卵巢癌患者臨床分期與T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性分析

趙艷勛，劉 苓，王秋英

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)的常見腫瘤，5年生存率僅為30%，嚴(yán)重威脅女性健康[1-3]。癌癥是機(jī)體內(nèi)微環(huán)境改變與全身免疫功能調(diào)節(jié)失衡變化發(fā)展的結(jié)果。淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用[4-5]。目前，衡量細(xì)胞免疫功能水平主要以T淋巴細(xì)胞亞群為參考，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。有研究報道，CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量與卵巢癌臨床腫瘤分期也有密切相關(guān)性[6-7]。為進(jìn)一步研究臨床不同分期對卵巢癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響，本文對120例卵巢癌患者進(jìn)行相關(guān)研究，取得一定成果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診為卵巢癌；均為首次治療，入院前未行化療、放療或手術(shù)等治療；意識清楚，一般狀況良好。②排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢良性腫瘤；復(fù)發(fā)卵巢癌、轉(zhuǎn)移性卵巢癌；合并血液系統(tǒng)疾病；合并感染或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；凝血功能異常，肝腎功能或心功能嚴(yán)重?fù)p傷。

1.2一般資料 根據(jù)上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取2013年4月—2017年8月我院治療的120例卵巢癌患者作為卵巢癌組，年齡32～56(48.5±8.1)歲。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期分為Ⅰ～Ⅱ期38例，Ⅲ期54例，Ⅳ期28例。不同分期卵巢癌患者年齡、合并癥及病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。同時選取門診體檢健康婦女120名作為對照組，年齡31～54(47.4±8.6)歲。

1.3方法 使用美國BD公司提供的MultiTEST四色特異性淋巴細(xì)胞亞群熒光抗體以及FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測卵巢癌患者和健康婦女外周血中T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+和CD8+細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的百分比、CD4+/CD8+及CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例。統(tǒng)計分析不同分期卵巢癌患者的T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。

2 結(jié)果

2.1卵巢癌組和對照組T淋巴細(xì)胞亞群比較 卵巢癌組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯低于對照組(P<0.01)，CD8+和CD4+ CD25+水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2不同分期卵巢癌患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 不同分期卵巢癌患者中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但CD4+ CD25+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著卵巢癌分期的升高，CD3+和CD8+水平逐漸升高，而CD4+和CD4+/CD8+水平逐漸降低(P<0.05)。見表3。

表1 不同分期卵巢癌患者一般情況比較

表2 卵巢癌組和對照組T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：對照組為體檢健康婦女；與對照組比較，bP<0.01

表3 不同分期卵巢癌患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：與Ⅰ～Ⅱ期比較，aP<0.05；與Ⅲ期比較，cP<0.05

2.3T淋巴細(xì)胞亞群與卵巢癌分期的相關(guān)性 CD4+和CD4+/CD8+水平與卵巢癌分期呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.656和-0.777，P均<0.001)。CD8+水平與卵巢癌分期呈顯著正相關(guān)性(r=0.658，P<0.001)。CD3+和CD4+ CD25+與卵巢癌分期無相關(guān)性(r=0.108和0.097，P=0.241和0.292)。

