血清sST2蛋白與維持性血液透析患者心血管疾病及總體預(yù)后的相關(guān)性分析

何 劍，秦凱煒

根據(jù)以往臨床研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析(MHD)是治療終末期腎臟疾病的首選有效治療手段[1]。而相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，近年來(lái)隨著人們生活環(huán)境及生活習(xí)慣的不斷改變，我國(guó)乃至全球終末期腎臟疾病患者逐漸增多，且以每年9%的速度呈持續(xù)上升趨勢(shì)，進(jìn)一步導(dǎo)致MHD患者不斷增多[2-3]。大量臨床資料顯示，因長(zhǎng)時(shí)間的透析治療，MHD患者的其他器官、系統(tǒng)等常出現(xiàn)復(fù)雜多樣的并發(fā)癥，可對(duì)患者的治療效果及預(yù)后情況產(chǎn)生一定的影響[4]；而心血管疾病(CVD)是導(dǎo)致MHD患者治療效果欠佳和預(yù)后不良的主要原因，故找尋導(dǎo)致MHD患者并發(fā)CVD的相關(guān)因素并及時(shí)給予干預(yù)措施是提高患者治療效果和改善預(yù)后的關(guān)鍵[5-6]。既往有資料報(bào)道，血管鈣化在MHD患者出現(xiàn)CVD和不良預(yù)后的病理、生理過(guò)程中起著尤為重要的作用，但關(guān)于其具體指標(biāo)尚未明確[7]。還有研究顯示，在不同病情和預(yù)后的MHD患者中，血清可溶性ST2(sST2)蛋白存在一定的差異，但其與MHD患者CVD和預(yù)后不良的相關(guān)性尚未明確[8]。本文通過(guò)回顧性分析126例MHD患者的臨床及隨訪資料，旨在探討血清sST2蛋白與MHD患者CVD及總體預(yù)后的相關(guān)性，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年1月—2012年12月我院收治的126例MHD患者作為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床有關(guān)MHD的治療指征[9]；接受血液透析治療時(shí)間均在3個(gè)月以上；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性心、肺、肝、腦等疾?。淮嬖贛HD禁忌證者；惡性腫瘤患者；臨床及隨訪資料不完整者。根據(jù)MHD患者血清sST2蛋白檢測(cè)結(jié)果將其分為升高組48例和降低組78例。兩組的性別、年齡、透析時(shí)間、體重指數(shù)及原發(fā)疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組維持性血液透析患者的一般臨床資料比較

注：升高組為血清可溶性ST2≥49.8 ng/ml的患者，降低組為血清可溶性ST2<49.8 ng/ml的患者

1.2研究方法 通過(guò)回顧性分析法分析126例MHD患者的臨床及隨訪資料，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sST2水平，試劑盒購(gòu)自上海瑞締有限公司。根據(jù)張曉敏等[10]研究中對(duì)血清sST2水平ROC曲線分析所得值49.8 ng/ml作為臨界值，當(dāng)血清sST2水平≥49.8 ng/ml時(shí)即認(rèn)為升高，當(dāng)血清sST2水平<49.8 ng/ml時(shí)即認(rèn)為降低。

1.3觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組的血清sST2、血紅蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、尿素清除指數(shù)(Kt/v)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等臨床指標(biāo)，比較兩組非致死性CVD的發(fā)生率和隨訪結(jié)束后患者總的生存和死亡情況。檢測(cè)方法：所有患者在檢測(cè)當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5 ml，室溫靜置2 h，3500 r/min離心10 min。分離血清置于-50℃冰箱保存，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hb、Scr、ALB和Kt/v水平，通過(guò)放射免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。CVD包括冠狀動(dòng)脈疾病、充血性心力衰竭、腦血管意外以及外周動(dòng)脈閉塞。且所有患者治療出院后均進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為患者死亡或2017年12月。

2 結(jié)果

2.1CVD發(fā)生情況比較 升高組CVD的發(fā)生率顯著高于降低組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組維持性血液透析患者治療過(guò)程中心血管疾病發(fā)生情況比較(例)

注：升高組為血清可溶性ST2≥49.8 ng/ml的患者，降低組為血清可溶性ST2<49.8 ng/ml的患者；與降低組比較，bP<0.01

2.2隨訪結(jié)束后生存情況比較 126例患者自出院至隨訪結(jié)束存活6～48個(gè)月，中位生存期22.36個(gè)月，3年總生存率(OS)為95.24%(120/126)，5年OS為73.02%(92/126)。其中升高組和降低組5年OS分別為62.50%(30/48)和79.49%(62/78)；升高組5年OS低于降低組(P<0.05)。

