分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的療效與安全性

彭光晶，雷會艷

（新疆烏魯木齊市第一人民醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

0 引言

早產兒呼吸暫停是指起呼吸停頓時間≥20s，也是新生兒重癥監護室中較為常見的疾病，不及時有效治療則會嚴重影響生命健康，此類患兒臨床中多伴有心動過緩等呼吸異常現象[1]。呼吸暫停往往發生于在早產兒出生后的3～7d，而且與其出生時體質量以及胎齡等有關，治療時則是促進氣體交換平衡，達到使呼吸道通暢的目的，臨床中多選擇氨茶堿、枸櫞酸咖啡因等藥物進行治療[2-3]?；诖耍疚膶Φ轿以航邮苤委煹?14例早產兒原發性呼吸暫?；純哼M行研究（單用氨茶堿治療、氨茶堿聯合枸櫞酸咖啡因治療），旨在分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在臨床中治療早產兒原發性呼吸暫停的效果以及安全情況，具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2016年5月至2017年6月到我院接受治療的114例早產兒原發性呼吸暫?；純?，并進行回顧性分析。根據治療方式將其分為對照組（n=57）與觀察組（n=57）。對照組中男性29例，女28例，胎齡26～36周，平均（28.4±2.3）周，出生時候體重為1020～2063g，平均（1436.3±206.8）g；觀察組中男性32例，女25例，胎齡27～36周，平 均（30.0±3.0） 周， 出 生 時 候體 重 1046～2070g，平均（1439.6±208.1）g。組間性別、胎齡以及體質量等臨床資料比較，差異不存在統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：（1）經過病理證實，符合早產兒原發性呼吸暫停的診斷標準；（2）向家長告知以上情況，由家屬簽訂知情同意書；（3）在出生之后的24h便發生呼吸暫停，而且次數超過6次。

排除標準：（1）由于中樞神經疾病或者原發性肺部疾病導致發生呼吸暫停的患者；（2）存在低血糖、心肺病以及缺血缺氧性腦病患者；（3）胃食管反流患者；（4）伴有嚴重肝、腎功能障礙者；（5）先天性心臟病患者。

1.2 治療方法

對所選擇的114例早產兒原發性呼吸暫?；純旱男碾?、心率等個性生命體征指標行實時監護，并行常規對癥治療。

給予對照組患兒行氨茶堿治療，氨茶堿注射液由河南潤弘制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H41022266，使用方式：行靜脈滴注，初始劑量為5mg/kg，滴注時間為25min左右，12h之后劑量更改為2mg/kg，維持靜脈滴注，每間隔12h則行1次用藥。

給予觀察組患兒行枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯合治療，氨茶堿注射液同對照組生產廠家等相同，且使用方式也相同。枸櫞酸咖啡因注射液，意大利凱西制藥公司，批準文號：國藥準字H20130109，使用方式：行靜脈滴注，初始劑量為20mg/kg，滴注的時間不得超過0.5h，等待12h之后繼續靜脈滴注的劑量為5mg/kg，仍然為靜脈滴注，1次/d。

兩組患者均持續治療1周。

1.3 評判指標

記錄并比較兩組患者治療后的Apgar評分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時間以及用氧時間；呼吸暫停發作的持續時間、發作次數以及癥狀消除時間；治療前后心率（HR）、血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）指標情況。Apgar評分：總分為10分，包括肌張力、運動以及反射情況，得分越高則說明情況越好。

1.4 統計學方法

本次對早產兒原發性呼吸暫停的研究數據選擇SPSS 19.0分析，計量資料選擇（±s）表示，其檢驗選擇t表示，只有在當P＜0.05時，存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后Apgar評分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時間以及用氧時間比較

經過不同方式治療后，兩組患兒Apgar評分比較，差異不存在統計學意義（P＞0.05）；觀察組血漿β-EP、平均用氧時間、呼吸暫停終止時間顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒治療后Apgar評分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時間以及用氧時間對比（±s）

表1 兩組患兒治療后Apgar評分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時間以及用氧時間對比（±s）

