EPO聯(lián)合左卡尼汀對(duì)腎性貧血患者內(nèi)皮素和左室重構(gòu)的影響

孫婷婷

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 南陽(yáng) 473000）

腎性貧血為慢性腎衰竭發(fā)展到終末期的常見(jiàn)并發(fā)癥，促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）分泌不足為主要發(fā)病原因，慢性腎衰竭發(fā)展至尿毒癥期，毒性物質(zhì)可干擾紅細(xì)胞代謝和合成，導(dǎo)致腎臟促紅細(xì)胞生成素生成不足；此外，血液透析過(guò)程中葉酸、蛋白質(zhì)等物質(zhì)缺乏也可引起腎性貧血的發(fā)生[1～2]。研究顯示[3]，貧血為慢性腎衰竭患者左室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，左室重構(gòu)可繼發(fā)心衰，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。促紅細(xì)胞生成素為臨床常見(jiàn)的糾正腎性貧血藥物，但單一用藥綜合療效不佳，本研究旨在觀察促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左卡尼汀治療腎性貧血對(duì)內(nèi)皮素和左室重構(gòu)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年6月在我院診治的尿毒癥腎性貧血患者116例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。對(duì)照組男32例，女 26例；年齡 37～66歲，平均年齡（47.82±1.68）歲；病程 2～5 年，平均病程（3.31±0.64）年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病12例，腎病綜合征6例，多囊腎4例。觀察組男34例，女24例；年齡 37～67 歲，平均年齡（47.75±1.74）歲；病程2～5 年，平均病程（3.43±0.67）年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎35例，糖尿病腎病11例，腎病綜合征7例，多囊腎5例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：維持性血液透析治療＞6個(gè)月，透析頻率 2～3次 /周；血紅蛋白（Hb）≤90 g/L，紅細(xì)胞比容（HCT）≤27%；血清肌酐（Scr）≥707 μmol/L；入組前3個(gè)月內(nèi)未接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、溶血、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、精神障礙、頑固性高血壓病者。患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 兩組均給予維持性血液透析治療，透析頻率2～3次/周。對(duì)照組患者給予鐵劑、葉酸、VitB12等藥物口服輔助治療，給予重組人促紅細(xì)胞生成素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090057）皮下注射，劑量為80～120 U/kg，2～3 次 /周，每 4 周調(diào)整 1 次劑量，每次減少30 U/kg，最低用量不低于60 U/kg，以保持Hb≥100 g/L、HCT在33%～35%。觀察組給予促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左卡尼汀治療，重組人促紅細(xì)胞生成素給藥方法和劑量同對(duì)照組，左卡尼汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050079）于每次血液透析治療后給予，1 g左卡尼汀加入0.9%氯化鈉注射液15 ml中緩慢靜脈推注。兩組患者均連續(xù)給藥12周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、血漿內(nèi)皮素（ET）水平，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD），并統(tǒng)計(jì)重組人促紅細(xì)胞生成素用量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，用%表示結(jié)果。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Hb、HCT、ET水平比較 兩組治療前Hb、HCT、ET水平比較無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組Hb、HCT水平明顯升高，且與對(duì)照組治療后比較差異顯著，P＜0.05；治療后，觀察組ET水平明顯降低，對(duì)照組ET水平反而升高，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后Hb、HCT、ET水平比較（±s）

表1 兩組治療前后Hb、HCT、ET水平比較（±s）

ET（pg/ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n Hb（g/L）治療前 治療后HCT（%）治療前 治療后58 58 t P 65.56±9.82 66.23±9.76 0.369＞0.05 114.82±10.65 106.41±10.33 6.013＜0.05 21.83±2.45 22.06±2.59 0.491＞0.05 34.96±2.11 33.01±2.45 7.038＜0.05 259.92±98.58 260.26±97.16 0.019＞0.05 134.35±94.07 289.34±110.51 8.133＜0.05

2.2 兩組治療前后LVDd、LVDs、LAD比較 兩組治療前 LVDd、LVDs、LAD 比較無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組 LVDd、LVDs、LAD 均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后LVDd、LVDs、LAD比較（mm，±s）

表2 兩組治療前后LVDd、LVDs、LAD比較（mm，±s）

LAD治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n LVDd治療前 治療后LVDs治療前 治療后58 58 t P 58.76±1.69 58.68±1.74 0.251＞0.05 54.88±1.43 57.68±1.48 10.362＜0.05 34.68±1.82 34.71±1.67 0.092＞0.05 32.07±1.26 33.75±1.57 6.356＜0.05 34.52±1.33 34.38±1.41 0.550＞0.05 31.28±0.71 33.76±1.05 14.901＜0.05

2.3 兩組重組人促紅細(xì)胞生成素用量及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療12周后，觀察組重組人促紅細(xì)胞生成素總用量為（2 746.37±60.34）U，對(duì)照組總用量為（5 032.55±58.46）U，兩組比較，t=288.548，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥期間，對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常3例，發(fā)熱6例，血壓升高10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.76%（19/58）；觀察組出現(xiàn)肝功能異常1例，發(fā)熱2例，血壓升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%（5/58）：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

尿毒癥患者的諸多臨床癥狀與貧血密切相關(guān)，如心慌、厭食、怕冷、疲乏、失眠、抑郁等，隨著腎功能的不斷惡化，貧血可隨之加重，心血管等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也可增加，嚴(yán)重威脅著患者的生存質(zhì)量。促紅細(xì)胞生成素為刺激骨髓紅系祖細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖、成熟的重要因子，85%由腎臟合成，當(dāng)腎功能衰竭時(shí)，腎單位受損，促紅細(xì)胞生成素生成減少，加上血液透析導(dǎo)致葉酸、維生素B12、鐵等造血材料的缺失，可加重腎性貧血[4]。補(bǔ)充重組人促紅細(xì)胞生成素為治療腎性貧血最為重要的手段，但臨床效果并不是十分理想，部分患者還出現(xiàn)了抵抗現(xiàn)象，原因可能與肉堿缺乏有關(guān)。左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，為人體內(nèi)卡尼汀群的主要部分，分布于各個(gè)組織和器官中，心肌和骨骼肌含量最高，具有促進(jìn)脂肪代謝、分解，介導(dǎo)脂肪酸氧化的作用，同時(shí)作為生物抗氧化劑，可清除氧自由基，提高紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減少細(xì)胞長(zhǎng)鏈酰基肉堿聚積，加強(qiáng)紅細(xì)胞膜收縮蛋白和肌動(dòng)蛋白的作用，增加紅細(xì)胞應(yīng)激能力，降低細(xì)胞內(nèi)高鈣毒性對(duì)紅細(xì)胞的損害，延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命[5～6]。尿毒癥患者多存在嚴(yán)重腎臟功能受損，加上低蛋白飲食，左卡尼汀合成嚴(yán)重不足，左卡尼汀作為一種小分子物質(zhì)，血液透析過(guò)程中左卡尼汀會(huì)大量流失，這些原因大大加重了尿毒癥血液透析患者左卡尼汀的缺乏，這不僅會(huì)導(dǎo)致患者心肺功能受損，還會(huì)加劇患者貧血程度[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Hb、HCT水平明顯高于對(duì)照組，ET水平低于對(duì)照組，P＜0.05；治療后，觀察組LVDd、LVDs、LAD均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組重組人促紅細(xì)胞生成素用量及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。綜上所述，促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左卡尼汀治療可有效糾正腎性貧血，降低血漿內(nèi)皮素水平，抑制左心室重構(gòu)的發(fā)生或進(jìn)展，減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較高，臨床價(jià)值顯著。