活血化瘀類中藥注射劑不良反應61例報告分析

林石思 姚帆

【摘 要】 目的：調查我院活血化瘀類中藥注射劑不良反應（ADR）發生的規律及特點，為臨床合理用藥提供參考，減少ADR的發生。方法：采用回顧性分析的方法，收集陽江市中醫醫院上報的61例活血化瘀類中藥注射劑發生的ADR報告進行統計分析。結果：本次統計的61例ADR個案中，涉及9個中藥注射劑品種，不良反應發生率最高品種為紅花注射液（32.79%）；男女構成比分別為45.90%和54.10%；60歲以上患者發生ADR比例最高，占60.66%，平均年齡為（61.72±21.84）歲；用藥后30 min內發生ADR占47.06%；ADR累及器官/系統以全身性損害為主（占44.09%），主要表現為寒戰、發熱；嚴重的ADR報告共有3例，占4.92%。結論：應加強活血化瘀類中藥注射劑不良反應的監測，提高臨床合理用藥水平，盡可能的減少ADR的發生，保障患者用藥安全、有效。

【關鍵詞】 中藥注射劑；活血化瘀；藥物不良反應；分析

【中圖分類號】R944.1 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2018）13-0126-05

Abstract：Objective To investigate the regularity and characteristics of adverse drug reactions（ADR）induced by traditional Chinese medicine（TCM）injections for activating the blood and eliminating the stagnant in our hospital so as to provide references for clinical rational use of drugs and reduce or avoid adverse drug reactions. Methods 61 cases of ADR induced by TCM injections for activating the blood and eliminating the stagnant in YangJiang Hospital Of TCM were selected and analyzed Statistically. Results Of the 61 cases of ADR，9 different kinds of TCM injections were involved.Most of ADR cases were related to Honghua injection（32.79%）；The incidence of ADR was 45.90% in the male and 54.10% in the female；The patients aged over 60 years had the highest occurrence rate of ADR （60.66 %）， and the average age was （61.72±21.84） years old；The incidence of ADR which occurred within half an hour was 47.06%；The main ADR damages were systemic cases，accounting for 44.09%，the most common symptoms were the chills and fever；There were 3 cases of sever ADR reports，accounting for 4.92%. Conclusion The surveillance of ADR of TCM injections for activating the blood and eliminating the stagnant should be strengthened to improve the rationality of clinical application，as much as possible to reduce the occurrence of ADR and to ensure the safety and efficiency of the patients medication.

Keywords：Traditional Chinese Medicine Injection； Activating the Blood and Eliminating the Stagnant； Adverse Drug Reaction；Analysis

活血化瘀藥是一類能疏通血脈、祛除瘀血，臨床用于治療血瘀證的藥物[1]。而活血化瘀類中藥注射劑是根據傳統的中醫藥理論，結合現代生產工藝經過提取、純化等途徑制成的注射劑型[2]。活血化瘀類中藥注射劑具有很好的祛瘀生新、活血行氣、調理臟腑的功能，臨床應用極其廣泛。但是在臨床中，活血化瘀類中藥注射劑治療也可能會出現不良反應[3]。隨著活血化瘀類中藥注射劑被廣泛應用于臨床以及藥監部門對ADR監測力度的加大，此類注射劑不良反應報告例數也在逐年增多，其安全性受到了一定的關注。為了進一步了解我院活血化瘀類中藥注射劑不良反應的特點及規律，為臨床合理用藥及安全性評價提供科學的參考依據，現將我院2012年至2016年上報的61例活血化瘀類中藥注射劑ADR作為研究對象，并進行回顧性統計、分析，現報道如下。

1 資料與方法

我院2012年1月至2016年12月上報廣東省ADR監測中心的活血化瘀類中藥注射劑不良反應共61例。采用Excel表和手工篩選的方法對所有ADR報告中所涉及的患者年齡、性別、原患疾病、ADR發生時間、嚴重程度、涉及的藥品品種、累及器官/系統及臨床表現、轉歸等進行統計、分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的基本情況 61例ADR報告中，患者藥物過敏史不詳的有48例（占78.69%），無藥物過敏史的有13例（占21.31%）。患者男性28例（占45.90%），女性33例（占 54.10%），女性稍多于男性，男、女比例為0.85∶1。年齡區間為15歲～89歲，從年齡分布上看，大于60歲的有37例（占 60.66%），所占比例最高。見表1。

