老年男性2型糖尿病患者睡眠質量相關因素分析

麻紅艷,劉曉潔，葛余浩，尹長森，常虹，楊娟

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)老年醫學科，合肥 230001]

2015年12月國際糖尿病聯合會統計數據顯示全球已有4.15億罹患糖尿病，預估計到2040年全世界患有糖尿病患者人數將高達6.42億。中國糖尿病患者人數居全世界首位，且發病高峰多在70～89歲。睡眠障礙是當今社會普遍存在的一項健康問題，其患病率日趨增高且年輕化。我國山東省的一次調查研究顯示有51.99%的老年人存在睡眠障礙，其中一半以上睡眠障礙者伴有失眠[1]。近年來越來越多的研究表明：糖尿病和睡眠障礙間有著錯綜復雜的關聯，互為因果、相互影響，并存在惡性循環。睡眠障礙可引發胰島素分泌異常和糖代謝紊亂等，促進糖尿病的發生、發展；而糖尿病患者由于受慢性疾病長期的困擾，更容易出現睡眠障礙[2-4]。本研究以老年男性2型糖尿病患者為研究對象，對其睡眠質量進行調查，探討老年男性2型糖尿病患者睡眠障礙的相關因素，為老年男性2型糖尿病患者綜合管理提供指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2017年12月在中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)內分泌科及老年醫學科住院治療的60歲以上老年男性2型糖尿病患者162例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。162例為病例組，年齡范圍60～88歲，年齡(72.9±7.9)歲；病程范圍1～15.5年，病程(8.7±5.7)年。其中合并糖尿病腎病66例、糖尿病視網膜病變60例、糖尿病周圍神經病變48例；使用胰島素者治療者98例。病例排除：①1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者；②糖尿病相關急性并發癥者；③心功能不全、肝腎功能不全、呼吸衰竭、惡性腫瘤等嚴重疾病 ；④合并精神疾病、存在智力及認知缺陷者。對照組選取本院同期老年男性非2型糖尿病體檢者78例，排除標準同病例組排除條件。對照組年齡范圍60～86歲，年齡(71.7±6.8)歲。病例組與對照組在年齡、體質指數(BMI)、收縮壓以及舒張壓水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料采集 記錄所有研究對象年齡、測血壓、身高、體質量、計算BMI。記錄2型糖尿病患者病程、降糖藥物(口服降糖藥物，胰島素)使用情況；由眼科?？漆t生行散瞳后眼底檢查明確糖尿病視網膜病變(排除其他原因引起的視網膜病變)；體格檢查及神經傳導速度(NCV)檢查明確糖尿病周圍神經病變(排除其他神經疾病及其他原因引起的周圍神經病變)。

1.2.2 指標測定 禁食時間超過10 h，次日空腹靜脈采血，全自動生化儀測定空腹血糖(FBG)、血肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);高壓液相法色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)；免疫比濁法測定尿清蛋白，Benedict-Behre肌酐比色法測定肌酐濃度，計算尿清蛋白/肌酐比值(UACR)，當UACR≥30 mg/g診斷為糖尿病腎病。

1.2.3 睡眠質量評估 采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表評價所有研究對象近4周的睡眠情況，該量表由19個自評和5個他評條目構成，評分越高，提示睡眠質量越糟糕。調查員采用問卷調查方式，調查表由研究對象本人獨立完成，因視力障礙、文化水平低等原因無法獨立完成者由調查員依量表內容詢問并如實記錄回答結果。判斷睡眠質量標準：PSQI總分≥7分者為睡眠質量差，本研究劃為睡眠障礙組。

2 結果

2.1 兩組睡眠質量比較 病例組PSQI總分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組在主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物的應用和日間功能障礙7個維度得分值均高于對照組(均有P<0.05)。見表1。

表1 病例組與對照組睡眠質量比較分)

表2 老年男性2型糖尿病患者不同睡眠質量組臨床資料比較

注：FBG為空腹血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白，TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，Cr為血肌酐，下表同

2.2 老年男性2型糖尿病患者不同睡眠質量組臨床資料比較 根據PSQI總分將162例老年男性2型糖尿病患者分為睡眠正常組(PSQI<7分)和睡眠障礙組(PSQI總分≥7分)，其中睡眠障礙者共102例，占63%。與睡眠正常組相比，睡眠障礙組病程長，FBG及HbA1c水平高，且糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變發病率高，胰島素使用率高(均P<0.05)；兩組在TG、TC、LDL-C、Cr水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

