2 治療前后癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量相比較

治療前兩組癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量并無明顯差異，P＞0.05；治療后觀察組癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表2。

表2 治療前后癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量相比較（±s）

表2 治療前后癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量相比較（±s）

組別 例數(shù) 時期 癥狀積分 卡氏評分 生命質(zhì)量觀察組 45 治療前 7.13±1.96 68.13±1.11 65.25±3.11治療后 1.56±0.23 92.56±3.21 92.19±3.31對照組 45 治療前 7.13±1.92 68.15±1.44 65.15±3.11治療后 3.55±0.24 80.13±3.33 82.24±3.21

2.3 兩組中位生存時間情況相比較

觀察組中位生存時間情況優(yōu)于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組中位生存時間情況相比較（±s）

表3 兩組中位生存時間情況相比較（±s）

組別 例數(shù) 中位生存時間（個月）對照組 45 14.42±2.25觀察組 45 23.44±2.41 t 8.532 P 0.000

2.4 兩組治療不良反應(yīng)相比較

觀察組治療不良反應(yīng)顯著低于對照組，P＜0.05，如表4。

表4 兩組治療不良反應(yīng)相比較[例數(shù)（%）]

3.討論

惡性淋巴瘤是源自淋巴結(jié)或淋巴外組織或器官的惡性腫瘤，根據(jù)臨床病理特征分為兩類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，惡性淋巴瘤是高度異質(zhì)的，由屬于不同病理類型和惡性程度的疾病組成。目前，隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對淋巴細(xì)胞腫瘤的形態(tài)學(xué)，臨床上免疫學(xué)分型有了深入的了解，染色體和基因異常在淋巴瘤發(fā)生中的作用也正在被闡明[3-4]。淋巴瘤是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤，起源于淋巴結(jié)和淋巴組織。其大部分發(fā)生與免疫應(yīng)答期間淋巴細(xì)胞增殖和分化引起的免疫細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，腫塊是一種特征性臨床表現(xiàn)，可能有相應(yīng)器官壓迫的癥狀。由于新藥的開發(fā)和新的聯(lián)合化療方案，特別是綜合治療經(jīng)驗的不斷積累，惡性淋巴瘤患者的短期療效和長期生存率得到了明顯的提高，已成為一類可治愈的疾病[5-6]。

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射劑是鹽酸多柔比星的脂質(zhì)體制劑。該劑型克服了游離阿霉素藥物心臟毒性的缺陷，脫發(fā)和嘔吐的毒性明顯降低，常用于淋巴瘤的治療，最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，其他的不良反應(yīng)較少。鹽酸阿霉素脂質(zhì)體注射化療后患有淋巴瘤患者病情得到改善，不良反應(yīng)較少，可有效減少神經(jīng)毒性，減少相關(guān)并發(fā)癥，也因此改善了患者的生活質(zhì)量。賈燕華，楊蘭平，陳慧華，李建安[7]的研究顯示，脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的療效確切，90例淋巴瘤患者治療總有效率為74.44%，初治者總有效率（79.25%）與復(fù)治者（67.57%）相近，組間無明顯差異（P＞0.05）。常見不良反應(yīng)為骨髓抑制、心電圖異常、心功能異常等；患者隨訪3年生存率為62.22%，初治者（71.70%）略高于復(fù)治者（48.65%），但組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。由此可見，采用脂質(zhì)體多柔比星臨床治療淋巴癌，效果顯著，不良反應(yīng)較小，安全性高，建議在臨床可作為治療淋巴瘤的首選藥物進(jìn)行推廣應(yīng)用。

本研究中，對照組予以多柔比星治療，觀察組則予以脂質(zhì)體多柔比星治療。結(jié)果顯示，觀察組轉(zhuǎn)歸率、中位生存時間情況、癥狀積分、卡氏評分、生命質(zhì)量優(yōu)于對照組，P＜0.05。觀察組治療不良反應(yīng)顯著低于對照組，P＜0.05。我們的研究和上述研究相似。

綜上所述，脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的療效確切，可有效改善癥狀，提高患者的健康水平，延長中位的生存時間，促使患者獲得更高的生存質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。