波棱瓜子化學成分及抗肝病研究概況

黃元射 毛景欣 陳敏

【摘 要】 波棱瓜子是傳統純天然藥物的藏藥材，主要含有木脂素、香豆素、萜類、甾體、生物堿、有機酸等多種化學成分，其廣泛分布于中國的西南部，尼泊爾和印度東北部等地。從國內外對波棱瓜子的化學成分、抗肝病藥理作用進行概述，對于波棱瓜子系統的化學成分分析、新化合物的發現以及化學成分的藥理作用研究具有重要的參考價值，為該藥材的深入研究和合理利用提供參考依據。

【關鍵詞】 波棱瓜子；化學成分；抗肝病； 研究概況

【中圖分類號】R284 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）03-0048-05

Abstract：The ripe seeds of Herpetosoermum caudigerum Wall， which have been popularly known and used for the treatment of liver diseases， cholic diseases， and dyspepsia， is widely distributed in southwest China， Nepal， and northeast India. There are lignans， coumarins， terpenoids， steroids， alkaloids， organic acids and some other constituents in Herpetosoermum caudigerum Wall. The research progress on its chemical constituents were summatized in this article， which provides an important reference for the exploration of novel compounds. The research progress on its chemical constituents and pharmacological effects were summatized in this article， which provides an important reference for the exploration of novel compounds and pharmacological effects.

Keywords：Herpetosoermum Caudigerum Wall； Chemical Constituent； Anti-hepatic ； Research Situation

藏藥波棱瓜子 （Herpetospermum Caudigerum Wall），又稱為塞美塞古、色吉美多、塞季美朵，松曲等[1] 。系葫蘆科波棱瓜屬波棱瓜的干燥成熟種子[2]。主要分布在西藏、云南、青海等地，印度、尼泊爾等國也有分布。其味苦、性寒，收載于《中國藥典》2015年版第四部內[3-4]。現階段認為波棱瓜子主要化學成分及藥效成分為木脂素[5]。

1 波棱瓜子的化學成分

波棱瓜的主要化學成分包括木脂素、香豆素、油脂以及各微量元素，萜類、甾體類、生物堿、氨基酸、脂肪酸等成分；也有研究表明波棱瓜種子中含固醇類、苯喃類、黃酮類、倍半木聚糖的三聚物 [6-8]。

1.1 木脂素類 Kaouadji Mourad，張梅，徐冰等[6-21]從波棱瓜子中分得的木脂素包括：Herpetriol（1），Herpetetrol（2），Herpepentol（3），Herpetetradione（4），Herpetetrone（5），Herpetrione（6），Herpetone（7）Herpetol（8），Dehydrodiconiferyl alcohol（9），Herpetosin B（10），Herpetal（11），Herpetotriol（12），Herpepropenal（13），7，8′-didehydlroherpetotriol（14），Herpetin（15）3-Furanmethanol，4[（3，4-dimethoxyphenypl）methyl]tetrahudro-2-（4-hudroxy-3-methoxyphenyl）-，（16）3，4-Furanmethanol，2[（3，4-dimethoxyphenypl）methyl]tetrahudro-5-（4-hudroxy-3-methoxyphenyl）-，（17）Ent-isolariciresinol（18），Herpetenol（19），Herpetfluorenone（20），（+）-（7′S， 7″S， 8′R， 8″R）-4， 4′， 4″-trihydroxy-3， 5′， 3″-trimethoxy-7-oxo-8-ene[8-3′， 7′-O-9″， 8′-8″， 9′-O-7″]， lignoid（21），（1S）-4-Hydroxy-3-[2-（4-hydroxy-3-methoxy-phenyl）-1-hydroxymethyl-2-oxo-ethyl]-5-methoxy-benzaldehyde（22）（-）-tanegool-7′-methyl ether（23）。

1.2 香豆素類 徐冰等[13]還分離出了Herpetospin C（24）、Herpetospin D（25）。張梅等[25]從波棱瓜子中分離出了Herpetospin A（26）、Herpetospin B（27）。4種化合物均為香豆素類化合物。

