神經(jīng)生長(zhǎng)因子與奧拉西坦聯(lián)合治療對(duì)高血壓腦出血患者的應(yīng)用效果

胡倩，鄭麗芳，王希佳，周子英，管倩倩

(湖北武漢市普仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,武漢 430080)

高血壓性腦出血是高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，患病者的病情發(fā)展迅速且其死亡率較高，未死亡的患者中也有將近70%的人會(huì)遺留不同程度的后遺癥[1-2]。奧拉西坦是一種能促進(jìn)學(xué)習(xí)、增強(qiáng)記憶力、保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物[3-4]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)是從小鼠頜下腺中提取的一種生物活性蛋白，具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子[5-6]。目前，已有大量關(guān)于奧拉西坦治療高血壓性腦出血的文獻(xiàn)，但關(guān)于神經(jīng)生長(zhǎng)因子與奧拉西坦聯(lián)合治療高血壓腦出血的文獻(xiàn)較少。因此，本研究分析了神經(jīng)生長(zhǎng)因子與奧拉西坦聯(lián)合治療高血壓腦出血患者的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年6月至2017年2月在我院收治的82例高血壓性腦出血患者，按照隨機(jī)表法分為觀察組(n=42)和對(duì)照組(n=40)。觀察組:男26例，女16例；年齡范圍64～83歲，年齡(67.2±10.6)歲；入院時(shí)收縮壓為(182.67±12.38) mm Hg，舒張壓為(92.13±6.47)mm Hg；出血量范圍21～60 mL，出血量(41.67±11.38)mL；出血位置：基底節(jié)16例，腦室內(nèi)9例，腦葉內(nèi)7例，丘腦5例，其他5例。對(duì)照組:男25例，女15例；年齡范圍61～85歲，年齡(66.3±9.8)歲；入院時(shí)收縮壓(182.81±11.52) mm Hg ，舒張壓為(93.91±6.54)mm Hg；出血量范圍22～59 mL，出血量(40.97±12.13)mL；出血位置：基底節(jié)15例，腦室內(nèi)8例，腦葉內(nèi)7例，丘腦6例，其他4例。兩組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者均可主動(dòng)配合完成調(diào)查，并取得監(jiān)護(hù)人或患者本人的書(shū)面知情同意。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有高血壓既往史，并經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查確診為腦出血；②具有手術(shù)禁忌證的患者；③患者出血量小于等于60 mL，并未發(fā)現(xiàn)腦室系統(tǒng)的擴(kuò)大；④無(wú)嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①由外傷性、腦血管畸形、腦動(dòng)脈瘤或血液病等疾病造成的腦出血；②出血時(shí)間超過(guò)24 h的患者；③選擇手術(shù)治療的患者。脫落(剔除)標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料缺失者；②有精神病史、腦部疾病史或智能障礙；③治療依從性差，不能遵醫(yī)囑治療。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括使患者臥床，保持安靜，密切觀察其體溫、脈搏、呼吸和血壓等生命體征變化，同時(shí)注意其瞳孔和意識(shí)變化。并根據(jù)患者的具體情況給予脫水、降低顱內(nèi)壓、抗感染、止血等治療。如患者存在呼吸障礙，還需保持其呼吸道通常，及時(shí)清理呼吸道分泌物。如患者存在意識(shí)障礙和消化道出血，還需禁食24～48 h，之后放置胃管。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用奧拉西坦治療，奧拉西坦注射液[朗天藥業(yè)(湖北)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為20mL:4.0g]，5 g溶解于0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每天1次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療。神經(jīng)生長(zhǎng)因子[麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格：30 μg(生物活性不低于15 000AU)/瓶]，取30 μg溶解于2 mL 0.9%氯化鈉注射液中，肌內(nèi)注射，每天1次。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)指標(biāo)的變化；②根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評(píng)分(NIHSS)比較兩組患者治療前后患者神經(jīng)功能缺損情況[7]；③根據(jù)巴氏指數(shù)(BI)評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力[8]；④患者個(gè)均隨訪半年，根據(jù)改良Rankin量表(mRS)評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況[9]；⑤統(tǒng)計(jì)兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料(均為常規(guī)計(jì)數(shù)資料)，用例數(shù)及百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后CRP、NSE指標(biāo)比較 觀察組治療前與對(duì)照組治療前患者CRP、NSE比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療前與治療后患者CRP、NSE比較均有改善作用(P<0.05)；觀察組在改善患者CRP、NSE方面均優(yōu)對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后NIHSS、BI、mRS評(píng)分變化 觀察組治療前與對(duì)照組治療前患者NIHSS、BI、mRS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療前與治療后NIHSS、BI評(píng)分比較均有改善作用(P<0.05)；而mRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而B(niǎo)I、mRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后CRP、NSE指標(biāo)比較