2.3 老年男性2型糖尿病患者睡眠障礙相關因素分析 以是否有睡眠障礙作為因變量，分別以年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Cr、UACR、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變以及胰島素使用為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示HbA1c、UACR及使用胰島素與睡眠障礙發生相關(均P<0.05)。見表3。

表3 老年男性2型糖尿病患者睡眠質量相關因素logistic分析

注：UACR為尿清蛋白/肌酐比值；胰島素使用，否=0，是=1，其余變量為連續變量

3 討論

睡眠在人體健康中發揮重要作用，睡眠障礙與糖尿病、肥胖、高血壓及心血管疾病緊密聯系[5]。近年來睡眠障礙已被認為是中老年人2型糖尿病發病的重要危險因素，在2型糖尿病人群中睡眠障礙、抑郁更加普遍。van Dijk等[6]在研究中報道糖尿病人群中發生夜尿增多、疼痛、溫度覺異常和習慣性打鼾等情況的概率明顯增高。一些國外研究[7-8]發現睡眠質量異常在2型糖尿病人群中發生率為45%～55%。本研究以老年男性人群為研究對象，所得的結論與上述一致：在老年人群中2型糖尿病組PSQI得分明顯高于非糖尿病組，其在主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物的應用和日間功能障礙7個維度得分值均高于非糖尿病人群。以PSQI總分≥7分為切點，本次研究的老年男性2型糖尿病人群中睡眠障礙者占63%，明顯高于非糖尿病人群，上述結果進一步證實了睡眠障礙與2型糖尿病有關。

本研究發現睡眠障礙組FBG及HbA1c水平高于睡眠正常組，且多因素logistic回歸分析顯示HbA1c與睡眠障礙發生相關，提示血糖控制不佳與老年男性2型糖尿病患者睡眠障礙有關，與文獻報道[9-10]一致。在糖尿病患者中，糖代謝狀態與睡眠狀態兩者呈現相互作用、雙向影響[11]。目前認為睡眠障礙可致交感神經興奮，夜間生長激素、胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質醇等胰島素拮抗激素分泌增多，干擾血糖穩態；睡眠障礙時人體內炎性因子基因發表上調，出現低炎性反應，增加胰島素抵抗[12]；長期睡眠障礙引起瘦素水平下降[13]，胃促生長激素水平增加，患者出現饑餓進而攝食量增加，導致血糖水平升高；同時睡眠障礙者日間困倦、精神狀態差造成自主運動減少，血糖增高機會進一步增加[14]；此外，睡眠障礙打破生物鐘平衡也會引起胰島細胞分泌胰島素生物節律紊亂[15],國外一研究[16]顯示長期睡眠被剝奪會降低人體內胰島素分泌水平，導致糖尿病患者血糖水平增高。

本組資料顯示在老年男性2型糖尿病患者中，睡眠障礙組的糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變發病率較睡眠正常組高，并且胰島素使用率亦高于睡眠正常組，logistic回歸分析結果顯示糖尿病腎病以及使用胰島素與睡眠障礙發生相關。糖尿病微血管并發癥包括糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變及糖尿病周圍神經病變，目前國內外關于睡眠障礙與糖尿病微血管并發癥發生的相關性研究有限，有研究指出在校正混雜影響因素后，睡眠呼吸暫停綜合征與尿蛋白獨立相關[17]，也有研究認為炎性因子、氧化應激在睡眠障礙的患者中促發糖尿病腎病的發生、發展中起重要作用[18]，不僅如此，睡眠障礙通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統作用和對交感神經系統激活進而對慢性腎病產生影響，腎病患者機體功能降低，健康狀況和機體抵抗力相對較差也影響其睡眠質量。國外一項研究認為使用胰島素治療的人群更傾向于發生睡眠障礙[19]，與本研究結果一致?？紤]其原因可能與胰島素使用造成患者疼痛、心理損害以及與胰島素不良反應(體質量增加、低血糖等)有關。

綜上所述，本次研究初步結果提示老年男性2型糖尿病患者睡眠障礙發生率較高，且與血糖控制不佳、糖尿病腎病以及胰島素使用相關，進一步需擴大樣本量證實并探討其機制。