2.2 發生ADR患者原患疾病的分布情況 活血化瘀類中藥注射劑在內科、外科、骨傷科系統的疾病中廣泛應用。本次調查的61例ADR報告中，骨傷科與外科患者30例（占49.18%），內科患者28例（占45.90%），其他疾病患者3例（占4.92%）。內科患者中冠心病、高血壓等心血管疾病患者15例，腦梗塞、腦動脈硬化等腦血管疾病11例，腫瘤患者1例，上呼吸道感染1例。

2.3 ADR發生時間的分布情況 61例ADR報告中，最快者在用藥后5 min內發生ADR，最慢者1h以上。在報告不良反應發生時間的34例中，1 h內發生ADR的病案占67.65%，其中發生在30 min以內者16例（47.06%，16/34），未具體說明ADR發生時間者27例，見表2。

2.4 ADR報告的情況 在61例ADR報告中，報告評價為很可能的有38例（占62.30%），評價為可能的有23例（占37.70%）。報告類型一般的ADR占大多數，有58例（包括一般的、新的一般的ADR）；新的嚴重的ADR有3例。61例ADR中，患者經及時停藥、對癥治療后，好轉的有16例（占26.23%），痊愈的有45例（占73.77%），未出現藥物后遺癥或死亡病例。見表3。

2.5 引發ADR的用藥品種分布情況 61例ADR個案共涉及9個注射劑品種，其中紅花注射液所致ADR報告例數最多，有20例，其次是注射用血栓通有13例。患者原發疾病為心腦血管病及骨傷、外科疾病的共56例，構成比為91.80%。見表4。

2.6 ADR累及器官/系統及臨床表現 中藥注射劑不良反應常涉及多系統、多器官[4]。根據《WHO藥品不良反應術語集》ADR分類方法，將61例ADR個案進行統計、分類。報告中，全身性損害病例最多，共41例，占44.09%，臨床主要表現為寒戰、發熱，提示寒戰、發熱是臨床比較常見的。其次是心血管損害和皮膚及附件損害。見表5（因部分中藥注射劑同時出現2種及以上的ADR臨床表現，所以分別進行統計后總例數>61）。

2.7 嚴重的ADR報告情況 61例ADR報告中，嚴重的ADR 共有3例，占全部報告的4.92%。其中用藥分別為紅花注射液、舒血寧注射液及疏血通注射液，經及時對癥處理后患者均治愈。對于引起嚴重ADR病例的藥品、患者基本情況、臨床表現及轉歸，見表6。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關系 61例ADR病例中，男性患者與女性患者比例基本相當（0.85∶1），女性患者ADR發生率略高于男性。從年齡分布看，ADR可發生于各個年齡段，報告中年齡最小者15歲，最大者89歲。表1顯示， 61例ADR患者中大部分為中老年人，而60歲以上老年人又是ADR的高發人群，這與有關文獻[5]報道的內容一致。由此可見，年齡是引起活血化瘀類中藥注射劑ADR的一個重要因素。主要原因可能與老年人自身的生理特點及該類注射劑的適應證有關：（1）老年人基礎疾病較多，用藥品種多，用藥時間較長，容易出現藥物相互作用和蓄積[6]；（2）老年人存在不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等生理特點，藥物不良反應的發生率也較高[7]。（3）活血化瘀類中藥注射劑多用于心腦血管病及骨傷科某些有瘀血表現者，而本次調查的61例個案中患者原發疾病涉及心腦血管病及骨傷科疾病的構成比為91.80%。而這兩種疾病常好發于老年人，故老年患者使用該類注射劑的頻率較高，隨之發生ADR的機率就相應增高。因此，老年患者在用藥時需結合自身生理、病理特點選擇合適的藥物及適當的給藥劑量，避免超劑量或超療程連續用藥。在用藥過程中應密切觀察老年患者等特殊人群的用藥反應并加強ADR監測。