1.3 其他成分 張梅，李玉林，鞏法強，楊黎彬等[23-28]從波棱瓜子中分離出萜類、脂肪酸、氨基酸、糖類、固醇等成分。至今為止，從波棱瓜子中分到的其它成分主要包括：Herpetosin A（28），Cucurbitacin B（29），Soybean sterol（30），β-Soybean sterol（31），Herpetetrone G（32）， 2，4-dihydroxypyrimidine（33），Cetyl Alcohol Glucoside（34），Arbutin1-acetate（35），Kaempferitrin（36），Dodecanoic acid（37），10-Hcosenoic acid（38）。

2 波棱瓜子在抗肝病中的藥理作用

2.1 抗肝損傷作用 波棱瓜子在臨床上主要主用于治療肝膽類的疾病。陳興等[29]研究了波棱瓜子乙酸乙酯部位提取物對CCl4所致小鼠急性肝損傷（ALI）的保護作用，結果顯示波棱瓜子乙酸乙酯部位提取物不同劑量組均能不同程度的降低動物模型中血清的ALT、AST以及肝臟MDA的含量，表明波棱瓜子乙酸乙酯部位有較明顯的抗肝損傷的作用。呂俊蘭等[30]研究了波棱甲素納米混懸液對D-氨基半乳糖（D-GaIN）誘導的小鼠ALI的保護作用，結果顯示波棱甲素對D-GaIN誘導的小鼠ALI具有明顯的保護作用。Shen Baode等[31]通過建立CCl4誘導小鼠肝損傷模型測定不同劑量的波棱瓜子總木脂素對CCl4致小鼠化學性肝損傷的保護作用。結果表明：波棱瓜子的木脂素提取物對CCl4誘導小鼠肝損傷的保護作用是通過增強SOD 和GSH-Px 活性，減少肝組織勻漿中MDA的含量實現的。

2.2 抗乙肝（HBV）作用 韓玉梅等[32]研究了波棱瓜子中提取物波棱素對乙型肝炎病毒（HBV）表達的影響，試驗表明波棱素能抑制HBV，通過顯著的降低HBV-DNA復制水平和抑制HBsAg和HBeAg的復制來實現。Yu Jin-Qian等[20]從波棱瓜子中提取到的兩個新化合物，通過對其藥理學的研究發現：化合物1對HBsAg和HBeAg的活性有抑制作用，化合物2對HBsAg和HBeAg的復制和表達有顯著的抑制作用，其抗病毒作用呈劑量依賴性。

3 小結

目前關于波棱瓜子化學成分研究不多，主要集中在木脂素和香豆素上。藥理活性方面的研究也還較少，主要集中在波棱瓜子的抗肝病作用上。筆者認為應該在國內外學者研究的基礎上，了解清楚其藥效學物質基礎，還有待于進一步深入研究。

參考文獻

[1]帝瑪爾. 丹增彭措. 晶珠本草[M].毛繼祖，羅達尚，等譯.上海： 上海科學技術出版社，1986： 122.

[2] 中華人民共和國藥典委員會. 中華人民共和國衛生部藥品標準（藏藥）第一冊[M].北京：中華人民共和國衛生部，1995：64.

[3] 青海省藥品檢定所，青海省藏醫藥研究所.中國藏藥. 第二卷[M]. 上海：上海科學技術出版社，1996：293-295.

[4] 國家中醫藥管理局.中華本草（第5冊）[M].上海： 上海科學技術出版社，1999：542.

[5] 羅達尚.中華藏本草[M].北京：民族出版社，1997：232.

[6] Mourad K， Jean F B， Mariotte A M. Herpetriol and herpetetrol，new lignoids isolated from Herpetospermum caudigerum wall[J]. Journal of Biosciences， 1979，34C（12）：1129-1132.

[7] Mourad K， Jean F B. Herpepentol， a new lignoid Pentamer isolated from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Tetrahedr on Letters，1984，25（45）：5137-5138.

[8] Mourad K， Elisabeth P. Herpetetradione， a new lignoid tetramer isolated from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Tetrahedr on Letters，1984，25（45）：5135-5136.

[9] Mourad K， Jean F B， Francoise S， et al. Herpetetrone， another tetrameric lignoid from Herpetospermum caudigerum seeds[J].Journal of Natural Produets，1987，50（6）：1089-1094.

