健脾益氣溫陽方對糖尿病酮癥酸中毒患者血清炎性因子影響的研究*

劉昊雯 趙文花 李 艷

（山東省德州市中醫院，山東 德州 253000）

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是由糖尿病引發的臨床常見急性代謝紊亂性疾病，其發病率占住院糖尿病患者的15%［1］。雖然近年來隨著胰島素的推廣應用以及糖尿病相關知識的普及，DKA的發病率和致死率已得到有效的控制，但其發病急、變化快、病情重的特點依然是危及糖尿病患者生命的重要原因。現代臨床研究表明［2-4］，炎癥反應與糖尿病疾病的發生發展有著密切的關系，也是影響DKA發生的主要因素，因此有效調節糖尿病患者機體炎癥因子水平對降低DKA有著重要的臨床意義。近年來大量的臨床研究表明，中藥對于降低機體炎癥反應方面有著顯著的效果［5-7］，因此本研究根據DKA患者的臨床表現擬定健脾益氣溫陽方進行治療，旨在探討中西醫結合治療DKA的臨床療效以及對炎性細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合DKA內科學診斷標準中2型糖尿病的標準［8］；入院隨機血糖≥13.9 mmol/L，血酮≥0.6 mmol/L；年齡18～80歲；患者及其家屬自愿接受相關治療，并簽署知情同意書。2）排除標準：妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠糖尿病患者；嚴重2型糖尿病并發癥者；近期有感染、手術、外傷、DKA或高滲性昏迷者；中斷治療或失訪者。

1.2 臨床資料 選取2016年11月至2017年10月筆者所在醫院收治符合上述納入和排除標準的DKA患者116例，隨機分為觀察組和對照組各58例。觀察組男性28例，女性30例；年齡30～65歲，平均（50.34±8.02）歲；糖尿病病程（3.45±2.36）年。 對照組男性 25例，女性 33 例；年齡 32～67 歲，平均（51.32±7.59）歲；糖尿病病程（4.03±2.27）年。兩組性別、年齡及糖尿病病程等臨床資料比較，差異均無統計學意義 （均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均根據2014年美國糖尿病指南［9］中的診療標準給予規范化西醫治療，包括胰島素治療（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司生產，規格3 mL：300 U， 批號：20140702），0.05～0.1 U/（h·kg），按2～4 g/U配比葡萄糖氯化鈉液體（湖南金健藥業有限責任公司生產，規格250 mL，批號：20140810）；入院后給予快速補液，第1日補液總量控制在4000～5000 mL，嚴重失水患者可增加至6000～8000 mL；對于pH＜7.1的患者給予5%碳酸氫鈉 （山西中寶曙光藥業有限公司生產，規格 10 mL：0.5g）2～4 mL/kg 靜脈滴注糾正酸中毒。觀察組在此基礎上口服中藥健脾益氣溫陽方，方藥組成：玄參 10 g，山藥 10 g，丹參 10 g，黃芪 10 g，五味子15 g，杜仲15 g，葛根15 g，地骨皮15 g。 實際處方可根據患者的個體情況進行適當加減。將方藥加水煎煮口服，每日2次，每次200 mL。

1.4 觀察指標 所有患者分別于治療前后抽取靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法對空腹血糖（FBG）水平進行檢測，采用放射免疫法對胰島素（FINs）水平進行檢測，并根據公式1/FBG×FINs計算胰島素敏感指數（ISI）。另采用酶聯免疫法對白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TFN-α）以及免疫散射比濁法對C反應蛋白（CRP）等炎性因子進行檢測。

1.5 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中糖尿病癥狀分級量化標準對患者治療前后的臨床證候積分進行評定，并依據臨床療效判定標準對治療效果進行評估和比較。痊愈：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征好轉，證候積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。證候積分減少（%）=［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS24.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率或者構成比表示，采用χ2檢驗。等級資料比較采用非參數檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后糖尿病相關檢測指標比較 見表1。兩組治療前FBG、FINs以及ISI水平差別均不大（均P＞0.05）。治療后兩組FBG、FINs水平均較治療前明顯降低 （均P＜0.05），而ISI水平相比治療前增高 （P＜0.05）；治療后觀察組FBG相比對照組明顯降低，而ISI較對照組增高（均P＜0.05），而觀察組FINs則較對照組增高（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后糖尿病相關檢測指標比較（±s）

