克隆猴在中國誕生突破了世界難題

用一把毫毛，變出千百個一模一樣的猴子——《西游記》里的神話正在成為現(xiàn)實。克隆猴“中中”和她的妹妹“華華”在中國誕生近兩個月了！北京時間1月25日，它們的“故事”登上國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細胞》封面，這意味著中國科學(xué)家成功突破了現(xiàn)有技術(shù)無法克隆靈長類動物的世界難題。

克隆猴的誕生意味著什么？

自1996年第一只克隆羊“多利”誕生以來，21年間，各國科學(xué)家利用體細胞先后克隆了牛、鼠、貓、狗等動物，但一直沒有跨越與人類最相近的非人靈長類動物的“屏障”。克隆猴為什么難？它的誕生有什么價值？帶著這些疑問，記者在克隆猴的誕生地——中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺，采訪了研究團隊。

經(jīng)過體檢，記者戴上口罩、穿上白大褂，在中科院神經(jīng)所研究員孫強的帶領(lǐng)下，走進克隆猴寶寶的“育嬰房”。世界上首只克隆猴“中中”和她的妹妹“華華”正在恒溫箱里嬉戲。姐姐比妹妹年長10天，除了體型大小略有差異，姐妹倆看不出什么區(qū)別。

她倆的基因，都來自同一個流產(chǎn)的雌性獼猴胎兒。科研人員提取了這個獼猴胎兒的體細胞（非生殖細胞），通過技術(shù)手段將其細胞核“植入”若干個“摘除”了細胞核的卵細胞。“中中”是第一個發(fā)育成型并順利誕生的幸運兒。

“（克隆猴的誕生）意味著中國將率先建立起可有效模擬人類疾病的動物模型。”孫強說，利用克隆技術(shù)，未來可在一年時間內(nèi)，培育大批遺傳背景相同的模型猴。這既能滿足人類腦疾病和腦高級認知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測試。

孫強介紹，如果實驗對象的遺傳背景不同，“實驗組”和“對照組”的說服力就不夠強。傳統(tǒng)醫(yī)藥實驗大量采用小鼠，很大程度上是因為鼠類可通過快速近親繁殖，培育出大量非常相似的小鼠。但由于小鼠和人類相差太遠，針對小鼠研發(fā)的藥物在人體檢測時大都無效或有副作用。據(jù)了解，這是目前絕大多數(shù)腦疾病研究無法取得突破的一個主要原因。

中科院神經(jīng)所所長蒲慕明院士說，克隆猴的成功，將為人類腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景。“這是世界生命科學(xué)領(lǐng)域近年來的重大突破。”他說。

克隆猴為什么費勁？三大難點抬高門檻

從第一只克隆羊到第一只克隆猴，歷時21年。2003年，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》曾發(fā)表美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一篇論文，論文稱，用現(xiàn)有技術(shù)克隆靈長類動物“是行不通的”。最接近成功的一次實驗發(fā)生在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心的著名科學(xué)家米塔利波夫率領(lǐng)團隊成功移植了克隆猴胚胎，但胚胎發(fā)育至81天，以流產(chǎn)告終。

孫強介紹，克隆猴主要有三個難點。難題之一，是細胞核不易識別，“去核”難度大。作為受體的卵細胞，必須先把細胞核“摘除”，才能容納體細胞的細胞核這個“外來戶”。猴的卵細胞核去核難度非常大。孫強團隊中，博士后劉真是“去核”的主要操作者。借助顯微設(shè)備，劉真用一雙巧手反復(fù)練習(xí)，（下轉(zhuǎn)第31頁）（上接第29頁）在最短時間內(nèi)、用最小損耗完成“去核”工作，為后續(xù)的克隆工作奠定重要基礎(chǔ)。

難題之二，是卵細胞容易提前激活。克隆過程中，體細胞的細胞核進入卵細胞時，需先“喚醒”卵細胞，然后才啟動一系列發(fā)育“程序”。因此，“喚醒”的時機要求非常精準。但是，使用傳統(tǒng)方式，猴的卵細胞很容易被提前“喚醒”，往往導(dǎo)致克隆“程序”無法正常啟動。

難題之三，是體細胞克隆胚胎的發(fā)育效率低。被轉(zhuǎn)移到卵細胞里的細胞核，突然要扮演受精卵的角色，“趕鴨子上架”很不適應(yīng)，需要科學(xué)家采取多種手段“保駕護航”。如果“保駕”不力，絕大多數(shù)克隆胚胎都難以正常發(fā)育，往往胎死腹中。

經(jīng)過5年不懈努力，孫強團隊成功突破了克隆猴這個世界生物學(xué)前沿的難題。通過DNA指紋鑒定，“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細胞完全一致，證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。

克隆猴之后做什么？

“克隆非人靈長類動物的唯一目的是服務(wù)人類健康，但科研人員不考慮對人類進行相關(guān)研究。”蒲慕明說。

科學(xué)家認為，由于猴子與人在基因方面非常相近，克隆猴研究對于開發(fā)治療人類疾病的新療法等將會起到巨大的促進作用。“這也是‘全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜國際大科學(xué)計劃的關(guān)鍵技術(shù)。”蒲慕明說，我國目前在該領(lǐng)域處于國際領(lǐng)跑地位，將進一步使我國成為世界腦科學(xué)人才的匯聚高地。

中科院院長白春禮表示，除了在基礎(chǔ)研究上有重大意義外，此項成果也將推動我國率先發(fā)展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，為應(yīng)對我國人口健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)做出貢獻。

（據(jù)新華社1.25訊）