[10] Mourad K， Jean F B. Herpetrione， a trimeric lignoid isolated from Herpetospermum caudigerum[J]. Tetrahedr on Letters， 1983，24（52）：5881-5884.

[11] Zhang M， Deng Y， Zhang H B. Two New Coumatins from Herpetospermum caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull，2008，56（2）：192-193.

[12] Mourad K， Jean F B. Herpetol， a new dimeric lignoid from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Journal of Biosciences，1984，39C（3-4）：307-308.

[13] 徐冰.藏藥波棱瓜子化學成分研究[D].重慶：西南大學，2012：23-28.

[14] Mourad K， Jean F B， Mariotte A M. Herpetal， a benzofuran isolated from Herpetospermum caudigerum[J]. Phytochemistry（Elsevier）， 1978，17（12）：2134-2135.

[15] Yang F， Zhang H J， Zhang Y Y， et al. A Hepatitis B Virus Inhibitory Neolignan from Herpetospermum Caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull， 2010，58（3）：402-404.

[16] Yuan H. L.， Yang M.， Li X. Y.， et al. （2006）. Hepatitis B Virus Inhibiting Constituents from Herpetospermum caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull，2006，54（11）：1592-1594.

[17] Yuan H L. Pedunculate herpetospermum seed extract， its dripping pill and their preparing method and application：CN 1857367 A[P]. 2006.

[18] Cong L B， Yuan HL， Wang Q， et al. Simultaneous determination of seven bioactive lignans in Herpetospermum caudigerum by RP-HPLC method[J]. Biomed. Chromatogr， 2008，22：1084-1090.

[19] 王慧.藏藥波棱瓜有效部位化學成分及指紋圖譜研究[D].成都：成都中醫藥大學，2005：5.

[20] Yu J Q， Hang W， Duan W J， et al. Two new anti-HBV lignans from Herpetospermum caudigerum[J]. Phytochemistry Letters， 2014（10）：230-234.

[21] 周雪杉.藏藥波棱瓜子木脂素成分系統研究[D].成都：西南交通大學，2014：21-25.

[22] 劉軍，陳興，張伊，等.藏藥波棱瓜子乙酸乙酯部位化學成分研究[J].中藥與臨床，2010，1（3）：15-17.

[23]鞏法強.藏藥波棱瓜子化學成分研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2012：12-14.

[24]張梅，董小萍，鄧赟，等.藏藥波棱瓜子中一個新的倍半降木脂素[J].藥學學報，2006，41（7）：659-661.

[25] 張梅. 藏藥波棱瓜子治療肝病有效成分的研究[D].成都：成都中醫藥大學，2003：5.

[26] 張梅，董小萍，王慧，等. 藏藥波棱瓜子脂肪油成分的氣相色譜-質譜分析[J].成都中醫藥大學學報，2004， 27（4）： 49-52.

[27] 李玉林，周昌范，王洪倫，等. 傳統藏藥材波棱瓜的氨基酸分析[J]. 氨基酸和生物資源，2005，27 （4）： 11-12.

[28] 楊黎彬，索有瑞，周昌范，等. 傳統藏藥材波棱瓜的微量元素分析[J]. 廣東微量元素科學，2003，10（12）： 45-47.

[29] 陳興，張梅，湯沛然，等. 波棱瓜子提取物對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護作用[J]. 成都中醫藥大學學報，2008，31（3）：45-46.

[30] 呂俊蘭，李仙義，袁海龍，等. 波棱甲素納米混懸劑對D-半乳糖胺誘導的小鼠急性肝損傷的保護作用. 中國藥學雜志[J]，2011，46 （24）：1898-1901.

[31] Shen BD， Chen HG， Shen CY， et al. Hepatoprotective effects of lignans extract from Herpetospermum caudigerum against CCl4-induced acute liver injury in mice[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2015，164. 46-52.

[32] 韓玉梅，李正明，袁海龍， 等. 肝能滴丸在鴨體內對鴨乙型肝炎病毒感染的治療效果[J]. 中國實驗方劑學雜志，2006，12（4）：43-44.

（收稿日期：2017-12-26 編輯：陶希睿）