注：CRP為C反應(yīng)蛋白，NSE為神經(jīng)元特異性烯醇化酶;a為兩組治療后指標(biāo)比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

表2 兩組治療前后NIHSS、BI、mRS評(píng)分變化分)

注：NIHSS為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評(píng)分，BI為巴氏指數(shù)，mRS為改良Rankin量表；a為兩組治療后指標(biāo)比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

2.3 兩組并發(fā)癥情況比較 觀察組患者中有9例出現(xiàn)消化道出血，13例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，并發(fā)癥發(fā)生率為54.77%；對(duì)照組患者中7例出現(xiàn)消化道出血，11例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)腹瀉，1例出現(xiàn)肺部感染，并發(fā)癥發(fā)生率為50%；所有患者并發(fā)癥狀均輕微，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.186，P=0.666)。

3 討論

高血壓性腦出血常因情緒激動(dòng)、過(guò)度腦力與體力勞動(dòng)等因素引起血壓劇烈升高，導(dǎo)致已病變的腦血管破裂出血所致[10]。目前臨床中，針對(duì)高血壓性腦出血的治療方法有內(nèi)科保守治療、微創(chuàng)鉆孔穿刺引流和外科開(kāi)顱手術(shù)治療等，但在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中這些方法均具有一定的局限性。比如大腦深部出血、淀粉樣血管病導(dǎo)致腦葉出血不宜手術(shù)治療，多采用內(nèi)科保守治療。內(nèi)科治療中奧拉西坦可用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療，能提高梗死部位腦組織對(duì)葡萄糖的利用,有利于腦血管病患者的康復(fù),提高其認(rèn)知能力[11-12]。mNGF對(duì)中樞及周?chē)窠?jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用[13]。現(xiàn)將神經(jīng)生長(zhǎng)因子與奧拉西坦聯(lián)用治療高血壓腦出血患者，觀察其臨床療效。

本研究顯示，采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療的高血壓性腦出血患者的CRP、NSE水平以及用于評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損情況的NIHSS評(píng)分均優(yōu)采用常規(guī)治療的高血壓性腦出血患者(P<0.05)，其余指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中CRP是可反映全身性炎癥狀態(tài)的、具有代表性的較敏感非特異標(biāo)志物，也是腦出血后較敏感的指標(biāo)，并且其生物半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，臨床測(cè)定容易[14]。腦出血急性期伴隨強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)，多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)表達(dá)上調(diào)，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量炎性產(chǎn)物參與到組織的損傷[15]。近年來(lái)有部分研究表明腦出血患者的病情變化與CRP水平具有一定相關(guān)性，及時(shí)檢測(cè)CRP水平有助于對(duì)疾病嚴(yán)重程度與預(yù)后作出早期判斷[16]。NSE是參與糖酵解途徑的一種神經(jīng)元損傷的敏感性標(biāo)志，且具有高度特異性，可直接反映頂測(cè)神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的破壞程度[17]。腦出血后NSE含量升高，隨著病情進(jìn)展及腦水腫的出現(xiàn)，導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)元損害及凋亡，NSE含量升高更為明顯。近年來(lái)有部分研究表明NSE的活性改變同神經(jīng)損傷所致的神經(jīng)性疾病關(guān)系密切，并且在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)升高的程度與腦損傷程度及預(yù)后有密切關(guān)系[18-19]。可見(jiàn)CRP、NSE水平的降低能代表神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦可改善高血壓性腦出血患者的疾病嚴(yán)重程度以及患者的預(yù)后。NIHSS評(píng)分為目前被公認(rèn)為具有可靠、有效、敏感性的神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)量表,廣泛應(yīng)用于臨床預(yù)后評(píng)估和各研究中[20-21]。本研究中采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合奧拉西坦治療的高血壓性腦出血患者NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療的高血壓性腦出血患者，可見(jiàn)該治療方式可明顯改善高血壓性腦出血患者的神經(jīng)功能缺損情況。

綜上所述，高血壓腦出血患者應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子與奧拉西坦聯(lián)合治療能夠顯著改善神經(jīng)功能損傷、血清CRP、NSE水平，但對(duì)于患者的日常生活能力和神經(jīng)功能的恢復(fù)效果有限。