肺腎同治方治療兒童過敏性紫癜性腎炎35例臨床觀察

趙紅 李玉秋 趙晨陽

【摘 要】 目的：觀察肺腎同治方治療兒童過敏性紫癜性腎炎（HSPN）的療效及對免疫功能的影響。方法：將70例HSPN患兒隨機分為觀察組和對照組，每組35例。對照組給予西醫常規治療。觀察組在對照組的基礎上加服肺腎同治方，觀察兩組治療前后24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、T細胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）的變化，統計兩組臨床療效、不良反應發生率及復發情況。結果：兩組治療后24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數、血清hs-CRP均顯著降低（P<0.05），且觀察組各項指標改善情況均明顯優于對照組（P<0.05）；兩組治療后IgA較治療前顯著降低（P<0.05），觀察組改善情況優于對照組（P<0.05）；兩組治療前后IgG、IgM雖有變化，但治療前后自身對照及治療后兩組相比差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+較治療前有所上升，CD8+較治療前有所下降，對照組治療前后無明顯變化，治療后觀察組各項指標改善情況均明顯優于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發生率及復發率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：肺腎同治方治療兒童HSPN療效顯著，能有效改善機體的免疫功能，保護腎臟，且不良反應少，復發率低。

【關鍵詞】 肺腎同治方；兒童過敏性紫癜性腎炎；免疫功能；中西醫結合

【中圖分類號】R554+.6 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）16-0094-04

Abstract：Objective To explore the effect of Feishentongzhi decoction therapy on children allergic purpura nephritis（HSPN） and its effect on immune function. Methods Seventy cases of allergic purpura nephritis were randomly divided into treatment group and control group， with thirty-five cases in each group. The control group received routine treatment of western medicine. On the basis of the control group and treatment group take Feishentongzhi decoction therapy additionally， observe the changes of two groups before and after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count， Serum hypersensitivity c-reactive protein （hs-CRP）， serum immunoglobulin （IgG， IgA， IgM）， T cell subgroups （CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+）， and clinical efficacy， incidence and recurrence of adverse reactions. Results Two groups after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count and serum hs-CRP quantitative were significantly lower （P<0.05） improve the indicators and the treatment group were significantly better than that of control group （P<0.05）； After treatment， IgA decreased before treatment （P<0.05）， the treatment group improved better than the control group （P<0.05）； although there were slight changes in IgG and IgM before and after treatment， there was no significant difference found in the two groups before and after treatment （P<0.05）； treatment group CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than before， CD8+ decreased， and there were no significant changes in the control group before and after treatment， and the improvement of all indexes in the treatment group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence and recurrence rate of adverse reactions in the treatment group were significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The Feishentongzhi decoction therapy treated children with allergic purpura nephritis （HSPN） showed remarkable curative effect， it can effectively improve the immune function of the body， promote the recovery of renal damage， and has little adverse reaction and low recurrence rate.

Keywords：Feishentongzhi Decoction Therapy； Children； Allergic Purpura Nephritis； Immune Function

