硫辛酸對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響

（貴州省興義市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 興義 562400）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是臨床上常見的代謝性疾病，發(fā)病率高，并表現(xiàn)出逐年上升趨勢[1]。隨著糖尿病病程延長，糖尿病患者可出現(xiàn)維生素D代謝異常、鈣磷減少、成骨細胞生長抑制等病理過程，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)出骨疼痛、骨密度（bone mineral density,BMD）降低等癥狀[2]。對于T2DM合并骨質(zhì)疏松患者，在控制血糖的同時，如何緩解骨疼痛、增加骨密度、改善骨代謝是改善患者生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。研究表明[3]，氧化應激在骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展過程中具有促進作用，為抗氧化劑治療T2DM合并骨質(zhì)疏松提供了理論基礎，但關于抗氧化劑硫辛酸在T2DM合并骨質(zhì)疏松中應用的研究較少。本研究旨在探討硫辛酸輔助治療T2DM合并骨質(zhì)疏松的療效及對骨代謝水平的影響，以期為該疾病的治療提供更多臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1～12月貴州省興義市人民醫(yī)院接受治療的160例T2DM合并骨質(zhì)疏松作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法隨機分為2組，每組各80例。所有患者均符合T2DM的診斷標準[4]，并確診為骨質(zhì)疏松（骨密度＜-2.5 D），并排除交流障礙、感染性疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重心肺、肝腎功能不全、存在藥物應用禁忌、依從性差等患者。其中對照組男性45例，女性35例；年齡46～76歲，平均（62.7±9.5）歲；骨質(zhì)疏松分級：一級18例，二級50例，三級12例。觀察組男性48例，女性32例；年齡45～77歲，平均（63.4±10.3）歲；骨質(zhì)疏松分級：一級17例，二級48例，三級15例。對照組和觀察組性別比例、年齡及骨質(zhì)疏松分級等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均衡性好，具有可比性。所有患者對治療方案知情同意，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，主要包括控制血糖，應用維生素D、降鈣素、二磷酸化合物等藥物治療。觀察組患者在對照組基礎上給予硫辛酸注射液（重慶藥有制藥有限公司，國藥準字H20066706）輔助治療，給藥方案：硫辛酸注射液600 mg+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。休息2周后進行第2個療程治療，共治療3個療程。

1.2.2 療效評價及觀察指標 3個月后，進行骨質(zhì)疏松臨床療效評價，標準如下：顯效，經(jīng)過治療，患者骨痛癥狀基本消失，BMD較前升高；有效，經(jīng)過治療，患者骨痛癥狀仍然存在，但減輕，BMD有所升高；無效，經(jīng)過治療，患者骨痛臨床癥狀及BMD無改善甚至進一步加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。治療前后，采用BMD檢測儀檢測比較組間腰椎（L1～L4）和股骨頸（雙側）BMD。并抽取患者靜脈血，檢查比較組間骨代謝指標骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、空腹血骨鈣素（bone gla protein,BGP）、人膠原交聯(lián)羧基末端肽（cross-linked carboxy-terminal telopetide of collagen,CTX）水平，其中BALP、CTX采用雙抗體夾心ELISA法檢測（批號：20140601，20120921），BGP采用放射免疫法檢測（批號：20130724），試劑盒均購于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，其中治療前或治療后兩組比較采用成組t檢驗，每組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，骨質(zhì)疏松臨床療效顯示，兩組患者治療總有效率分別為91.2%和80.0%，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組總有效率高于對照組。見表1。

2.2 BMD比較

治療前，兩組患者腰椎、股骨頸BMD組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述部位BMD均有所增加，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組患者腰椎、股骨頸BMD高于對照組。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 [n=80，例（%）]

2.3 骨代謝指標比較

治療前，兩組患者BALP、BGP、CTX等骨代謝指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述骨代謝指標均有所改善，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后BALP、BGP、CTX水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組較對照組治療后BALP、BGP水平升高，CTX水平下降。見表3。

表2 兩組治療前后 BMD 比較 （n =80，g/cm2，±s）

表2 兩組治療前后 BMD 比較 （n =80，g/cm2，±s）

腰椎股骨頸t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 0.72±0.06 0.81±0.05 10.307 0.000 0.67±0.05 0.75±0.06 9.162 0.000觀察組 0.74±0.07 0.89±0.03 17.617 0.000 0.65±0.09 0.82±0.08 12.627 0.000 t值 1.940 12.271 1.737 6.261 P值 0.054 0.000 0.084 0.000組別t值 P值

