西藥聯合平喘固本湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期40例臨床觀察

湖南省湘西土家族苗族自治州民族中醫院，湖南 吉首 416000

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)簡稱慢阻肺，是以氣流受限呈進行性發展為特征，與慢性炎癥反應增強有關，可以治療和預防的疾病。目前認為，慢阻肺的發病機制包括肺部炎癥反應、氧化應激等[1]。慢性阻塞性肺病急性加重期(Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)的特征是呼吸系統癥狀惡化超出日間變異，表現為原有咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難癥狀加重。COPD是一種發病率和死亡率較高的重要疾病，反復急性發作和并發癥使患者的活動能力受限加劇、生存質量下降、預后變差，加重經濟和社會負擔[2]。湘西州多為少數民族聚居的山區，多采用柴草、木頭、木炭、莊稼稈等生物燃料取暖和烹飪，且少數民族居民嗜煙嗜酒，故本地區為慢阻肺高發地區。當地土家藥物經過本地土家醫師長期使用證明對慢阻肺有一定的療效。土家加味平喘固本湯為我院治療AECOPD代表方。本課題探討土家藥加味平喘固本湯對AECOPD炎癥指標和氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月期間收治的符合AECOPD診斷標準[3]的80例患者為研究對象。隨機分為對照組與實驗組，各40例。根據患者肺功能檢查，病情分級為Ⅰ～Ⅲ級(基于舒張后的FEV1值，FEV1/FVC<70%，Ⅰ級為FEV1≥80%預計值，Ⅱ級為50%≤FEV1<80%預計值，Ⅲ級為30%≤FEV1<50%預計值)。對照組男22例，女18例；年齡47～70歲，平均(59.3±4.64)歲；病程2～16年，平均(7.55±3.81)年；病情分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級8例。實驗組男20例，女20例；年齡50～70歲，平均(60.1±3.83)歲；病程2～17年，平均(7.33±3.52)年；病情分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級6例。兩組間年齡、性別、病情分級等資料對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。排除肺心病、肝腎等重要臟器嚴重疾患、意識障礙、腦血管病及不能配合治療依從性差患者。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：常規抗感染，鹽酸氨溴索化痰(廠家:阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字320768，規格1 g/2 mL)，布地奈德聯合異丙托溴銨霧化(廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字B6982062，規格：2 mL/500 μg)，每8小時1次，連續治療14 d。配合氧療及對癥支持治療。實驗組：對照組用藥基礎上加服土家藥加味平喘固本湯，每日1劑，兩次分服，連續治療14 d。土家藥加味平喘固本湯組成：多兒參(麥冬)20 g，神蓀(竹蓀)20 g，白奶參(桔梗)10 g，茅菊參(白術)15 g，黑芝麻15 g，核桃肉15 g，巖白菜10 g，款冬花10 g，麻玉七(半夏)12 g，水白前12 g，鼠曲草10 g，蘿卜子12 g，南天竹10 g，菜子七10 g，地龍12 g，散血草10 g，魚腥草15 g，大山黃連15 g，百合15 g。方藥由本院中藥房采用全自動煎藥機代煎(廠家：北京東華原醫療設備有限公司，型號：YJD30-GL，批號：1312018)，每劑煎取200 mL，100 mL/包。分別于治療前1 d及治療結束后第1 d抽取早晨空腹靜脈血5 mL，放于真空無菌試管，血液凝固后，離心5 min，3000轉/分，取上層血清2 mL，待測保存于-70 ℃冰箱。

1.3 觀察指標 白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)水平：采用解放軍總醫院科技開發中心放免所試劑盒,操作按說明書進行，采用放射免疫法。血清丙二醛(MDA)測定：采用南京建成試劑盒進行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。采用硫代巴比妥酸比色法測定MAD。血清超氧化物歧化酶(SOD)測定：采用上海聯碩的試劑盒進行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。用黃嘌呤氧化酶法測定SOD。

2 結果

2.1 治療前后IL-6和IL-8的比較 治療前兩組患者的IL-6水平和IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)：治療后，兩組患者的IL-6水平和IL-8水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，各項炎癥指標兩組間比較，實驗組優于對照組(P<0.05)，見表1。

組別 IL-6/ng/L IL-8/ng/L 治療前治療后 治療前治療后對照組18.61±4.6612.58±3.04?55.46±1.2333.25±2.51?實驗組18.89±5.41 6.62±3.32?#56.01±2.1913.07±1.82?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后相比較，#P<0.05。

