血清S-100β和hs-CRP水平與老年2型糖尿病患者認知功能的相關性研究

付 鵬，營在道，苗 婷，朱 蕾

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或胰島素功能減退造成的以血糖升高為特征的代謝性疾病，隨著人們生活方式的改變及不合理的能量攝入，糖尿病的發病率逐年增加，成為世界醫療組織普遍關注的衛生問題[1]。流行病學研究表明，隨著人口的不斷增長和老齡化程度的加重，以及肥胖和體力活動減少的發展趨勢，我國已有超過9200萬的糖尿病患者，其中2型糖尿病(T2DM)約占糖尿病患病人群的94%，另還有1.4億人即將歸為糖尿病人群，已經嚴重威脅著人們的生存質量[2]。有研究表明，T2DM患者發生認知功能障礙的風險是健康人群的2～3倍，特別是老年患者[3]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為急性炎性反應指標，與心、腦血管疾病密切相關[4]。S-100β蛋白主要分布于中樞神經系統的神經膠質細胞，也是反應早期腦損傷的生化指標[5]。本次研究選取老年T2DM患者進行研究，旨在探討血清S-100β、hs-CRP水平與患者認知功能的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月—2017年2月我院收治的96例老年T2DM患者作為觀察組。①納入標準：T2DM均符合1999年WHO提出的診斷標準[6]，且年齡>60歲；患者及家屬了解研究內容和目的，明確治療風險，愿意配合研究調查。②排除標準：神志或精神意識障礙；臨床資料不完整；妊娠或哺乳期婦女；肝、肺、腎等主要臟器嚴重疾病或自身免疫疾病者；1型糖尿病、嚴重感染、甲狀腺功能亢進或減退者；貧血、凝血功能異常和其他嚴重血液系統疾病者；近3個月服用葉酸、維生素B12等藥物者。選取同期健康體檢者60例作為對照組。觀察組男59例，女37例；年齡62～84(72.74±3.69)歲；體重指數(BMI)為(24.83±4.27)kg/m2；受教育年限(9.63±3.47)年。對照組男38例，女22例；年齡61～83歲(73.84±3.36)歲；BMI為(24.78±4.31)kg/m2；受教育年限(9.66±3.42)年。兩組的年齡、性別、BMI及受教育年限比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1實驗室檢查：所選受試者均在禁食禁水12 h后抽取靜脈血5 ml，置于抗凝管中，于30 min內以3000 r/min離心15 min，分離血漿后保存于-80℃冰箱中待測。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相色譜法測定，空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法測定，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU5800全自動生化儀進行測定，血清S-100β蛋白采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法測定，血清hs-CRP采用免疫透射比濁法測定。所有指標的檢測均由專業人員嚴格按照試劑盒使用說明書進行操作。

1.2.2認知功能評價：采用簡明精神狀態量表(MMSE)進行認知功能的評價[7]。MMSE量表主要分為定向力、即刻記憶、延時記憶、注意力及計算力、語言及視空間能力5個方面。MMSE量表中定向力滿分為10分、注意及計算力滿分為5分、即刻記憶滿分為3分、延遲記憶滿分為3分、語言及視空間能力滿分為9分，總分為30分。將26分作為MMSE量表認知功能障礙的界定值，文盲為24分，年齡>80歲為25分；21～26分為輕度認知障礙，10～20分為中度認知障礙，<10分為重度認知障礙。

2 結果

2.1血糖和血脂相關指標比較 兩組受試者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組FBG和HbA1c水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者的血糖和血脂相關指標比較

注：觀察組為老年2型糖尿病患者，對照組為健康體檢者；HbA1c為糖化血紅蛋白，FBG為空腹血糖，TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；與對照組比較，aP<0.05

2.2血清S-100β、hs-CRP水平和認知功能比較 觀察組MMSE量表的各維度評分均明顯低于對照組，且血清S-100β、hs-CRP水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組受試者血清S-100β、hs-CRP水平和認知功能比較

注：觀察組為老年2型糖尿病患者，對照組為健康體檢者；hs-CRP為超敏C反應蛋白；與對照組比較，bP<0.01

2.3認知障礙發生情況 觀察組MMSE量表評分為(21.43±1.68)分，出現認知障礙23例，發生率為23.96%；其中輕度認知障礙14例，中度認知障礙6例，重度認知障礙3例。對照組MMSE量表評分為(26.72±1.54)分，出現認知障礙4例，發生率為6.67%；全部表現為輕度認知障礙。觀察組的認知障礙發生率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.4不同認知功能狀況T2DM患者的血清S-100β和hs-CRP水平比較 與未合并認知障礙組比較，合并認知障礙組的血清S-100β和hs-CRP水平明顯升高(P<0.01)。見表3。