過敏性紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是兒童時期常見的血管炎性腎損害之一，占兒童繼發性腎臟病的第一位[1]，其臨床表現為血尿和（或）伴有不同程度蛋白尿，病理特征為腎小球系膜區IgA為主的免疫球蛋白沉積和系膜增生，腎臟病理改變的嚴重程度直接影響患者的預后[2]。西醫治療主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，雖然取得了一定療效，但副作用較大，且減量后易致病情復發[3]。中醫學認為本病的病因病機主要責之于肺衛虧虛，風熱外邪從肌表而入，傷及腎絡，雖然臨床表現各異，但病位總不離肺腎。筆者觀察了應用肺腎同治方（自擬方）治療35例兒童HSPN的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2017年6月門診及住院患兒，西醫診斷符合2008年中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]：在過敏性紫癜病程6個月內，出現血尿和（或）蛋白尿（血尿：肉眼血尿或鏡下血尿；蛋白尿：1周內3次尿常規測定結果均顯示蛋白陽性或尿微量白蛋白連續3次高于正常水平上限或24h尿蛋白定量>150mg）。臨床分型：①孤立性血尿型；②孤立性蛋白尿型；③血尿和蛋白尿型；④急性腎炎型；⑤腎病綜合征型；⑥急進性腎炎型；⑦慢性腎炎型?；純耗挲g3～14歲，病程≤3周，依從性較好，能夠配合臨床診療，法定監護人簽署知情同意書。排除標準：①其他原因導致的繼發性腎損害；②有過敏性紫癜腸炎，腸套疊或腸穿孔者；③特發性血小板減少性紫癜，遺傳性出血性毛細血管擴張癥，單純性紫癜患者；④急進性腎炎型或腎功能不全（持續氮質血癥）者；⑤感染、高血壓等未得到有效地控制者。將70例患兒按就診順序編號，用隨機數字表法隨機分為兩組，肺腎同治方組（觀察組）35例，其中男20例，女15例；年齡3～12歲，平均（7.95±2.37）歲；病程3～17d，平均（6.32±2.29）d；血尿型10例，蛋白尿18例，急性腎炎型2例，腎病綜合征5例。對照組35例，其中男21例，女14例；年齡3～13歲，平均（8.17±2.85）歲；病程3～18d，平均（6.79±2.82）d；血尿型9例，蛋白尿17例，急性腎炎型3例，腎病綜合征6例。兩組在性別、年齡、病程和臨床類型方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒參照“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]：孤立性血尿或病理Ⅰ級，給予雙嘧達莫片（山東仁和堂藥業有限公司，批號：H37020809），3mg/（kg·d），分3次口服；血尿和蛋白尿或病理Ⅱ級者，雷公藤多苷片（安徽新隴海藥業有限公司，批號：Z34021048），1mg/kg（最大量不超過60mg/d），分2～3次口服；急性腎炎型（尿蛋白>1.0g/d）或病理Ⅱb、Ⅱa級者，雷公藤多苷片，用法同上；腎病綜合征型或病理Ⅱb或Ⅲ級，采用醋酸潑尼松片聯合雷公藤多苷片。醋酸潑尼松片（雅來佛山制藥有限公司，批號：H44021207），1mg/（kg·d），晨服，療效穩定后開始減量，直至停服，雷公藤多苷片用法同前。酌情抗感染、降壓、利尿等對因、對癥處理。

觀察組在對照組治療的基礎上加服肺腎同治方治療，肺腎同治方（自擬方，深圳三九藥業生產的中藥配方顆粒）組成：黃芪、生地黃、黃芩、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金銀花各10g，山茱萸12g，蟬蛻6g，每天1劑，水沖服，分早晚兩次服用，6歲以下者劑量減半。血尿加小薊10g，白茅根15g，三七粉3g；蛋白尿者加當歸10g，地龍10g，僵蠶10g；尿少浮腫者加茯苓10g，豬苓10g，車前子15g；咽紅咽痛者加連翹10g，玄參10g，牛蒡子10g；反復上呼吸道感染者加太子參10g，炒白術10g，防風10g；在醋酸潑尼松減量過程中酌情加入菟絲子10g，淫羊藿10g，巴戟天10g。兩組患兒均以4周為1個療程。1個療程后對比療效。

1.3 觀察指標 兩組分別于治療前后監測24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細胞計數，采用免疫速率散射比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），觀察變化情況，具體步驟嚴格按照操作說明進行；統計2組臨床療效、不良反應發生情況及復發情況。

1.4 療效判定 參照“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]判斷療效。臨床控制：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細胞計數正常，且尿蛋白恢復正常；顯效：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細胞計數減少≥40%，且尿蛋白減少2個“+”；有效：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細胞計數減少<40%，且尿蛋白減少1個“+”；無效：上述檢查均無好轉。臨床控制、顯效和有效為總有效。

1.5 統計學方法 使用 SPSS 19.0軟件統計分析，計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細胞計數、血清hs-CRP的比較 兩組治療后24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細胞計數、血清hs-CRP較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組各項指標改善情況均明顯優于對照組（P<0.05），見表2 。

