阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的影響

張曉紅，何 平，王科程，張厚高

高血壓是臨床最常見的慢性病，主要以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征，是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素[1-2]。高血壓可促進(jìn)動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)的發(fā)生與發(fā)展，而AS又能加重高血壓，兩者是互為因果的疾病，早期發(fā)現(xiàn)AS，及時進(jìn)行干預(yù)，可預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生[3-4]。頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness, IMT)增加是早期AS的敏感特異指標(biāo)，可獨(dú)立預(yù)測心腦血管疾病，并能評價各種治療方法對AS是否具有逆轉(zhuǎn)或消退作用[5-6]。本研究對高血壓患者進(jìn)行阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療，觀察各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及頸動脈IMT的變化情況，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月—2017年7月我院就診的202例高血壓患者作為研究對象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)體格及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為高血壓患者；年齡18～88歲，性別不限；患者對本次研究藥物均無過敏性或耐藥性。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在意識、語言障礙或精神疾病，無法進(jìn)行正常溝通交流者；哺乳或妊娠期婦女；存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；中途退出或不配合研究者。根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組和研究組，每組101例。常規(guī)組男61例，女40例；年齡38～81(58.6±8.6)歲；高血壓病程2～28(12.3±5.8)年。研究組男58例，女43例；年齡39～82(59.1±8.7)歲；高血壓病程2～29(12.5±5.9)年。兩組性別、年齡和高血壓病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1常規(guī)組：給予常規(guī)降壓治療，常規(guī)降壓藥物主要為β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、二氫呲啶類鈣拮抗劑、氫氯噻嗪，可單藥或聯(lián)合用藥進(jìn)行治療。需結(jié)合患者實(shí)際血壓情況，2周內(nèi)將血壓調(diào)整至目標(biāo)血壓(140/90 mmHg)，持續(xù)治療1年。

1.2.2研究組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408)10～20 mg口服，1/d，于晚飯后服用，持續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo) 兩組治療前后均進(jìn)行血壓監(jiān)測，了解患者收縮壓及舒張壓情況。兩組均禁食12 h以上，于晨起抽取空腹靜脈血，采用AU5831全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)等血脂相關(guān)指標(biāo)；采用ACL TOP 700全自動血凝分析儀(美國BECKMANCOULTER公司)檢測治療前后患者纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)等凝血相關(guān)指標(biāo)。用EPIQ 7彩色多普勒超聲診斷儀(PHILIPS)對患者雙側(cè)頸總動脈、雙側(cè)頸外動脈及頸內(nèi)動脈進(jìn)行檢查，對IMT連續(xù)進(jìn)行3次測定，取其平均值。若同時發(fā)現(xiàn)多個斑塊，選取最大斑塊測定斑塊最大面積處的IMT。并依次對雙側(cè)頸動脈內(nèi)所有獨(dú)立斑塊的厚度進(jìn)行測量、記錄，所有獨(dú)立斑塊厚度相加后為Crouse斑塊積分。

2 結(jié)果

2.1治療前后血壓比較 治療前和治療后，兩組收縮壓與舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組收縮壓與舒張壓均低于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓患者治療前后血壓比較

注：常規(guī)組給予常規(guī)降壓治療，研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片；與治療前比較，aP<0.05

2.2治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前和常規(guī)組(P<0.05)，HDL-C水平高于治療前和常規(guī)組(P<0.05)。常規(guī)組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組高血壓患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較

注：常規(guī)組給予常規(guī)降壓治療，研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片；TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，cP<0.05

2.3治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組FIB、APTT、PT、TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組FIB明顯低于治療前和常規(guī)組(P<0.05)，APTT和PT明顯高于治療前和常規(guī)組(P<0.05)，兩組TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)組治療前后FIB、APTT、PT、TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4治療前后頸動脈IMT和斑塊積分比較 治療前，兩組IMT和斑塊積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IMT和斑塊積分均低于治療前，且研究組明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組高血壓患者治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)對比

注：常規(guī)組給予常規(guī)降壓治療，研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片；FIB為纖維蛋白原，APTT為活化部分凝血活酶時間，PT為凝血酶原時間，TT為凝血酶時間；與治療前比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，cP<0.05；

表4 兩組高血壓患者治療前后頸動脈IMT和斑塊積分對比

注：常規(guī)組給予常規(guī)降壓治療，研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片；IMT為內(nèi)膜中膜厚度；與治療前比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，cP<0.05

3 討論

高血壓是影響AS的危險(xiǎn)因素，可對患者組織或器官的供血造成影響，同時易使頸動脈平滑肌細(xì)胞肥大、增生，表現(xiàn)為頸動脈IMT增加[7-8]。他汀類藥物具有降血脂、抗炎、抗氧化的作用，而阿托伐他汀還能有效降低心血管疾病發(fā)生概率，并有其他的抗AS機(jī)制[9-11]。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在控制LDL-C與TC的同時，還能改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，控制血管炎性反應(yīng)，并消除頸動脈AS斑塊以及延緩動脈硬化發(fā)展[12-14]。而通過頸動脈超聲了解患者頸動脈IMT增厚的情況，可早期發(fā)現(xiàn)AS并評估其嚴(yán)重程度，能有效預(yù)防AS的發(fā)生，或延緩其進(jìn)展[15-17]。

本文研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療可有效改善高血壓患者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與頸動脈IMT，療效確切。兩組治療后血壓情況均控制在目標(biāo)值范圍內(nèi)，且兩組治療后比較無明顯差異，可見兩種治療方式均能有效控制患者血壓。本研究還發(fā)現(xiàn)，常規(guī)降壓治療對患者血脂及血凝水平無明顯影響，而阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療可有效改善患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，以及FIB、APPT、PT等指標(biāo)，表明阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療可抑制平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的膽固醇合成，患者血脂水平、血凝功能改善情況顯著，存在較強(qiáng)的抗AS作用，且主要是受阿托伐他汀藥物的影響。兩種治療方式均能改善患者IMT與斑塊積分，而阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療患者改善情況顯著優(yōu)于常規(guī)降壓治療患者，表明阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療可有效消除患者AS斑塊，并能延緩AS發(fā)展。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)降壓治療高血壓患者的降壓、降脂效果好，可有效改善患者頸動脈IMT，并能逆轉(zhuǎn)患者的AS發(fā)展。