組別 例數 Apgar評分（分）血漿β-EP（ng/L）平均用氧時間（d）呼吸暫停終止時間（d）觀察組 57 8.63±1.31135.01±22.48 4.18±2.04 2.18±1.00對照組 57 8.57±1.27219.37±35.79 6.89±3.14 3.85±2.59 t 0.248 15.069 5.464 4.541 P 0.804 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者呼吸暫停發作情況比較

治療后，觀察組持續時間、發作次數、癥狀消除時間顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者呼吸暫停發作情況對比（±s）

表2 兩組患者呼吸暫停發作情況對比（±s）

組別 例數 持續時間（s） 發作次數（h） 癥狀消除時間（h）觀察組 57 25.49±5.18 2.48±0.58 42.00±4.38對照組 57 35.78±7.54 3.74±0.85 56.45±5.64 t 8.492 9.244 15.278 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒治療前后安全性指標比較

治療前，兩組患者HR、SpO2、PaO2比較，差異不存在統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后安全性指標對比（±s）

表3 兩組患兒治療前后安全性指標對比（±s）

項目 時間 對照組 觀察組 t P HR治療前 74.37±12.47 74.48±12.48 0.047 0.963治療后 112.03±22.35 90.58±15.64 5.937 0.000停藥后 99.69±17.11 92.47±16.21 2.313 0.023 SpO2治療前 64.25±8.58 62.38±8.68 1.157 0.249治療后 77.38±9.78 89.37±11.18 6.094 0.000 PaO2治療前 56.78±30.28 54.78±29.17 0.359 0.720治療后 75.78±11.27 84.89±14.39 3.763 0.000

3 討論

早產兒常見并發癥之一便是呼吸暫停，可分為原發、繼發，較容易損傷腦部系統，影響神經系統的發育。如果沒有及時采取相應措施進行治療，會嚴重影響生命質量、危及生命[4-5]。因此需要尋找到一種有效的治療方式，幫助改善預后。

氨茶堿屬于甲基黃嘌呤類藥物，同時也是一種具有非選擇性的腺苷受體拮抗劑，對呼吸中樞具有刺激作用，通過增加通氣量增加對二氧化碳的敏感度，從而改善呼吸狀況[6]。而枸櫞酸咖啡因同樣也屬于甲基黃嘌呤類藥物，溶脂性較高，能夠快速對腦部產生作用，改善血漿β-EP指標水平，便于縮短呼吸暫停時間以及平均用藥時間[7-8]。本次研究顯示，兩組患兒Apgar評分比較（P＞0.05），但觀察組血漿β-EP、呼吸暫停時間以及平均用藥時間均顯著優于對照組（P＜0.05）。提示氨茶堿與枸櫞酸咖啡因聯合治療能夠提高治療效果，改善臨床癥狀等，促進康復。枸櫞酸咖啡因可興奮呼吸中樞以及中樞神經等，通過刺激呼吸中樞，使腺苷受體發揮出阻斷作用，幫助改善呼吸肌的一系列功能，幫助減少呼吸暫停時間以及平均用藥時間等[9-10]。本文研究顯示，觀察組呼吸暫停發作的持續時間、發作次數以及癥狀消除時間均顯著優于對照組（P＞0.05），提示此藥物治療能夠緩解與改善病情，有效保證生命健康。而且具有較高的生物利用率、較長的半衰期，因此血藥濃度的波動范圍不是很廣，所以毒副作用比氨茶堿低，不會較大地影響腦部細胞的耗氧量，具有較高的安全性，可有效改善心率、血樣分壓等指標[11-12]。而氨茶堿只有在血藥濃度超過5mg/L的時候才能夠改善癥狀，但是一旦超過13mg/L便會引起毒副作用，嚴重影響心血管系統以及神經中樞系統，會存在惡心嘔吐、腹部疼痛、過敏以及電解質紊亂等不良反應[13-15]。本文研究顯示，觀察組HR、PaO2、SpO2指標水平顯著優于對照組（P＞0.05），提示氨茶堿與枸櫞酸咖啡因聯合治療具有較高安全性，可改善臨床癥狀等。

綜上所述，給予早產兒原發性呼吸暫?；純涸谂R床中行氨茶堿聯合枸櫞酸咖啡因治療，可改善呼吸暫停癥狀、心率、血氧分壓、血漿β-EP等指標情況，且安全性較高，不失為一種有效、可靠的治療方式。