3 討論

卵巢癌是常見女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，中老年女性發(fā)病率較高，雖然其發(fā)病率較宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌低，但卵巢癌早期診斷困難、易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等，故其病死率居于婦科腫瘤第1位。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用、相互影響的結(jié)果，故腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移與機(jī)體的免疫功能有密切關(guān)系，免疫功能的紊亂會造成腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展[8-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后除與腫瘤細(xì)胞的侵襲和增殖有關(guān)外，還與患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)有緊密聯(lián)系[11]。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫反應(yīng)的重要參與者，屬于胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)展，細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測對診療及評估腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后具有重要意義。在臨床中最常用的是T淋巴細(xì)胞亞群檢測，是評價機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)[12]。T淋巴細(xì)胞根據(jù)表面標(biāo)志和功能的不同可分為輔助T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)/抑制T淋巴細(xì)胞、記憶T淋巴細(xì)胞等[13]。CD3+水平代表著整體細(xì)胞免疫水平。輔助T淋巴細(xì)胞的主要標(biāo)志為是CD4+，其功能主要是在刺激其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)，調(diào)控或輔助其他細(xì)胞發(fā)揮功能[14]。CD4+水平降低可導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下。細(xì)胞毒T細(xì)胞的標(biāo)志為CD8+，其主要功能是直接殺傷靶細(xì)胞，可通過自身或抑制因子對免疫功能起負(fù)向調(diào)節(jié)作用，對輔助T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)起抑制作用，從而抑制細(xì)胞免疫和抗體形成[15]。在正常人，CD4+和CD8+細(xì)胞亞群保持著動態(tài)平衡關(guān)系，其數(shù)量常維持在一定比例，若T淋巴細(xì)胞總數(shù)，或者CD4+和CD8+細(xì)胞亞群比例發(fā)生變化，均反應(yīng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂。在機(jī)體發(fā)生腫瘤過程中，可刺激和誘導(dǎo)CD8+細(xì)胞增殖，而CD8+細(xì)胞增多又有利于腫瘤細(xì)胞增殖；CD4+和CD8+細(xì)胞亞群間的平衡被打破，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫功能紊亂，對機(jī)體的恢復(fù)及疾病的預(yù)后均具有重要影響。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞，既Treg細(xì)胞，其主要標(biāo)志為CD4+ CD25+，為一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的抑制性淋巴細(xì)胞亞群，可以抑制免疫系統(tǒng)抗腫瘤反應(yīng)，可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[16]。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞可以通過細(xì)胞接觸抑制機(jī)制分泌轉(zhuǎn)化生長因子、白介素-10等多種免疫抑制因子，維持自身耐受[17]。在腫瘤患者機(jī)體中，調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)處于較高水平，在很大程度上抑制了機(jī)體的抗腫瘤作用。

卵巢癌在發(fā)生和發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞為避免被免疫清除，可分泌多種免疫抑制因子，導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞減少，CD8+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增多，而增多的抑制性CD8+T淋巴細(xì)胞又反過來抑制CD4+T淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+值下降甚至倒置[18]。有大量研究表明，卵巢癌患者機(jī)體受到不同程度的免疫抑制，而CD4+/CD8+值是反映機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)[19-21]。在本研究中，卵巢癌患者CD4+/CD8+值明顯低于健康人群，表明卵巢癌患者的免疫功能已受到損傷，而腫瘤分期越高，卵巢癌患者CD4+/CD8+值也越低，表明臨床分期越高，患者免疫功能損傷越嚴(yán)重。

CD4+ CD25+T淋巴細(xì)胞屬于免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有低反應(yīng)性和免疫抑制性功能，在細(xì)胞免疫過程中，可抑制CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，抑制自然殺傷細(xì)胞增殖，下調(diào)樹突狀細(xì)胞表面共刺激分子的表達(dá)和降低抗原遞呈的效率，導(dǎo)致免疫抑制，使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視和免疫清除[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者CD4+ CD25+水平明顯高于健康人群，表明卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與CD4+ CD25+T淋巴細(xì)胞的增殖密切相關(guān)；但在本研究中，未發(fā)現(xiàn)不同分期卵巢癌患者CD4+ CD25+水平具有明顯差別，這可能與樣本量較小有關(guān)。有研究報道，下調(diào)患者CD4+ CD25+T淋巴細(xì)胞水平可明顯改善患者抗腫瘤功能[23]；這進(jìn)一步證實CD4+ CD25+T淋巴細(xì)胞對卵巢癌患者的免疫功能具有抑制作用，且可以作為治療的重要思路和評判預(yù)后的重要指標(biāo)。

綜上所述，CD3+、CD4+、CD8+和CD4+ CD25+T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫的基礎(chǔ)，臨床惡性腫瘤分期與免疫功能下降相關(guān)，T淋巴細(xì)胞亞群反映機(jī)體免疫功能的變化，隨著臨床腫瘤分期進(jìn)展，機(jī)體免疫功能水平下降。