糖化血紅蛋白與糖尿病視網膜病變的相關性研究

王雅寧，崔立業

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，而由于長期的高血糖，易導致患者眼、腎、心臟和血管的損傷。糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病引起的嚴重的眼部微血管病變，發生率較高；其對眼造成的損傷是不可逆的，且嚴重者可導致失明，使患者日常生活受到極大影響[1-2]。故對DR進行預防，降低其發生率具有重要意義。而糖化血紅蛋白(HbA1c)是臨床上監測糖尿病患者血糖水平的重要指標，對于DR的預防和治療有重要的作用[3]。本文將分析糖尿病患者血清HbA1c水平與DR的相關性，旨在為臨床預防DR以及降低其發生率提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月—2017年5月我院治療的糖尿病患者196例，其中男94例，女102例；年齡40～92(65.74±11.35)歲。①納入標準：均符合WHO關于糖尿病的診斷標準[4]；無其他嚴重器質性疾病；患者知情同意參與本研究并簽署知情同意書。②排除標準：精神意識異常者；有眼部手術史者；患其他導致視網膜病變的疾病。根據有無發生DR分為DR組(83例)和非DR組(113例)；并將DR患者分為增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)組及非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)組。

1.2診斷標準 DR的診斷標準參考2014年中華醫學會眼科學會DR臨床診療指南[5]。DR分期根據1984年我國DR分期標準進行評定[6]，Ⅰ期：眼底有微動脈瘤或并有小出血點；Ⅱ期：眼底有硬性滲出或并有出血斑；Ⅲ期：眼底有軟性滲出并有出血斑；Ⅳ期：眼底有新生血管或并有玻璃體出血；Ⅴ期：眼底有新生血管和纖維增生；Ⅵ期：眼底有新生血管和纖維增生，并發視網膜脫離。Ⅰ～Ⅲ期為NPDR，Ⅳ～Ⅵ期為PDR。

1.3研究方法 記錄所有患者的一般資料，如性別、年齡、體重指數、糖尿病病程、血壓、吸煙史、飲酒史等。所有患者于清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血2 ml，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)水平，采用HbA1c分析儀HA-8180(日本ARKRAY)測定HbA1c水平。

2 結果

2.1DR患者分期情況 本組83例DR患者中，Ⅰ期14例、Ⅱ期12例、Ⅲ期21例、Ⅳ期18例、Ⅴ期12例、Ⅵ期6例。其中NPDR組47例、PDR組36例。

2.2HbA1c和FPG水平比較 PDR組HbA1c和FPG水平高于NPDR組和非DR組，NPDR組HbA1c水平高于非DR組(P<0.05)。NPDR組與非DR組FPG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3單因素分析 DR組和非DR組的年齡、性別、體重指數、收縮壓、舒張壓、吸煙史和飲酒史比較差異無統計學意義(P>0.05)。DR組的糖尿病病程明顯長于非DR組，HbA1c及FPG水平均高于非DR組(P<0.01)。見表2。

2.4多因素Logistic回歸分析 將上述單因素分析中具有統計學意義的相關因素納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示HbA1c和FPG水平是與DR發生相關的危險因素(P<0.01)。見表3。

表1 3組糖尿病患者HbA1c和FPG水平比較

注：DR為糖尿病視網膜病變，PDR為增殖性糖尿病視網膜病變，NPDR為非增殖性糖尿病視網膜病變，HbA1c為糖化血紅蛋白，FPG為空腹血糖；與非DR組比較，aP<0.05；與NPDR組比較，cP<0.05

表2 影響糖尿病視網膜病變的單因素分析

注：DR為糖尿病視網膜病變，HbA1c為糖化血紅蛋白，FPG為空腹血糖

表3 影響糖尿病視網膜病變的多因素Logistic回歸分析

注：HbA1c為糖化血紅蛋白，FPG為空腹血糖

3 討論

糖尿病是體內胰島素相對或絕對不足，或靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結構缺陷所引起糖類、脂肪和蛋白質代謝失調的慢性疾病。隨著我國經濟的不斷發展和人口老齡化程度的加重，糖尿病的發病率也隨之逐年增高[7]。DR是糖尿病最常見的微血管病變，早期表現為微小動脈瘤和視網膜小靜脈擴張，繼而滲出、水腫、微血栓形成、出血等NPDR，后期可因血管病變引起缺氧，刺激纖維組織增生、新血管形成等PDR，DR對視力所造成的損傷是不可逆的，已經成為成年人主要致盲原因[8]。由此可見，早期預防和診斷DR，對改善糖尿病患者的生活質量至關重要。

DR的發病機制較復雜，有研究表明，糖尿病患者長期的高血糖水平是誘導DR發生的主要因素[9-10]。因此，監測和控制糖尿病患者的血糖水平，對預防DR的發生具有重要意義。在臨床上通常使用HbA1c和FPG來監測糖尿病患者機體血糖水平[11]。但由于FPG只能反映一個時間段內的水平，且易受飲食、情緒等因素影響，而HbA1c可以反映機體2～3個月的血糖水平；故HbA1c是監測糖尿病患者血糖水平的最佳指標[12]。

曾有文獻報道，隨著HbA1c水平降低，DR的發生危險也會隨之降低[13]。本研究結果發現，DR組HbA1c和FPG水平均明顯高于非DR組，這表明HbA1c和FPG水平與DR的發生密切相關，符合以往研究結果[14-15]。還有研究報道稱，HbA1c水平與DR的嚴重程度密切相關[16-18]。本研究結果發現，PDR組HbA1c及FPG水平高于NPDR組和非DR組，NPDR組HbA1c水平高于非DR組。這表明HbA1c水平是影響DR發生、發展的重要因素。多因素Logistic回歸分析結果表明，HbA1c和FPG水平是與DR發生相關的危險因素，故對糖尿病患者進行定期的HbA1c水平監測，對預防和治療DR有著重要的意義。

同時糖尿病病程也是影響DR發生的因素之一。本研究中DR組糖尿病病程顯著長于非DR組。一方面由于糖尿病是一種慢性疾病，隨著病程的增加，并發癥的發生概率也隨之增大；另一方面由于患者對糖尿病的了解不足，對DR的認知較差，且DR早期癥狀并不明顯，導致患者疏忽檢查，當癥狀出現時DR已較為嚴重，此時已經錯過最佳治療時期[19]。因此，建議糖尿病患者應定期進行眼科檢查，盡早發現和治療DR，從而提高生活質量。

綜上所述，DR發生率較高、危害較大，HbA1c可準確反映患者的血糖控制水平，且與DR的發生、發展相關，是影響DR發生的危險因素，故糖尿病患者應定期進行HbA1c水平監測及眼科檢查，對DR進行早期診斷與治療，以提高生活質量。