3.2 ADR與過敏史的關系 中藥注射劑容易出現不良反應也與患者的藥物不良反應史和家族史、遺傳因素、體內代謝酶的高低及免疫系統功能強弱的差異有關[8]。由于既往有藥物過敏史患者再次使用致敏藥物時發生ADR機率較高。而本次調查的61例ADR個案中，大部分患者藥物過敏史不詳，提示醫生在用藥前應注意詢問患者的既往藥物過敏史及家族過敏史等，有藥物過敏史者應慎重用藥。

3.3 ADR發生時間分布 吳嘉瑞等[5]研究表明，中藥注射劑的ADR發生時間較快，多在給藥1 h內。

而本次調查結果顯示，在報告ADR發生時間的34例個案中，1 h內發生ADR的病案占67.65%，這與上述研究表明的內容一致。其中用藥后30 min內發生ADR占47.06%。另外，有關文獻[9]報道 1例患者在連續用藥16 d、停用28 d后，再次用藥即發生嚴重ADR，表明中藥注射劑ADR有一定的潛伏期。因此，臨床在使用中藥注射劑時，尤其是在患者開始給藥一段時間（特別是首次用藥30 min內），應加強用藥監護，對已連續多次用藥后的患者的用藥過程也應密切注意，如發現異常應立即停藥，并積極采取救治措施，以防ADR的加重。

3.4 ADR與藥品品種的關系 61例ADR個案中，報告例數最多的為紅花注射液（20例），其次是注射用血栓通（13例）及冠心寧注射液（9例），但此3個注射劑品種所引發的ADR分別是涉及不同廠家或同一廠家不同批次的產品。這3個品種引發的ADR占總數的68.85%，這可能與這幾個品種在臨床上應用率較高及藥物本身組成特性有關。以ADR發生率最高品種紅花注射液為例，紅花注射液是以中藥材紅花的有效成分精制而成，主要成分有紅花黃色素、紅花苷、紅花多糖、紅花醌苷和新紅花苷等。該藥中含有的蛋白質，由靜脈直接進入血液則可引起過敏；樹脂及蓽酸鹽能產生臟器損傷；鞣質進入機體后也可引起變態反應和血球凝集等[10]。因此，使用活血化瘀類中藥注射劑時，應注意藥物本身的組成特性并重視患者的個體差異，確保患者用藥安全。

3.5 ADR累及器官/系統及臨床表現 由表5可見，61例ADR累及多器官或系統，以全身性損害病例最多，其次是心血管損害和皮膚及附件損害，這與賴劍鋒的研究[11]中131例活血化瘀中藥注射劑不良反應主要表現為全身性損害的結果一致。61例ADR的臨床表現以寒戰、發熱居多，可能原因為：①活血化瘀中藥注射劑，其主要成分為活血行氣的藥品，長時間應用易耗散氣血，引起氣血虧虛等證候，患者易出現發熱、煩躁等證[12]。②中藥注射劑在生產過程中加入的輔料，以及藥物本身經過加熱、純化等工藝產生的物理/化學的變化，形成的雜質可能成為新的過敏原，發生不良反應。③寒戰、發熱在臨床上比較容易被發現故上報例數較多。中藥注射劑ADR表現多數情況下較輕微且可逆，預后良好，但在臨床治療中直接影響患者用藥的依從性。因此，醫護人員對用藥后的患者應多觀察，在長期用藥后要注意定期復查血、尿常規及肝腎功能等，以減少ADR的發生。

綜上所述，“是藥三分毒”， 活血化瘀類中藥注射劑在發揮防病治病的同時也可能會產生毒副作用，導致中藥注射劑不良反應的原因極其復雜。因此，臨床使用活血化瘀類中藥注射劑時，需遵循中醫藥理論指導及《中藥注射劑臨床使用基本原則》，嚴格按照藥品說明書規定的功能主治辨證用藥，嚴格掌握藥品的用法用量，選擇合適的給藥途徑。在用藥前要注意詢問過敏史，用藥過程中要加強用藥監護，并重視患者個體差異，對老人、兒童等特殊人群要慎重用藥，盡可能的避免或減少不良反應的發生。

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