N末端腦鈉肽前體對心力衰竭預后的評估作用

田艷珍，牛炳英

心力衰竭(HF)簡稱心衰，幾乎所有心血管疾病發展到最終階段都會導致HF的發生，其發病率、病死率較高[1]。HF患者預后情況普遍較差，且發病率也隨著年齡的增大而增加，已經成為影響人們生命安全的嚴重公共衛生問題，故對HF的早期診斷、早期治療是降低病死率的主要手段[2]。有研究表明，血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平可有效反映心功能水平，是臨床診斷HF的重要指標[3]。腦鈉肽是由心肌細胞合成分泌的一種肽類激素，其前體蛋白裂解生成NT-proBNP，目前NT-proBNP對HF患者預后情況的評估作用受到臨床的廣泛關注，具有重要的研究價值[4]。本研究探討血漿NT-proBNP水平對HF預后的評估價值，為臨床降低HF病死率提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月—2017年12月于我院住院治療的HF患者168例，其中男90例，女78例；年齡52～81(65.65±11.31)歲；依據紐約心臟病學會心功能分級標準分為：Ⅰ級35例，Ⅱ級46例，Ⅲ級37例，Ⅳ級50例。①納入標準：均符合Framinghan心力衰竭診斷標準；患者精神意識正常；患者知情同意參與本次研究并簽署知情同意書。②排除標準：合并其他嚴重疾病者；臨床資料不完善者；退出本研究者。根據所有HF患者的NT-proBNP中位水平分為A組(NT-proBNP≥2450 pg/ml)80例，B組(NT-proBNP<2450 pg/ml)88例。另外選取同期進行體檢的45例身體健康者作為對照組。

1.2檢測方法 ①NT-proBNP水平檢測：對照組及所有HF患者均于清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心，分離血漿，-20℃保存待檢測。應用電化學發光雙抗體夾心法測定血漿NT-proBNP水平，NT-proBNP檢測試劑盒為美國sigma公司生產。②超聲心電圖檢測：HF患者住院后3 d行心臟超聲多普勒檢查，采用飛利浦IE33多普勒彩色超聲診斷儀進行檢測，檢測左心室射血分數(LVEF)及左心室舒張末內徑(LVEDD)。

1.3觀察指標 記錄兩組HF患者的性別、年齡、體重指數、高血壓病史、糖尿病史、LVEF、LVEDD、心功能分級等臨床資料，并記錄隨訪情況(再住院率、心血管事件發生率、病死率等)。

2 結果

2.1兩組HF患者臨床資料比較 兩組的年齡、性別、體重指數、高血壓病史、糖尿病史和心功能分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組LVEF低于B組，LVEDD高于B組(P<0.01)。見表1。

2.2NT-proBNP水平比較 心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級HF患者和對照組的血漿NT-proBNP水平分別為(506.3±129.4)pg/ml、(1123.4±356.2)pg/ml、(3437.5±867.2)pg/ml、(7627.6±1237.6)pg/ml和(86.9±24.7)pg/ml。心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級HF患者的血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05，P<0.01)。隨著心功能分級的增高HF患者血漿NT-proBNP水平也隨之增高，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。

2.3兩組HF患者隨訪情況比較 A組再住院率、心血管事件發生率、病死率均高于B組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組心力衰竭患者的一般臨床資料比較

注：A組為N末端腦鈉肽前體≥2450 pg/ml者，B組為N末端腦鈉肽前體<2450 pg/ml者；LVEF為左心室射血分數，LVEDD為左心室舒張末內徑；與A組比較，bP<0.01

表2 兩組心力衰竭患者隨訪情況比較[例(%)]

注：A組為N末端腦鈉肽前體≥2450 pg/ml者，B組為N末端腦鈉肽前體<2450 pg/ml者；與A組比較，aP<0.05

3 討論

近年來，我國心血管疾病的發病率不斷增高，HF的發生率也隨之增加[5]。HF是各種心血管疾病的最終走向，其病死率高、治療困難、預后情況差，嚴重影響患者的生命健康安全[6]。故對HF進行早期診斷和預防具有重要的意義，臨床上主要依靠患者的癥狀、體征、心臟超聲檢查及胸部X線片等方法，雖可有效診斷HF，但由于個體差異較大，結果易受主觀因素影響，從而影響診斷的準確率[7]。近年有研究表明，血漿NT-proBNP對HF早期診斷、預后評估、降低患者病死率具有重要的價值[8]。

腦鈉肽是臨床診斷HF的指標之一，由心室肌細胞合成并分泌，具有舒張血管、排鈉利尿的作用，當心室所受負荷增大時血液中則會出現大量的腦鈉肽[9-10]。NT-proBNP由腦鈉肽前體蛋白裂解生成，是由76個氨基酸構成的一種肽類激素。曾有文獻報道，在心室壁壓力增大或心肌受損時，血漿NT-proBNP水平會明顯升高[11]。相較于腦鈉肽來說，NT-proBNP濃度較高，穩定性較強，對早期心肌受損診斷更有效，故本研究選擇NT-proBNP作為研究對象，探究其對HF的預后評估作用[12-14]。

本研究結果發現，隨著HF患者心功能分級的增加血漿NT-proBNP水平也隨之增加，且HF患者血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組。表明血漿NT-proBNP水平不僅可有效診斷HF，還可評價患者心功能受損的嚴重程度。有研究報道，血漿NT-proBNP水平的變化通常在患者癥狀出現前發生，這一發現對于HF的早期診斷和預防具有極為重要的意義[15]。

有研究表示，血漿NT-proBNP水平越高，患者發生預后不良的概率越高[16]。通過對HF患者進行1年隨訪觀察發現，A組再住院23例(28.75%)，發生心血管事件38例(47.50%)，死亡7例(8.75%)；B組患者再住院12例(13.64%)，發生心血管事件13例(14.77%)，死亡3例(3.41%)。A組再住院率、心血管事件發生率、病死率均高于B組，與以往研究結果相似，但其機制還需進一步探討。

曾有文獻報道，NT-proBNP水平是影響HF患者發生心臟不良事件的危險因素[17]。有研究將NT-proBNP水平、LVEDD、LVEF納入多因素Logistic回歸分析，結果發現NT-proBNP水平是影響心臟不良事件發生的危險因素，符合本研究結果。這可能與HF發作時，心臟后負荷增大，舒張末壓升高，從而導致NT-proBNP水平升高有關[18-19]。

雖然NT-proBNP水平在臨床上對于HF的診斷和預后評估有重要的作用，但也存在一定的局限性[20]。HF并不是導致NT-proBNP水平異常的唯一原因，例如對于肺源性、心源性呼吸困難的患者血漿NT-proBNP水平明顯高于身體健康者[21]。也有研究表明，NT-proBNP水平易受性激素的影響而發生變化[22]。因此，臨床利用NT-proBNP水平進行HF診斷及預后評估時應盡可能排除其他因素的干擾，以免降低準確率。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平對HF的診斷和預后評估具有重要價值，可有效評價病情嚴重程度；在HF的早期診斷、早期治療、預后評估和降低病死率等方面都起到了重要的作用。