2.3 兩組治療前后血IgG、IgA、IgM變化情況的比較 兩組治療后IgA較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組IgA降低水平明顯優于對照組（P<0.05）。兩組IgG、IgM水平治療前后自身對比及治療后兩組相比均無明顯差異（P>0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后T細胞亞群變化的比較 觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前均顯著升高，CD8+明顯降低；對照組治療前后無明顯變化，治療后觀察組各項指標改善情況明顯優于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況及復發情況 觀察組用藥期間出現惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應1例，一過性轉氨酶升高1例，不良反應發生率為5.71%；對照組出現胃腸道反應4例，一過性轉氨酶升高4例，不良反應發生率為22.86%；出現不良反應患兒給予對癥處理后均恢復正常，兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪6個月，觀察組復發1例，復發率為2.85%；對照組中復發6例，復發率為17.14%，兩組復發率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

HSPN是指過敏性紫癜累及腎臟，而引起腎實質損害的一種疾病，是兒童時期常見的血管炎性腎損害之一，部分患兒病情遷延，甚至發展成終末期腎衰竭，預后不良。hs-CRP為急性炎性或組織損傷血清中急劇上升的一種蛋白質，能激活炎癥細胞，促進炎癥因子釋放，激活組織免疫反應，從而破壞血管內皮細胞和增加免疫復合物的沉積[5-6]，研究證實hs-CRP水平能反映HSPN患者病情的進展，即hs-CRP增加則病情加重，反之亦然[7]。

HSPN發病機制主要為IgA或其免疫復合物通過旁路途徑激活補體而造成的組織損傷，發病初期IgA水平異常升高。同時大量實驗及臨床觀察發現T細胞介導的細胞免疫也參與了腎小球的損傷[8]。在HSPN發病期間，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+升高，提示T細胞免疫功能低下。

根據HSPN的臨床表現，本病屬于中醫“血證”、“肌衄”、“發斑”、“尿濁”等范疇，究其病因病機主要為素體肺衛虧虛、血熱內蘊，外感風熱毒邪，或食用魚蝦蟹等動風之品，或因蟲咬，或因藥物過敏，以致風熱相搏，熱毒乘虛而入，灼傷血絡，迫血妄行，溢于肌膚，甚則及腎，腎絡受損，精微下泄而發為本病。本病病位主要在肺、腎，病機關鍵主要在“風、熱、瘀、虛”，針對本病的病機關鍵，辨證論治與辨病論治相結合，由此創立“肺腎同治方”，方中黃芪益衛固表，扶正補虛，托毒生肌；蟬蛻祛風；山茱萸益腎固精；黃芩瀉火解毒，涼血止血，正如《本草正》所云“尤祛肌表之熱，故治斑疹”；生地黃、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金銀花涼血解毒，活血化瘀；諸藥合用，肺腎同治，共奏益肺祛風、清熱涼血、化瘀固腎之功?，F代藥理研究證實：黃芪有明顯利尿作用，能消除腎炎尿蛋白，增強機體免疫功能，提高機體的抗病力，降低血小板粘附力，減少血栓形成[9]；地黃可降低尿蛋白，改善腎功能，保護垂體-腎上腺皮質軸功能和形態[10]；赤芍可調節機體的免疫功能[11]；黃芩具有抗變態反應和抗炎作用[12]；紫草具有抗病原微生物，抗炎及抗過敏和免疫調節的作用[13]；金銀花可提高肌體免疫力[14]。

本研究顯示，在遵循“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”西醫常規治療的基礎上加用中藥肺腎同治方，患兒24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細胞計數、血清hs-CRP水平較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組以上各項指標改善情況均明顯優于對照組（P<0.05）；總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療后IgA較治療前明顯下降（P<0.05），且與對照組治療后比較差異顯著（P<0.05），治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前均顯著升高，CD8+明顯降低（P<0.05）；觀察組不良反應發生率及復發率明顯低于對照組（P<0.05）。綜上所述，肺腎同治方治療兒童HSPN療效顯著，能有效改善機體的免疫功能，保護腎臟，且不良反應少，復發率低。

參考文獻

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（收稿日期：2016-06-16 編輯：劉 斌）