維生素D聯合喜炎平治療小兒支氣管哮喘療效及對患者免疫功能的影響*

張 晟 ，劉 燕

1.陜西省人民醫院兒童病院(西安710068)，2.陜西省商洛市婦幼保健院兒科(商洛726000)

主題詞 哮喘/治療 維生素D @喜炎平 兒童

支氣管哮喘屬于兒科常見病[1-2]。支氣管哮喘的病因復雜，免疫失衡是主要的原因。近些年，維生素D作為一種免疫調節劑，被大量研究證明密切參與了呼吸系統疾病的發病。美國一項研究表明，服用維生素D補充劑可能有助于降低支氣管哮喘發作接受類固醇類藥物治療或住院的風險[3]。但新近Martineau等[4]研究卻表明，補充維生素D并不能成為支氣管哮喘急性發作的有效預防手段。因此，對于維生素D對支氣管哮喘的作用仍需進一步證實。喜炎平是由蕨類植物穿心蓮全葉中提取的純中藥制劑，具有清熱解毒、抗菌消炎等作用，能夠強化、鞏固支氣管哮喘的治療效果。本研究探討了補充維生素D聯合喜炎平對小兒支氣管哮喘的療效及對免疫功能的影響，報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2016年3月至2018年3月200例小兒支氣管哮喘急性期患兒作為研究對象，納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016 年版)》[5]診斷標準；②年齡<14歲；③首次治療或停止規范治療>3個月；④無嚴重心、肝、腎等其它重要臟器功能不全。采用隨機數字法將其分為兩組各100例，維D組男58例，女42例；年齡2～13歲，平均年齡(6.77±1.27)歲，病程4個月至4年，平均病程(1.96±0.44)年；對照組男54例，女46例；年齡3～12歲，平均年齡(6.49±1.01)歲，病程2個月至5年，平均病程(1.69±0.85)年；兩組患兒的性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，分組具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

2 治療方法 兩組患兒均進行血常規、血生化、電解質、呼吸道病毒、X線胸片、血氣分析等檢查，根據病情予以氧療、化痰止咳、平喘、退熱、抗感染、維持電解質、酸堿平衡等常規處理，再此基礎上，對照組靜脈滴注喜炎平注射液(國藥準字Z20026249，規格2ml:50 mg)2mg/kg· d，每天1次。維D組在對照組的基礎上口服維生素D3(國藥準字H31020081，規格0.25μg)，每次0.25 μg，每天1次。口服維生素D3的療程為12周，其它治療的療程為5～7 d。

3 觀察指標

3.1 臨床療效標準：使用哮喘日記本記錄患兒的氣喘、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音等癥狀變化，按4級評分法對嚴重程度進行評定，5～7 d后評價即時療效：治療前后積分降低≥90%，哮喘癥狀消失為臨床控制；積分降低61%～89%，哮喘癥狀顯著緩解為顯效；積分降低30%～61%，哮喘癥狀有一定好轉為有效；積分降低<30%，哮喘癥狀基本無好轉為無效[6]。

3.2 隨訪:主要儀器為日立7060全自動生化分析儀、賽默飛InvitrogenAttuneNxT流式細胞儀。所有患兒均電話或門診隨訪6個月，分別在治療前及治療后6個月抽取空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用免疫比濁法檢測體液免疫功能(免疫球蛋白IgA、IgG、IgM)；采用流式細胞技術檢測細胞免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。記錄6個月內的復發情況。

結 果

1 兩組即時療效比較 兩組的即時療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組即時療效比較[例(%)]

2 兩組治療前后體液免疫相關指標比較 治療后，兩組的IgA、IgG、IgM均無明顯變化，比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組的IgG、IgM明顯升高，且維D組明顯高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后體液免疫相關指標比較(g/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.05

3 兩組治療前后細胞免疫相關指標比較 治療后，兩組的CD4+均無明顯變化，比較差異無統計學意義(P>0.05)；維D組CD3+明顯升高，CD8+明顯降低，CD4+/CD8+明顯升高，對照組CD3+明顯升高，CD8+明顯降低，CD4+/CD8+無明顯變化，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組復發率比較 維D組復發7例，復發率為7.0%，對照組復發18例，復發率為18.0%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.531，P=0.018)。

表3 兩組治療前后細胞免疫相關指標比較(%)

注：與本組治療前比較，*P<0.05

討 論

支氣管哮喘是一種由氣道結構細胞、炎癥細胞及細胞組分共同參與的慢性氣道炎癥性疾病，發病機制至今尚未明確，尚缺乏根治方法，臨床上主要是通過長期的規范治療緩解癥狀以及減少發作次數，但仍反復發作。喜炎平的有效成分為水溶性穿心蓮總內酯，藥理作用包括清熱解毒、抗病毒、抗菌、抗炎、止咳，廣泛應用于兒科呼吸系統疾病的治療，能夠進一步強化、鞏固急性期的治療效果。

維生素D屬于一種具有廣泛生物活性的脂溶性維生素，對于人體的鈣吸收及骨骼發育具有重要作用，除此之外，近年研究發現，其還參與其它多種疾病的發生。25OHD，3-1D羥化酶是組成有活性維生素D的重要物質，而研究發現，它在在肺泡上皮細胞中高度表達[7]。研究表明，維生素D可通過對肺細胞的生物及免疫調節而參與呼吸系統疾病的發病，下呼吸道感染的發生與維生素D受體的多態性有關[8]。動物實驗表明，對懷孕大鼠不予以維生素D，那么新生小鼠將存在肺順應性降低的情況，提示維生素D可能影響肺部及免疫器官的發育而參與自身免疫疾病[9]。流行病學調查表明，維生素D缺乏可對支氣管哮喘的發病率及病情的嚴重性產生影響。國外研究表明，支氣管哮喘患兒的血清維生素D水平明顯較正常兒童降低，其中一些患兒的維生素D水平<50 nmol/L，支氣管氣道活檢顯示，維生素D水平與網狀基質厚度、氣道平滑肌細胞增殖、上皮細胞脫落數等氣道重塑指標有密切關系，而與氣道平滑肌細胞數無關，提示機體的維生素D狀況可能對氣道重塑有影響[10]。

維生素D治療支氣管哮喘的機制可能包括：①調節免疫細胞；② 抑制平滑肌細胞增殖及氣道重塑；③抑制成纖維的分泌；④抑制呼 吸 道 合 胞 病 毒感染所致的炎癥反應等。Chiu等研究表明，母體孕期維生素D水平與2歲以內兒童的IgE抗體呈負相關，補充維生素D能顯著減少CD-16陽性單核細胞數，并降低腫瘤壞死因子水平[11]。本研究結果顯示，兩組的即時療效相當，提示維生素D對支氣管哮喘急性發作的療效不大。而治療候6個月時，維D組的體液免疫及細胞免疫指標的改善明顯優于對照組，復發率明顯降低，提示支氣管哮喘患兒補充維生素D有助于增強機體的免疫功能，預防哮喘急性復發。

綜上所述，補充維生素D聯合喜炎平治療小兒支氣管哮喘的療效好，并能改善患兒的免疫功能，顯著降低復發率。