2.3影響MHD患者出現(xiàn)CVD的單因素分析 出現(xiàn)和未出現(xiàn)CVD的MHD患者間年齡、原發(fā)疾病、血清sST2、ALB和CRP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響維持性血液透析患者出現(xiàn)CVD的單因素分析

2.4影響MHD患者出現(xiàn)CVD的多因素分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析可知，年齡≥60歲、糖尿病腎病以及血清sST2水平升高均為MHD患者發(fā)生CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 影響維持性血液透析患者出現(xiàn)CVD的多因素Logstic回歸分析

注：CVD為心血管疾病，sST2為可溶性ST2，ALB為白蛋白，CRP為C反應(yīng)蛋白

2.5影響MHD患者預(yù)后生存的單因素分析 生存和死亡患者的年齡、原發(fā)疾病、血清sST、Scr、ALB和CRP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.6影響MHD患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素分析 經(jīng)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析可知，年齡≥60歲、糖尿病腎病、血清sST2水平升高及ALB≤35.00 g/L均為導(dǎo)致MHD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表6。

3 討論

分析以往臨床資料可知，MHD患者長(zhǎng)時(shí)間的治療可導(dǎo)致機(jī)體多種器官受到損傷，從而引發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，除給患者的臨床療效帶來(lái)一定的影響外，嚴(yán)重者還可危及患者生命安全，故降低MHD患者治療過(guò)程中并發(fā)癥的發(fā)生率、提高遠(yuǎn)期生存率和改善預(yù)后效果是目前臨床上的研究熱點(diǎn)[11-12]。

表5 影響維持性血液透析患者預(yù)后生存的單因素分析

表6 影響維持性血液透析患者預(yù)后生存的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

注：CVD為心血管疾病，sST2為可溶性ST2，ALB為白蛋白，CRP為C反應(yīng)蛋白

曾有研究表明，在MHD患者的并發(fā)癥中，發(fā)病率較高和影響較為嚴(yán)重的為CVD，其對(duì)患者的預(yù)后存在一定的負(fù)面影響[13]。本研究結(jié)果顯示，126例MHD患者中有52例出現(xiàn)CVD，發(fā)病率為41.27%，類似于既往研究結(jié)果[14]。另一方面，本研究結(jié)果還顯示，不同水平血清sST2的MHD患者間CVD的發(fā)生率和遠(yuǎn)期總生存率均存在著一定的差異。提示血清sST2水平與MHD患者CVD的發(fā)生和預(yù)后有著密不可分的關(guān)系。結(jié)合以往臨床研究結(jié)果可知，血清sST2屬于白介素1受體家族的新成員，主要由心肌成細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞在容量或壓力負(fù)荷變化時(shí)分泌的一種血清蛋白，故血清sST2與心血管系統(tǒng)間有著一定的聯(lián)系[15-16]。曾有研究證實(shí)，血清sST2水平的升高可導(dǎo)致患者冠狀動(dòng)脈斑塊產(chǎn)生以及促使斑塊體積增大，由此也進(jìn)一步證實(shí)血清sST2與心血管系統(tǒng)之間的相關(guān)性[17-19]。且心肌細(xì)胞的凋亡、心肌肥厚以及心肌纖維化是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因，而血清sST2主要由心肌成纖維細(xì)胞及心肌細(xì)胞分泌，故當(dāng)血清sST2水平越高時(shí)，患者心肌成纖維細(xì)胞及心肌細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，即發(fā)生心力衰竭可能性越大[20-23]。且本組研究結(jié)果也顯示，血清sST2水平的升高為導(dǎo)致MHD患者出現(xiàn)CVD和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)了血清sST2與MHD患者CVD和預(yù)后的密切相關(guān)性。

綜上所述，血清sST2水平的升高為MHD患者出現(xiàn)CVD和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故臨床上可將其作為預(yù)測(cè)MHD患者CVD的發(fā)生及預(yù)后的有效指標(biāo)。但本組研究所選樣本含量過(guò)小及研究時(shí)間過(guò)短，對(duì)于血清sST2是否受其他因素影響尚未明確，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。