注射用丹參多酚酸鹽致不良反應1例

曹方圓

中圖分類號：R972+.4 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.062

文章編號：1006-1959（2018）13-0191-02

注射用丹參多酚酸鹽是從中草藥丹參中提取出來的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，為淺棕色疏松塊狀物，味微苦，微澀，具有活血、化瘀、通脈的功效，臨床上主要冠心病穩定型心絞痛，癥狀表現為輕、中度，為心血瘀阻證者，癥見胸痛、胸悶、心悸[1]。此藥屬于中藥注射液，以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的，可供注入體內 [2，3]。中藥注射劑作為一種在傳統中醫藥基礎上發展起來的新劑型，與其他傳統劑型相比，具有生物利用度高、作用時間迅速等特點。但隨著臨床使用量的增多，不良反應也逐漸增多，出現了一些未曾發現的不良反應，本文報道一例使用注射用丹參多酚酸鹽出現的新的不良反應。

1病例資料

患者男，49歲，2016年10月12日因“劍突下疼痛6 h”收治入院，有高血壓病近20年，無藥物、食物過敏史。入院查體：T 36.5 ℃，BP 115/84 mmHg，R 19次/min，P 72次/min；10月12日血常規：WBC 6.46×109/L，N% 63.10%。心電圖：①竇性心動過緩；②ST-T改變。入院診斷：冠狀動脈粥樣硬化心臟病，急性冠脈綜合癥，非ST段抬高性心梗，killip Ⅰ級，高血壓病3級，極高危，高血壓性心臟病。

入院后治療方案：①抗血小板聚集治療：阿司匹林腸溶片0.1 g，po，qd；硫酸氫氯吡格雷片75 mg， po， qd；②擴張冠脈：單硝酸異山梨酯針25 mg，泵推，qd；③降壓：培哚普利片20 mg，po，qd，硝苯地平控釋片30 mg，po，bid；④穩定斑塊治療：阿托伐他汀片20 mg， po， qd；⑤營養心肌：5%葡萄糖注射液250 ml+注射用丹參多酚酸鹽200 mg（批號：1507012），ivgtt，qd。10月16日9時，患者在輸注丹參多酚酸鹽液體組時（使用約15 min），全身發抖、發冷、寒戰、無發熱；查體：T 37.2℃，BP 115/85 mmHg，R 20次/min，P 72次/min，立即停用丹參多酚酸鹽液體組，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st；12時，患者感發熱、畏寒，查體：T 39℃，BP 126/80 mmHg，R 21次/min，P 89次/min，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st，同時囑其適量飲水，保持室內通風，必要時給予溫水擦浴；18時，患者查體：T 38 ℃；22時，查體：T 36.8 ℃。10月17日患者自訴畏寒、寒戰較前緩解，T 36.8 ℃。10月18日患者無畏寒、寒戰、發熱癥狀。后繼續使用其他藥物，未出現其他不良反應。

2討論

分析患者入院后使用的藥物，查閱藥品說明書及檢索相關文獻，未發現類似不良反應報道。根據我國藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應因果關系評價依據：患者發生不良反應癥狀時正在輸注丹參多酚酸鹽液體組，有合理的時間關系；立即停藥后，予以地塞米松注射液對癥治療，2 d后情況好轉；雖然丹參多酚酸鹽未再次使用，但繼續使用其他藥物，未出現不良反應。因此，判斷很有可能是由注射用丹參多酚酸鹽引起的新的不良反應。

注射用丹參多酚酸鹽說明書中提及的不良反應表現有：頭痛、頭暈、血谷丙轉氨酶升高；搜索相關文獻報道的新的不良反應有口唇紅腫、麻木[4]。此病例中出現的不良反應主要是全身發抖、發冷、寒戰后體溫升高，是藥品說明書中未記載的新的不良反應，但已有類似的文獻報道。注射用丹參多酚酸鹽雖然經過純化，主要成分為丹參乙酸鎂，但仍然含有紫草酸鎂、迷迭香酸鈉、丹參乙酸二鉀、丹參素鉀和紫草酸二鉀等同系物[5]，注射用丹參多酚酸鹽成分復雜，仍然有可能發生過敏反應。患者的主要表現是全身發抖、發冷、寒戰后體溫升高，也有可能是輸液反應中的熱原樣反應。熱原樣反應系指微粒在人體循環系統中累加到人體閾值時發生的應激反應。患者連續使用丹參多酚酸鹽5 d后出現不良反應，可能是由于連續輸注微粒的數量在第5天超過人體毛細血管攔截、濾過、黏附微粒的能力，就不可避免的出現熱原樣反應。其發熱程度與單位時間內輸注的微粒在循環系統中累加蓄積量呈量效關系[6]。

患者出現不良反應癥狀是發生在用藥的第5天，屬于遲發型不良反應，且出現的不良反應說明書中未記載，所以醫務工作者在用藥之前務必詳細詢問患者的情況，包括是否有食物、藥物過敏史以及過敏性疾病等。出現藥品不良反應后，醫務人員要沉著冷靜，積極做好搶救工作。及時和病人家屬就藥物不良反應的發生、發展、預后等情況進行溝通。同時，認真分析用藥情況，患者病情適合丹參多酚酸鹽的適應癥，且用法用量合理，就要考慮出現了新的藥品不良反應。任何可疑的、新的藥品不良反應都要及時上報給國家藥品不良反應監測中心進行評價。

綜上所述，醫護人員對中藥注射液要有正確的認識，高度重視藥物不良反應的危害。同時，建議藥品生產企業及時更新藥品說明中安全性的信息；宣傳合理用藥知識，將最新的安全性信息及時傳達給醫生和患者；開展中藥注射液安全性的研究，優化生產工藝、提高藥品質量標準。

參考文獻：

[1]李湘平，朱敏文，朱小艷.丹參多酚酸鹽注射液使用情況分析[J].中南藥學，2010，8（8）：633-635.

[2]范碧亭.中藥藥劑學[M].上海：上海科學技術出版社，1997.

[3]郭志偉.現代中藥鑒定炮制實用技術與制劑加工工藝規程全書[M].北京：北京科大電子出版社，2004.

[4]鄭雪梅，溫悅.注射用丹參多酚酸鹽疑致口唇紅腫、麻木[J].中國藥物應用與監測，2011，8（5）：320.

[5]王逸平，宣利江.中藥現代化的示范性成果——丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發[J].中國科學院院刊，2005，20（5）：377-380.

[6]南海燕.靜脈輸液熱原反應與熱原樣反應的臨床特征及其防治[J].中國醫藥，2006，1（6）：383-384.

收稿日期：2018-1-22；修回日期：2018-3-1

編輯/李樺