精神分裂癥是一種嚴重的可持續終生的精神疾患,人群患病率達1%。抗精神病藥(AP)可導致高泌乳素血癥(HPRL),影響性功能,并產生其他并發癥。
抗精神病藥主要通過阻斷結節-漏斗途徑的多巴胺D2受體而導致HPRL。在普通人群中,男性患者HPRL患病率為0.7%,女性患者為3.5%;而在接受抗精神病藥治療的患者中,男性患者HPRL患病率為18%~72%,女性患者為42%~93%。這種差異可能由抗精神病藥的種類及劑量、性別、研究對象年齡以及研究方法不同所致。在服用抗精神病藥的患者中,有30%~60%的患者患有性功能障礙(SED),可能與DA抑制及相關的HPRL有關。但是,SED與HPRL之間是否有因果關系,以及性別因素的影響,目前仍無定論。因此,巴塞羅那大學的Elena Rubio-Abadal博士團隊進行了相關研究,研究結果發表在Journal of Clinical Psychopharmacology,該項多中心橫斷面研究納入了從2012年5月-2014年12月期間,符合精神分裂癥譜系診斷的18~55歲共101例患者作為研究對象,其中男71例,女30例。患者需要接受兩次評估,檢測血糖、血脂、肝腎功、PRL、FSH、LH、雌激素、睪酮和TSH。
HPRL診斷標準:男PRL>318 mU/L;女PRL>456 mU/L。患者中位HPRL為662 mU/L,HPRL在不同性別之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。住院患者有更高概率患HPRL。眾多研究發現,與HPRL密切相關的抗精神病藥主要有利培酮、氟哌啶醇、氨磺必利,共同導致了70%~100%的HPRL。而阿立哌唑具有D2受體部分激動作用,可用于抗精神病藥相關性HPRL的輔助治療。本項研究的結果與此相符,而且,HPRL組患者接受更高日均抗精神病藥劑量和多藥治療,71.3%的患者出現SED,病程長、接受更高劑量抗精神病藥的患者更易出現SED,但與抗精神病藥種類無顯著相關。
本次研究發現,HPRL與SED存在相關性:HPRL組有更高概率患SED(P=0.006),SED患者的平均PRL值更高(P=0.020)。同時,PRL水平與性功能CSFQ評分呈顯著負相關,模型預測PRL(mU/L)每升高100單位,CSFQ評分降低0.20,HPRL是與SED獨立相關的。值得注意的是,本項研究中SED的患病率及其影響要高于其他相關研究,除了因為這是一種患者常常避談的癥狀外,還可能因為SED的出現更容易被臨床醫師誤認為是抗精神病藥的直接副作用。因此,這提示臨床醫生,在遇到SED的精神分裂癥患者時,需要同時考慮隱匿性HPRL的可能。本項研究還存在一些局限性:因為是觀察性研究,而納入的患者常多藥聯用且種類繁多,因此無法研究特定藥物與HPRL的關系。同時,因為其橫斷面研究性質,無法得到SED與HPRL之間確定的因果關系;研究對象中女性比例偏低,這可能會對研究結果造成影響,需要謹慎對待研究結果。