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較 （±s）

BALP/（u/L）BGP/（μg/L）CTX/（μg/ml）t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36.21±8.43 48.15±9.27 8.523 0.000 6.43±1.12 7.79±1.26 7.216 0.000 435.62±74.56 389.53±63.18 4.218 0.000觀察組 37.54±8.62 57.63±10.24 13.424 0.000 6.38±1.07 9.06±1.28 14.368 0.000 436.25±72.94 247.92±60.23 17.808 0.000 t值 0.987 6.139 0.289 6.324 0.054 14.510 P值 0.325 0.000 0.773 0.000 0.957 0.000組別t值 P值t值 P值

3 討論

T2DM是由胰島素抵抗或胰島素分泌不足導致的以高血糖為主要臨床特征的慢性代謝性疾病，長期存在的高葡萄糖毒性、胰島素抵抗或缺乏、微血管病變等因素可破壞骨組織微結構，增加骨吸收，減少骨形成，降低骨量，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松并發(fā)癥，顯著增加骨折發(fā)生風險[5]。相關數(shù)據(jù)顯示[6]，T2DM合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率高達20%～60%，患者可出現(xiàn)骨痛癥狀，并容易發(fā)生骨折，影響患者生活質(zhì)量。維生素D、降鈣素、二磷酸化合物等藥物是骨質(zhì)疏松的常規(guī)治療藥物，在T2DM合并骨質(zhì)疏松中具有一定的治療效果。目前，為了提高療效，臨床上仍然在不斷探討T2DM合并骨質(zhì)疏松的有效治療方案。

研究顯示[7]，氧化應激與骨質(zhì)疏松密切相關。氧化應激條件下，活性氧不斷產(chǎn)生，一方面削弱骨形成相關細胞向成骨細胞定向分化，降低成骨細胞的骨形成作用，另一方面促進破骨細胞分化成熟，參與骨基質(zhì)降解，打破骨形成和破骨吸收之間的平衡，促進骨質(zhì)疏松的發(fā)生[8]。這些研究為抗氧化劑治療骨質(zhì)疏松提供了重要理論基礎。研究顯示[9]，硫辛酸具有獨特的雙硫鍵，是一種強效的抗氧化劑，不僅能夠直接清除單次氯酸、過氧化氫、羥基、過氧化物等活性氧，而且能夠再生其他抗氧化劑，共同參與抗氧化過程，增強抗氧化作用，在骨質(zhì)疏松中具有良好的應用基礎。但目前關于硫辛酸輔助治療T2DM合并骨質(zhì)疏松的研究較少。本研究中，與常規(guī)治療組相比，硫辛酸輔助治療組患者骨質(zhì)疏松有效率明顯提高，治療后腰椎、股骨頸BMD明顯增加，結果表明硫辛酸輔助治療在改善T2DM合并骨質(zhì)疏松患者骨痛臨床癥狀、增加BMD方面具有更顯著的優(yōu)勢，這主要與硫辛酸通過抗氧化應激，促進骨形成和破骨吸收平衡有關。

罹患骨質(zhì)疏松后，患者多種骨代謝指標發(fā)生變化，可以反映疾病的嚴重程度、治療效果及預后[10]。其中BALP來源于成骨細胞，是機體骨基質(zhì)礦化過程中所必需的一種物質(zhì)，而BGP由成骨細胞、成牙質(zhì)細胞及肥大軟骨細胞分泌，兩者均可以作為骨形成的特異性指標[11-12]。CTX是I型膠原交聯(lián)末端肽，可以特異性反映骨吸收[13]。與健康人群比較，骨質(zhì)疏松患者BALP、BGP等骨形成指標水平降低，而骨吸收指標CTX水平升高[14]。本研究中，兩組患者治療后BALP、BGP、CTX水平均有所改善，而與常規(guī)治療組比較，硫辛酸輔助治療組患者BALP、BGP水平升高，CTX水平降低，結果表明硫辛酸輔助治療能夠有效改善T2DM合并骨質(zhì)疏松患者的骨代謝指標，這也從側面說明硫辛酸能夠促進骨形成，抑制骨吸收，提高治療效果。

綜上所述，硫辛酸輔助治療在T2DM合并骨質(zhì)疏松中應用效果良好，治療有效率高，能夠改善患者臨床癥狀、增加骨密度，并且能夠明顯改善骨代謝，臨床上值得進一步研究。