胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療初治肺結(jié)核的臨床效果及對肺功能和免疫功能的影響

國福云，景鳳英

我國是全球結(jié)核病高發(fā)國家之一，結(jié)核發(fā)病人數(shù)位居世界第二，該病治療難度大、費用高、給患者造成了極大的經(jīng)濟和精神負擔(dān)，對于初次檢出肺結(jié)核的患者，進行規(guī)范、徹底的治療是控制結(jié)核病進展的重要的手段[1-3]。為此，本研究對88例初治肺結(jié)核患者進行不同方案治療，旨在探討胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療的臨床效果及對患者肺功能和免疫功能的影響，現(xiàn)在報告內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2016年2月—2017年4月我院收治的88例初治肺結(jié)核患者為研究對象。①納入標準：經(jīng)實驗室檢查確診為肺結(jié)核，診斷結(jié)果符合2008年版《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施指南》中肺結(jié)核相關(guān)診斷標準[4]；未服用過任何抗結(jié)核藥物者。②排除標準：合并嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)功能異常者；合并精神疾病者；年齡<18周歲者。根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，每組44例。其中觀察組男 28例，女16例；年齡22～61(44.63±5.69)歲；病程0.12～1.34(0.56±0.12)年。對照組男29例，女15例；年齡21～61(45.01±6.01)歲；病程0.13～1.37(0.57±0.14)年。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療。2HRZE/4HR方案：強化期給予異煙肼0.3 g、利福平0.45 g、吡嗪酰胺1.5 g和乙胺丁醇0.75 g口服，1/d，治療2個月；鞏固期給予異煙肼0.3 g和利福平0.45 g口服，1/d，治療4個月。胸腺肽腸溶膠囊(上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準字：H19991132)10 mg口服，3/d。若強化期治療2個月后實驗室痰涂片檢查結(jié)果仍為陽性，則延長治療30 d，鞏固期治療方案不變。

1.3觀察指標 ①比較兩組不同治療時間痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收情況。連續(xù)3次痰菌涂片檢查結(jié)果顯示陰性判定為陰轉(zhuǎn)。根據(jù)治療前后胸部X線顯示進行病灶吸收判定，分為完全吸收：治療后病灶完全吸收、鈣化或纖維化；顯著吸收：治療后病灶較治療前縮小50%，空洞閉合或阻塞性閉合；基本吸收：治療后病灶較治療前縮小50%，空洞變小；未吸收或惡化：治療前后病灶無明顯縮小或增大。②比較兩組治療前后肺功能變化情況。采用肺功能檢測儀檢測治療前后用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速百分比(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。③比較兩組T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白的變化情況。治療前后抽取患者的清晨空腹靜脈血3～5 ml。采用多色流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，相關(guān)配套試劑來源于美國BD公司，采用散射比濁法檢測IgG、IgM、IgA水平。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1不同治療時間痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療2、4和6個月后，對照組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯低于觀察組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組初治肺結(jié)核患者不同治療時間痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2不同治療時間病灶吸收情況比較 治療2個月后，兩組病灶吸收情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后，觀察組病灶吸收情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組初治肺結(jié)核患者不同治療時間病灶吸收情況比較[例(%)]

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療；與對照組比較，aP<0.05

2.3治療前后肺功能變化情況 治療前，兩組FVC、PEF和FEV1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FVC、PEF和FEV1高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組初治肺結(jié)核患者治療前后肺功能變化情況

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療；FVC為用力肺活量，PEF為最大呼氣峰流速百分比，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4治療前后T淋巴細胞亞群變化情況 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD3+、CD8+水平明顯上升，CD4+水平明顯下降(P<0.05)；且觀察組上述指標變化幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組初治肺結(jié)核患者治療前后T淋巴細胞亞群變化情況

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5治療前后免疫球蛋白水平變化情況 兩組治療前后以及組間IgG、IgM、IgA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組初治肺結(jié)核患者治療前后免疫球蛋白水平變化情況

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療

2.6不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組初治肺結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

注：對照組采用2HRZE/4HR方案治療，觀察組采用胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療

3 討論

肺結(jié)核是一種常見的呼吸道傳染病，主要由結(jié)核分枝桿菌引起，是目前最嚴重，也是造成死亡人數(shù)較多的傳染性疾病[5]。據(jù)研究報道，我國屬于結(jié)核病嚴重流行的22個國家之一，同時也是耐多藥結(jié)核病嚴重流行的27個國家之一；又因結(jié)核病治療周期漫長，且復(fù)發(fā)率較高，故已成為影響人們身體健康的重要衛(wèi)生問題[6-8]。較多文獻報道，初治不徹底的結(jié)核病患者中，約有20%是耐多藥結(jié)核病患者，故對初治肺結(jié)核患者要著重注意治療方案的選擇，尋找有效的、更為敏感的抗菌藥物[9-12]。

肺結(jié)核的根本病因是結(jié)核分枝桿菌感染。結(jié)核分枝桿菌感染作為一類慢性細胞內(nèi)感染，細菌學(xué)檢查為痰及肺組織染色陽性，或痰及肺組織中結(jié)核桿菌快速培養(yǎng)陽性；在感染后將引發(fā)免疫相關(guān)性疾病，而機體免疫反應(yīng)是疾病發(fā)生及發(fā)展的基礎(chǔ)，同時伴隨淋巴細胞、單核巨噬細胞不斷異常改變，在病情進展中占據(jù)主導(dǎo)地位[13-15]。2HRZE/4HR方案是臨床中常見的抗結(jié)核化療方案，較多文獻報道，抗結(jié)核化療方案在殺滅結(jié)核分枝桿菌的同時也會殺滅正常白細胞，損傷免疫功能，增加了微生物感染的風(fēng)險，影響治療效果[16]。

本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2、4和6個月后，對照組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯低于觀察組，且觀察組治療6個月后病灶吸收情況明顯優(yōu)于對照組，F(xiàn)VC、PEF、FEV1等肺功能指標水平也明顯優(yōu)于對照組。上述結(jié)果證實胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療初治肺結(jié)核臨床效果顯著。據(jù)Altet等[17]、張丞和楊卿卿[18]的文獻報道，單一的化學(xué)模式治療結(jié)核病臨床效果稍欠佳，這與結(jié)核病的發(fā)病及保護性免疫機制相關(guān)。胸腺五肽是提取于胸腺中的多肽類物質(zhì)，其分子量較小，可調(diào)節(jié)免疫功能。本組研究在T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白觀察中發(fā)現(xiàn)，雖然兩組治療前后IgG、IgM、IgA水平無明顯差異，但觀察組CD3+、CD8+水平上升、CD4+水平下降，且觀察組上述指標變化幅度明顯高于對照組，表明兩組治療方案對患者免疫球蛋白水平并無明顯影響，但胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案可明顯優(yōu)化患者T淋巴細胞亞群狀態(tài)。結(jié)合相關(guān)文獻表明，胸腺五肽作為免疫調(diào)節(jié)劑，在2HRZE/4HR方案治療的基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)T淋巴細胞的發(fā)育、成熟，并誘導(dǎo)其活化，進而更有益于提高臨床治療效果[19-21]。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合2HRZE/4HR方案治療初治肺結(jié)核臨床效果顯著，可有效改善患者肺功能和免疫功能。