原發(fā)性高血壓患者腦血管反應(yīng)性改變及與認(rèn)知功能減退的關(guān)系

蒙陶莎,李先鋒，韋琳，陳德耀，范利齊

(廣西南寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū),530022)

腦血管反應(yīng)性(CVR)是反映腦血管潛力、衡量腦血管功能儲(chǔ)備的指標(biāo)，CVR降低可能會(huì)增加卒中危險(xiǎn)性。近年來(lái)高血壓對(duì)認(rèn)知功能的影響受到關(guān)注，目前報(bào)道其病理機(jī)制包括高血壓引起大腦血管重構(gòu)、大腦調(diào)節(jié)功能損害、灌注異常，腦血管在高血壓慢性作用下會(huì)發(fā)生血管重塑，這種適應(yīng)性改變可減弱血管自我調(diào)節(jié)能力，因此推測(cè)原發(fā)性高血壓引起認(rèn)知功能減退可能與患者CVR降低有關(guān)聯(lián)[1-2]。本文選取我院收治的原發(fā)性高血壓患者90例為研究對(duì)象，研究原發(fā)性高血壓患者CVR改變及與認(rèn)知功能減退的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月我院收治的原發(fā)性高血壓患者90例為研究對(duì)象(研究組)，其中男46例，女44例；年齡范圍45～75歲，年齡(60.1±1.1)歲；病程范圍4～10年，病程(7.1±0.1)年。均符合《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》[3]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡在45～75歲，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，確診為原發(fā)性高血壓，自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)；(2)可配合進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)屏氣試驗(yàn)及認(rèn)知功能評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓及糖尿病、急性心肌梗死、惡性腫瘤及近期急性感染者；(2)未控制的充血性心力衰竭或嚴(yán)重心肝腎功能不全者；(3)顱內(nèi)占位或酒精依賴、腦外傷后認(rèn)知功能減退者：(4)主動(dòng)脈關(guān)閉不全或心包炎、貧血者，根據(jù)是否發(fā)生認(rèn)知功能減退將原發(fā)性高血壓分為認(rèn)知功能減退組與認(rèn)知功能正常組。以同期門診體檢的健康人員45例為對(duì)照組，其中男23例，女22例；年齡范圍44～76歲，年齡(60.1±1.1)歲。對(duì)照組與研究組除血壓、病程外，其他基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及病史采集 對(duì)原發(fā)性高血壓患者，采用面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查形式收集人口學(xué)資料、健康狀況及病史信息，人口學(xué)資料：姓名、性別、民族、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、居住地等，健康狀況包括：身高、體質(zhì)量、飲酒史、吸煙史、月經(jīng)史等，病史信息包括首次發(fā)病年齡、病程、高血壓分級(jí)、臥位收縮壓(SBP)、臥位舒張壓(DBP)、規(guī)律降壓治療等，相關(guān)危險(xiǎn)因素包括高血壓家族史、心血管疾病史、糖尿病家族史等。

1.2.2 TCD檢查方法 應(yīng)用德力凱公司生產(chǎn)的EMS-9PB型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(TCD)檢查安靜狀態(tài)下研究組與對(duì)照組的腦血管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，腦血管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：包括動(dòng)脈血流平均流速(Vm)、脈動(dòng)指數(shù)等，后要求研究對(duì)象在正常呼氣末開(kāi)始屏氣，屏氣29～31 s，屏氣開(kāi)始至屏氣結(jié)束后6 s內(nèi)監(jiān)測(cè)其大腦中動(dòng)脈(MCA)頻譜，休息5 min后再次監(jiān)測(cè)，記錄其2次屏氣結(jié)束時(shí)Vm、PI指數(shù)及屏氣時(shí)間，BHI=(屏氣末MCAVm-平靜時(shí)MCAVm)/平靜時(shí)MCAVm/屏氣時(shí)間，將左右兩側(cè)BHI值的平均值作為統(tǒng)計(jì)分析值；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)主要檢測(cè)加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)。采用VaSera VS-1000無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化早期檢測(cè)儀測(cè)定動(dòng)脈彈性系數(shù)(Ep)。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)估 由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)、并獲得認(rèn)證的神經(jīng)心理檢測(cè)師應(yīng)用MoCA量表進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，該表滿分30分，受教育年限不足12年的則加1分，得分26分為界值，以MoCA評(píng)分≤25分判定為認(rèn)知功能減退。

1.2.4 腦血管反應(yīng)性降低標(biāo)準(zhǔn) 以TCD檢測(cè)結(jié)果中BHI均值<0.69作為腦血管反應(yīng)性降低標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)TCD檢測(cè)結(jié)果、Ep系數(shù)及MoCA評(píng)分比較：比較研究組與對(duì)照組Vm、PI、BHI等腦血管動(dòng)力學(xué)參數(shù)，分析其D1、Ep等血管功能指標(biāo)，并應(yīng)用MoCA量表評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能；(2)以研究組的MoCA評(píng)分為因變量，分析Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評(píng)分的相關(guān)性，|r|>0.95為顯著性相關(guān)，0.95≥|r|≥0.8為高度相關(guān)，0.5≤|r|<0.8為中度相關(guān)，0.3≤|r|<0.5為低度相關(guān)，|r|<0.3為不相關(guān)；(3)比較認(rèn)知功能正常組與認(rèn)知功能減退組的臨床資料，分析影響認(rèn)知功能的因素；(4)以認(rèn)知功能障礙為因變量，以單因素分析有顯著差異的自變量，采用二分類非條件logistic回歸分析法分析影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，認(rèn)知功能減退的單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組TCD檢測(cè)結(jié)果及Ep系數(shù)比較 研究組Vm、BHI、D1、Ep及MoCA評(píng)分與對(duì)照組比較明顯較低(P<0.05)，而研究組PI指數(shù)大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組TCD檢測(cè)結(jié)果及Ep系數(shù)比較