表3 不同認知功能狀況T2DM患者的血清S-100β和hs-CRP水平比較

注：T2DM為2型糖尿病，hs-CRP為超敏-C反應蛋白；與未合并認知障礙組比較，bP<0.05

2.5T2DM患者認知功能與血清S-100β和hs-CRP水平的相關性分析 經Spersman直線相關分析發現，T2DM患者的MMSE量表評分與血清S-100β和hs-CRP水平呈負相關性(r=-0.462和-0.381，P=0.024和0.041)。

3 討論

T2DM好發于中老年人群，其主要誘因包括肥胖、體力活動過少和應激。近年來，隨著人們生活方式的改變及不合理能量的攝入，T2DM的發病率呈逐年增長趨勢[8-10]。有研究表示，T2DM與老年癡呆在某些流行病學特征上有許多相似之處，由于長期高血糖狀態引起的一系列病理學改變，使多數T2DM患者存在發生執行功能、信息處理速度、注意力和記憶力損傷等認知障礙的可能[11]。影響T2DM患者發生認知障礙的因素是多方面的，有研究表示，肥胖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、氧化應激及炎性反應等都是T2DM患者發生認知障礙的危險因素，且認知障礙程度與患者本身的血糖控制，胰島素分泌情況，血脂水平等因素密切相關[12]。但控制上述危險因素并不能顯著降低T2DM患者認知障礙的發生率，因此需要進一步尋求新的血清標志物來預測T2DM患者認知障礙的發生。

目前，有較多的研究應用血清S-100β、hs-CRP來預測T2DM患者認知障礙的發生，并取得了良好效果[13]。S-100β是一種鈣結合酸性蛋白，也是構成神經膠質細胞胞質的主要成分[14]。關于S-100β的功能尚未明確，但有證據證明其不僅可以反映膠質細胞的功能，還能通過調控誘導型一氧化氮合成酶、白介素-1β、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ等細胞因子的表達而影響神經元與膠質細胞相互作用及周圍神經組織細胞的炎癥損傷程度[15]。CRP是一種急性時相反應蛋白，由肝細胞合成后釋放入血，血清CRP水平在正常人中含量甚微，當機體出現細菌感染引起的炎性反應或組織損傷時，血清CRP水平可迅速升高，病情好轉隨之下降，同時還可通過介導相關炎癥和氧化應激反應而導致患者神經元功能和認知功能損傷[16]。但對于老年患者，由于其身體代謝能力降低，CRP的合成能力不如青中年人，因此需要通過敏感性和特異性更高的hs-CRP進行診斷檢查[17-18]。本研究發現，觀察組MMSE量表的各維度評分均明顯低于對照組，且血清S-100β和hs-CRP均明顯高于對照組。MMSE由于具有敏感度高、操作簡單方便等優點，在臨床上常被作為認知功能檢測的可靠工具[19]。有學者通過對T2DM患者進行MMSE量表評分及血清S-100β、hs-CRP水平檢測，發現隨著認知障礙程度的加重，血清S-100β、hs-CRP水平也隨之增長[20]。本次研究中，與未合并認知障礙組比較，合并認知障礙組的血清S-100β、hs-CRP水平明顯升高，同時經Spersman直線相關分析發現，T2DM患者MMSE量表評分與血清S-100β和hs-CRP水平呈負相關性。從結果可以看出血清S-100β和hs-CRP水平的升高可提示老年T2DM患者出現認知障礙，通過檢測血清S-100β和hs-CRP水平可用于患者早期認知障礙的診斷，以及判斷其嚴重程度。

綜上所述，老年T2DM患者發生認知障礙的因素較復雜，血清S-100β和hs-CRP可作為評價老年T2DM患者認知功能的非侵入性指標。因此，臨床針對這些指標進行早期識別、合理干預，對改善患者預后生活質量有重要意義。同時本次研究亦存在不足之處，作為小樣本的橫斷面研究，資料的收集來源及限定存在一定的偏倚，且本研究僅應用MMSE量表評估患者認知功能，評估方法單一，故還需要后續大樣本的隨機對照研究進一步深入探討。