表1 兩組治療前后糖尿病相關檢測指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 ISI FBG（mmol/L） FINs（U/mL）觀察組 治療前 -4.59±0.34（n＝58） 治療后 -3.02±0.30*△對照組 治療前 -4.76±0.45 10.82±2.69 19.15±4.19 6.03±1.25*△ 12.98±3.01*△10.57±2.72 18.91±3.96（n＝58） 治療后 -4.05±0.38*6.91±1.10* 16.78±3.74*

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 見表2。兩組治療前CRP、IL-6以及TNF-α水平均差別不大（均P＞0.05）。 治療后兩組 CRP、IL-6以及 TNF-α 水平均較治療前降低 （均P＜0.05）；治療后觀察組CRP、IL-6以及TNF-α水平相比對照組均降低（均P＜0.05）。2.3 兩組臨床療效比較 見表3。與對照組比較，觀察組治療后痊愈人數明顯增加，無效人數明顯減少（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

組 別 時 間 TNF-α（ng/L）CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組 治療前 21.85±4.69（n＝58） 治療后 15.69±3.86*△對照組 治療前 21.24±4.51 9.22±1.89 15.01±3.16 5.12±1.73*△ 9.26±2.15*△9.07±2.19 14.53±3.24（n＝58） 治療后 20.14±4.63*8.69±2.58* 13.40±3.22*

表3 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

2型糖尿病是以胰島素分泌不足并伴有胰島素抵抗為主要病理生理改變的代謝紊亂疾病，現代醫學研究表明，機體炎癥反應是2型糖尿病發生發展的重要環節，并使患者機體長期表現出慢性炎癥狀態，同時也是發生胰島素抵抗的主要因素［11-12］。CRP作為急性期表現突出的炎性蛋白細胞，當機體發生炎癥反應時由肝臟快速分泌，呈現出急劇升高的特點，因此也被認為是目前用于預測2型糖尿病發病的危險因子［13-15］。而IL-6和TNF-α是常見的具有多種功能的炎性細胞因子，是目前研究認為在機體炎癥反應和免疫反應中有著重要作用的炎性細胞因子。近年來的臨床研究表明，2型糖尿病患者中的CRP、IL-6以及TNF-α水平均較非糖尿病患者明顯增高，因此證實2型糖尿病患者中存在明顯的炎癥反應［16-17］。DKA作為糖尿病患者較為嚴重的并發癥，其發生機制與胰島素不足及胰島素拮抗激素增多密切相關，而目前對于該病的治療主要采用常規的胰島素降糖、補液、糾正酸中毒等西醫治療，雖然具有一定的臨床療效，但仍然不盡如人意。

中醫學中并無糖尿病以及DKA的病名，但根據臨床癥狀的記載和描述糖尿病屬于中醫理論“消渴”疾病范疇，而DKA則屬于“惡心、嘔吐、噦”等疾病范疇，其發病主要由于內有胃熱上蒸，外有外邪犯胃，加之個體飲食不節所致。中醫理論認為脾胃乃后天之本，脾胃之氣是飲食水谷精微得以運化的推動力，因此對于脾胃受損的患者補益脾胃之氣為主要治療原則，而脾胃具有喜溫的臟器特點，因而在補益基礎上加以溫陽的治療對于改善脾胃功能有著重要的作用。本研究根據DKA的臨床表現特點擬制了中藥方劑健脾益氣溫陽方，方中選用玄參、山藥、丹參、黃芪以補氣，其中黃芪不僅具有較強補益脾胃之氣的作用，同時現代藥理研究也證實其在緩解糖尿病胰島素抵抗以及增加胰島素敏感性方面具有顯著的效果［18］。其次五味子具有益氣、滋補以及生津的作用，對于糖尿病患者胃陰不足、津液虧損有著良好的治療效果［19-20］。另選用杜仲、葛根、地骨皮用于溫陽通絡，具有活血、養血之效，有利于脾胃功能的恢復。通過將上述中藥處方與常規西醫治療相結合治療，結果顯示相比單純的西醫常規治療，中藥聯合治療在降低血糖、胰島素抵抗以及增強胰島素敏感性方面具有顯著優勢，通過觀察患者血清相關炎性細胞因子水平的變化發現，中藥聯合治療后患者CRP、IL-6以及TNF-α水平相比常規西醫治療明顯降低，由此提示健脾益氣溫陽方對于抑制機體炎癥反應方面也有著顯著的效果。

由此，本研究認為健脾益氣溫陽方可有效改善DKA患者的臨床癥狀，降低機體炎癥細胞因子水平，對抑制炎癥反應有著積極的作用。