2.2 治療前后血清丙二醛水平(MDA)和血清超氧化物歧化酶(SOD)的比較 治療前，兩組患者MDA和SOD水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清丙二醛水平明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)。組間比較，實驗組優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組血清超氧化物歧化酶血清水平均較治療前上升，實驗組比對照組上升更為顯著(P<0.05)，見表2。

組別 MDA/nmol/ml SOD/NU/ml 治療前治療后 治療前治療后對照組8.06±0.966.75±0.79?91.34±10.93105.41±14.80?實驗組7.90±1.096.02±0.31?#89.98±3.71115.86±13.75?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后相比較，#P<0.05。

3 討論

COPD是呼吸內科常見病，其患病率、致殘率、死亡率高，患者經濟負擔重[3]。COPD的特征性癥狀是慢性和進行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困難。COPD反復急性加重可加快慢阻肺病情進展速度，并可合并心力衰竭、心律失常、肺栓塞等，導致患者活動能力受限加劇，生命質量下降，預后變差。AECOPD發病機制主要是氣道炎癥反應、氧化/抗氧化失衡、肺內氧化應激及自主神經功能紊亂等[4-5]。COPD患者肺內氣道炎癥反應發生時炎癥細胞釋放多種炎性介質，包括白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)等。研究發現COPD患者痰中IL-6水平高于正常人,并且急性加重期患者痰中IL-6濃度更高[6]。Van Zee等[7-8]研究表明IL-8在COPD患者的氣道上皮水平高于正常人，并且可作為評估多臟器功能衰竭危險性的生物學標志因子。這些炎癥介質能夠破壞肺內結構，活化中性粒細胞，促進炎癥反應，引起氣流受阻、痰液分泌增加，影響肺通氣功能和彌散功能并能刺激肺內氧化應激[9-10]。氧化應激由氧化性物質及抗氧化物質失衡引起，氧化性物質可使粘液分泌過多，纖毛清除功能異常，粘液排出困難，加重炎性癥狀，導致肺內組織損傷[11]。脂質過氧化物丙二醛(Malondialdehy,MDA)是脂質過氧化物的標志物，是反映氧化應激的指標[12]。超氧化物歧化酶(SOD)能清除氧自由基，減輕氧化損傷，保護肺組織，是抗氧化物指標[13]。炎癥及氧化應激使氣道上皮細胞、纖毛結構反復的增生、修復、破壞導致氣道結構重塑，引起咳嗽、咳痰、氣流受限呼吸困難。

土家醫咯吼病臨床表現為咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，病位在肺，為本虛標實之證，相當于西醫慢性阻塞性肺疾病。按土家醫三元學說記載：肺主氣司呼吸，使上天之清氣與體內之濁氣交換不息，為人體氣體交換的總匯，是氣的源發場所，歸屬三元之上元。外感之邪傷及肺元則表現為氣虧，如少氣、動則喘息、咳嗽痰鳴。土家醫學信奉整體觀，認為上元之肺元受損，久病日久，會傷及脾腎中下二元。土家醫還十分重視臟腑功能的整體協調，認為正氣存內，邪不可干，故治應三元同治[14-16]。邪即是土家醫認為的毒氣，是致病的主要病因，因此在治療上提出:“治病先除毒”、“毒去則體安”的觀點。通過藥物驅趕體內毒邪, 使毒邪逐漸排除體外,達到祛邪目的。土家藥加味平喘固本湯兼有補虛培元趕毒消痰平喘的功效。該藥方主藥為補肺虛培三元的多兒參、神蓀、白奶參、茅菊參、黑芝麻、核桃肉，配藥為趕毒化痰降逆的巖白菜、款冬花、麻玉七、水白前、鼠曲草、蘿卜子、南天竹、菜子七、地龍，佐藥為清肺門之熱的散血草、魚腥草、大山黃連、百合。主、配、佐藥共合，使虛損之元得復，痰消毒被趕則喘止。

AECOPD的治療方法主要有抗炎、糾正氧化/抗氧化失衡、抑制肺內氧化應激等。治療藥物根據診治指南推薦臨床常用鹽酸氨溴索化痰、布地奈德聯合異丙托溴銨霧化舒張支氣管及經驗性使用各類抗生素等[17]。湘西地區土家醫治療咯吼病(慢阻肺)取得了一定的成果。土家加味平喘固本湯是湘西地區治療咯吼病經驗方之一，也是我院治療AECOPD代表方。根據本實驗研究結果，聯合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD，能降低患者體內血清丙二醛水平，升高患者血清超氧化物歧化酶水平，促使機體氧化/抗氧化系統趨于平衡。同時聯合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD后，患者血清IL-6、IL-8水平明顯降低，說明其對患者炎癥反應具有抑制作用，值得臨床進一步深入研究。