合并絨毛膜下血腫的先兆流產患者Th1/Th2細胞因子的平衡狀態研究

陸洋 陳超 彭珊珊

先兆流產指妊娠28周前出現陰道流血伴或不伴有下腹痛, 其臨床表現以陰道流血最為常見。1985年Mantoni首先報道了先兆流產合并絨毛膜下血腫(subchorionic hematoma,SCH)的超聲研究, 隨著超聲在臨床的廣泛應用, 絨毛膜下血腫的持續存在會引起反復的陰道流血, 甚至引起子宮收縮,導致難免流產或演變為胎盤早剝, 造成不良妊娠結局。絨毛膜下血腫的發生發展機制尚未明了。現代生殖免疫學認為,妊娠過程是半同種移植, 其核心是母胎界面T淋巴細胞的耐受, T淋巴細胞生物行為異常與妊娠流產關系密切。本研究觀察合并絨毛膜下血腫的先兆流產患者外周血中Th1型細胞因子和Th2型細胞因子指標, 分析合并絨毛膜下血腫的先兆流產患者Th1/Th2細胞因子的平衡情況。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1~12月在本院婦科住院的60例患者作為研究對象, 將30例先兆流產合并絨毛膜下血腫者作為A組, 30例正常妊娠要求終止妊娠者作為B組。A組平均年齡(29.8±3.9)歲。B組平均年齡(27.2±5.2)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：A組：①年齡20~35歲；②診斷為先兆流產；③超聲檢查提示宮內妊娠, 單活胎, 絨毛膜下血腫聲像,④出血先兆流產癥狀后至本次就診前未采用任何藥物治療；⑤無其他相關內外科疾病及自身免疫性疾病。B組：①年齡20~35歲；②診斷為28周前要求終止妊娠；③無死胎、死產、自然流產史, 無產科疾病、其他相關內外科疾病及自身免疫性疾病；④超聲檢查提示宮內妊娠, 單活胎, 發育與孕周相符。

1. 2 先兆流產的診斷標準 根據第8版《婦產科學》教材定義, 妊娠28周前少量陰道出血, 無妊娠物排出, 有或無相繼出現陣發性腹痛稱為先兆流產。絨毛膜下血腫的診斷超聲為：超聲下見宮腔內、宮壁與妊娠囊之間出現無回聲區, 形態多為新月形、三角形或多邊形。

1. 3 方法 早晨空腹取兩組肘正中靜脈血3 ml, 取血1 h內,3000 r/min離心5 min, 留取上清液( 血清), 凍存于-20℃冰箱。采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測兩組TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10共4項指標的表達；試劑由深圳市達科為生物技術股份有限公司提供, 檢測設備為瑞士TECAN的sunrise酶標儀。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

A組Th1細胞因子TNF-α(4.577±0.129)pg/ml、IL-2(0.853±0.441)pg/ml高于B組的(3.286±0.153)、(0.298±0.069)pg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)；A組Th2型細胞因子 IL-4(0.571±0.054)pg/ml、IL-10(5.510±0.806)pg/ml低于B組的(2.380±0.276)、(12.424±1.891)pg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Th1/Th2細胞因子水平比較±s, pg/ml)

表1 兩組Th1/Th2細胞因子水平比較±s, pg/ml)

注：與B組比較, aP<0.05

組別 例數 Th1細胞因子 Th2細胞因子TNF-α IL-2 IL-4 IL-10 A組 30 4.577±0.129a 0.853±0.441a 0.571±0.054a 5.510±0.806a B組 30 3.286±0.153 0.298±0.069 2.380±0.276 12.424±1.891 t 35.33 6.81 35.23 18.42 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

絨毛膜下血腫又稱為胎膜后出血, 是指絨毛膜板與底蛻膜分離出血, 使血液積聚在絨毛膜與底蛻膜之間, 臨床癥狀主要為間斷性陰道流血、下腹隱痛等, B超是主要的診斷方式。相關學者［1］曾對6675例孕婦進行前瞻性研究, 得出絨毛膜下血腫在正常妊娠婦女中的發生率為3.1%。國內外研究結果均提示絨毛膜下血腫在妊娠早期會增加自然流產率,妊娠中晚期會增加早產率、胎盤早剝率, 并且還會影響胎兒的正常發育以及導致產婦的產后出血發生率顯著增加［2-5］,但至今絨毛膜下血腫的病因仍不明。

近年來研究發現, Th1/Th2平衡對妊娠結局有很大影響,Th1/Th2平衡的建立有利于受精卵的著床和胚胎、胎兒的發育, 使妊娠正常進行［6］。T淋巴細胞中的輔助細胞CD4+細胞分為兩種亞型：Th1型細胞分泌IL-2、干擾素(IFN)-γ、TNF-α等, 主要促進細胞免疫和局部炎癥反應, 具有胚胎毒作用；Th2型細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等, 輔佐B細胞產生抗體, 介導體液免疫和同種排斥反應耐受, 抑制Th1型細胞因子的生成, 在維持妊娠和促進胎兒生長發育方面發揮作用［7］。正常妊娠表現為一種特殊的Th2現象, Th1處于抑制狀態。如果Th1型細胞因子過度表達, 將導致流產的發生［8］。

關于妊娠流產與Th細胞已有的研究表明, 復發性流產婦女Th1型細胞因子的水平顯著高于正常妊娠婦女, 而Th2型細胞因子的水平卻顯著降低, Th1/Th2的平衡偏向Th1［9］；先兆流產患者血清IL-6 水平降低、IL-8 水平升高, 血清IL-6、IL-8 的表達水平可以作為判斷先兆流產預后的參考指標［10］；還有研究表明, 原因不明復發性流產患者外周血與蛻膜組織中IL-10等Th2型細胞因子明顯低于正常妊娠組,而IFN及TNF等Th1型細胞因子的表達水平明顯升高, 給予人為性主動免疫后妊娠尚可得以正常進行, 再次檢測母體細胞因子表達水平提升Th1/Th2型細胞因子比值下降［11］。

目前合并絨毛膜下血腫的先兆流產發病機制研究不多,特別在與Th細胞的關系上。本課題旨在以往的理論上逐漸深入, 探討絨毛膜下血腫與Th1/Th2的平衡關系。研究結果顯示, A組Th1細胞因子TNF-α(4.577±0.129)pg/ml、IL-2(0.853±0.441)pg/ml高于B組的(3.286±0.153)、(0.298±0.069)pg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)；A組Th2型細胞因子 IL-4(0.571±0.054)pg/ml、IL-10(5.510±0.806)pg/ml低于B組的(2.380±0.276)、(12.424±1.891)pg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示絨毛膜下血腫患者流產與Th細胞的不平衡有關, 向Th1的方向移動, 并偏離Th2, 但Th1/Th2的不平衡可能影響絨毛膜下血腫的發生, 也可能絨毛膜下血腫的發生影響了Th1/Th2的不平衡, 其因果關系有待進一步研究和證明。

綜上所述,Th1/Th2細胞因子的平衡是維持妊娠生理所必須的, 平衡失調就會影響正常妊娠的維持和發展, 其平衡向Th1發展, 可能導致流產的發生和發展。絨毛膜下血腫的發生發展可能與Th細胞因子的不平衡有關, 且向Th1細胞因子的方向移動, 并偏離Th2。