注：Vm為動(dòng)脈血流平均流速，PI為脈動(dòng)指數(shù)，BHI為屏氣指數(shù)，D1為加壓后肱動(dòng)脈內(nèi)徑，Ep為動(dòng)脈彈性系數(shù)，MoCA評(píng)分為蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分，下表同

表2 Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評(píng)分的相關(guān)性分析

表3 影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的單因素分析

2.2 Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評(píng)分的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示，原發(fā)性高血壓患者Vm、BHI、D1、Ep與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，而PI與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的單因素分析 本研究90例原發(fā)性高血壓患者采用以MoCA評(píng)分后，46例得分≤25分，44例MoCA評(píng)分>25分，單因素分析結(jié)果顯示認(rèn)知功能減退組年齡、高血壓病程、SBP、DBP及CVR減少率高于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)，而前者BHI低于后者(P<0.05)，兩組性別、高血壓病家族史、心血管病家族史、高血壓分級(jí)大于Ⅰ期比例對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的多因素分析 多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程及BHI值是影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

腦血管反應(yīng)性(CVR)是腦微小血管在各種因素影響下通過(guò)血管舒縮維持腦血流量穩(wěn)定的代償能力，是腦血流儲(chǔ)備的重要組成部分，研究顯示高血壓可作用于小血管進(jìn)而影響腦血管及腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)，引起腦血管損傷及重塑[4-6]。有學(xué)者提出與高血壓認(rèn)知功能障礙相關(guān)的“血管假說(shuō)”，即認(rèn)知處理會(huì)引起血流分配發(fā)生變化，為代謝活躍部分神經(jīng)區(qū)域活動(dòng)提供支持，當(dāng)高血壓患者腦血流減弱會(huì)降低認(rèn)知功能障礙，或腦實(shí)質(zhì)在腦血管受損前受到了影響，因此推測(cè)腦血管反應(yīng)性降低可能是原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的影響因素[7-8]。

表4 影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的多因素分析

TCD儀測(cè)定腦血管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)是評(píng)價(jià)腦血流動(dòng)力學(xué)的主要方法，檢測(cè)的指標(biāo)主要包括Vm、PI、BHI，其中Vm降低說(shuō)明患者腦血流量減少，增高說(shuō)明腦血流增多，BHI則可反映腦血管的舒縮反應(yīng)性，是評(píng)價(jià)腦血管CVR的特性指標(biāo)，龔道愷[9]分析了不同程度降壓治療對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者腦血管反應(yīng)性和儲(chǔ)備功能的影響，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組(原發(fā)性高血壓患者)受試前Vm、BHI低于對(duì)照組(健康體檢人群)，降壓后實(shí)驗(yàn)組Vm、BHI、Vm上升率、BHI上升率、脈動(dòng)指數(shù)下降率低于對(duì)照組，因此Vm、BHI可反映原發(fā)性高血壓患者腦儲(chǔ)備功能，用于評(píng)價(jià)腦血管通過(guò)維持局部腦血流量正常穩(wěn)定的能力。鄭桃林等[10]研究原發(fā)性高血壓合并輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，結(jié)果顯示晨峰血壓組(MBPS)MoCA評(píng)分低于非MBPS組，證實(shí)部分原發(fā)性高血壓老人存在輕度認(rèn)知功能障礙，本研究對(duì)比了原發(fā)性高血壓患者(研究組)與健康體檢人員(對(duì)照組)，結(jié)果顯示研究組Vm、BHI、D1、Ep及MoCA評(píng)分較對(duì)照組低，而研究組PI指數(shù)大于對(duì)照組，這與上述報(bào)道結(jié)果相似，此外本研究中相關(guān)分析結(jié)果顯示原發(fā)性高血壓患者Vm、BHI、D1、Ep與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)，而PI與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，因而原發(fā)性高血壓患者存在一定認(rèn)知功能障礙，同時(shí)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)Vm、BHI及D1、Ep與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)，PI指數(shù)與之呈負(fù)相關(guān)。在CVR與原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的相關(guān)性方面，王瑾等[11]的分析結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙患者年齡、高血壓比例明顯高于認(rèn)知功能正常組，認(rèn)知功能障礙患者受教育程度、BHI值均明顯低于認(rèn)知功能正常者，多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、高血壓及BHI是原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果顯示認(rèn)知功能減退組年齡、高血壓病程、SBP、DBP及CVR減少率高于認(rèn)知功能正常組，認(rèn)知功能減退組BHI值明顯低于認(rèn)知功能正常組，兩組性別、高血壓病家族史、心血管病家族史等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此外多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程及BHI值是影響原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此原發(fā)性高血壓患者腦血管反應(yīng)性降低可能與其認(rèn)知功能減退有一定關(guān)聯(lián)，可能是因?yàn)楦哐獕撼掷m(xù)存在導(dǎo)致CVR下降，腦血流調(diào)節(jié)曲線右移，腦血流下降，血壓波動(dòng)進(jìn)而導(dǎo)致一過(guò)性腦缺血而影響腦能量代謝，最終引起認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者腦血管反應(yīng)性降低可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能減退的機(jī)制之一，但本研究樣本量較少，難以明確高血壓患者CVR下降與認(rèn)知功能減退的動(dòng)態(tài)變化，兩者之間的關(guān)系尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。