血清鳶尾素水平與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的相關性研究

劉 娜，杜愛書，賈 靜，趙永曉，王艷麗

2型糖尿病(T2DM)是一種慢性代謝性疾病，主要由于患者胰島功能異?；蛘系K使胰島素分泌異常從而導致血糖長時間處于高水平狀態[1]。有相關研究報道，T2DM患者長期高血糖可對機體其他器官組織產生一定的影響，故大部分T2DM患者常伴有合并疾病[2-3]。相關數據表明，T2DM合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的患者逐漸增多[4]。近年來，我國NAFLD的發病率也呈逐漸上升趨勢，且有資料顯示合并T2DM的NAFLD患者更易發生肝硬化，其心血管事件以及腎臟疾病的發病率均顯著增加，嚴重危及患者生命安全。故研究T2DM患者發生NAFLD的具體發病機制以及找尋其發生的相關因素，并及時進行干預是目前臨床的研究熱點[5-6]。有學者提出，血清鳶尾素在T2DM患者發生NAFLD的病理生理過程中起著尤為重要的作用，但關于其與該疾病的具體關系尚未明確報道[7]。本文回顧性分析184例T2DM患者的臨床資料，旨在探討血清鳶尾素水平與T2DM合并NAFLD的相關性，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月—2016年12月石家莊市第二醫院收治的184例T2DM患者為研究對象。①納入標準：所有患者均符合2006年WHO修訂的T2DM診斷標準[8]；部分患者符合NAFLD臨床明確診斷標準[9]；本研究經醫院倫理委員會批準；所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。②排除標準：伴有原發性心、肝、肺、腎、腦等疾?。淮嬖诰凭愿尾?；入院前應用降血脂藥物治療者。根據T2DM患者是否合并NAFLD分為A組(合并NAFLD)102例和B組(未合并NAFLD)82例。并選取60例同期于我院體檢正常者作為對照組。

1.2觀察指標 所有研究對象均記錄性別、年齡、體重指數等一般臨床資料，以及檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)和血清鳶尾素等相關臨床指標水平。相關指標的檢測方法[10]：所有研究對象于空腹狀態下抽取靜脈血液，采用3000 r/min離心后通過日立7070全自動生化分析儀測定TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、2 hPG及UA水平；采用全自動HbA1c儀進行HbA1c測定；通過酶聯免疫吸附法檢測鳶尾素水平。

1.3研究方法 采用回顧性分析法分析研究對象的臨床資料，分析所有研究對象的性別、年齡、體重指數、文化程度、病程、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、2 hPG、HbA1c、UA和鳶尾素水平，并比較不同納入研究對象上述資料的差異性，分析鳶尾素與NAFLD的關系。

2 結果

2.1臨床資料比較 3組的性別、年齡以及文化程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組體重指數高于對照組和B組，且病程長于B組(P<0.05)。A組和B組的TG、TC、LDL-C、FPG、2 hPG、HbA1c和UA水平均顯著高于對照組，而HDL-C和鳶尾素水平低于對照組(P<0.05)。A組的TG、FPG和UA水平高于B組，而HDL-C和鳶尾素水平低于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象相關臨床資料的比較

注：對照組為體檢正常者，A組為2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者，B組為2型糖尿病未合并非酒精性脂肪肝病患者；TG為甘油三酯，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，FPG為空腹血糖，2 hPG為餐后2 h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白，UA為尿酸；與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，cP<0.05

2.2多因素Logistic回歸模型分析 將上述A、B兩組比較有統計學差異的指標納入多因素Logistic回歸模型分析，結果顯示體重指數過高、病程較長、HDL-C和鳶尾素水平過低以及UA水平過高均為T2DM患者發生NAFLD的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響2型糖尿病患者發生非酒精性脂肪肝病的多因素Logistic回歸模型分析

注：TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，FPG為空腹血糖，UA為尿酸

3 討論

隨著生活習慣及飲食結構的改變，我國糖尿病、冠心病及高血壓等多種老年性疾病患者逐漸增多，其中糖尿病最為常見[11-12]。糖尿病是一種以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，根據其發病機制和具體臨床表現可分為1型糖尿病和T2DM，其中T2DM約占糖尿病患者的70%～80%，已成為目前臨床上較為重視的公共衛生問題[13]。隨著臨床對T2DM研究的不斷深入，有研究報道顯示，21%～78%的T2DM患者可合并NAFLD[14]。也曾有數據證實將近1/3的NAFLD患者合并T2DM或存在糖耐量異常，由此可提示，T2DM與NAFLD有著密不可分的關系[15-16]。但關于T2DM患者發生NAFLD的致病原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚[17]。有學者指出，機體內相關脂質代謝和激素水平與NAFLD的發生有一定的聯系，但具體相關性尚未明確報道[18-19]。

本研究結果顯示，兩組T2DM患者的TG、TC、LDL-C、FPG、2 hPG、HbA1c和UA水平均顯著高于正常人群，而HDL-C和鳶尾素水平較正常人群明顯降低，且T2DM合并NAFLD患者的TG、FPG和UA水平較T2DM未合并NAFLD患者升高程度更大，而HDL-C和鳶尾素水平降低幅度也較后者明顯。由此可見，T2DM患者的TG、FPG、UA、HDL-C和鳶尾素水平與NAFLD的發生存在著密不可分的關系，與既往研究結果一致[20]。

鳶尾素是一種新發現的激素，該激素的主要作用是將白色脂肪細胞轉化為棕色脂肪細胞，可加速機體能量的消耗，從而改善體內代謝狀況[21-22]。另一方面，也有研究證實，鳶尾素在神經組織的分化和增殖過程中也起著尤為重要的作用，因此鳶尾素的水平與多種疾病的發生發展有相關聯系[23]。根據臨床研究發現，T2DM患者常伴有TG升高和HDL-C下降為標志的脂代謝紊亂，而機體代謝紊亂可導致T2DM和NAFLD之間相互促進發展[24]。本組結果也顯示，T2DM合并NAFLD患者的TG和HDL-C分別升高和降低，即與T2DM患者脂質代謝紊亂一致。且隨著病程的延長，患者體內脂質堆積越多，發生NAFLD的可能性越大，故病程與NAFLD的發生也有著一定的聯系。而鳶尾素對機體的代謝具有一定的調節作用，高水平的鳶尾素可加速機體的能量消耗，從而減少脂質的堆積，進一步降低T2DM和NAFLD發生的可能性[25-26]。且本組數據經多因素Logistic回歸模型分析進一步證實體重指數過高、病程較長、HDL-C和鳶尾素水平過低以及UA水平過高均為T2DM患者發生NAFLD的獨立危險因素，與上述報道一致。

綜上所述，T2DM合并NAFLD患者的鳶尾素水平顯著降低，而體重指數過高、病程較長、HDL-C和鳶尾素水平過低以及UA水平過高均為T2DM患者發生NAFLD的獨立危險因素。故臨床上可將鳶尾素作為評估NAFLD發生和進展的主要臨床指標。但本組研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。