血漿致動脈硬化指數與原發性高血壓患者高尿酸血癥、尿微量白蛋白的關系研究

任燕妮，何雪琴，李微，周壇，王宏保

原發性高血壓（essential hypertension，EH）易導致心、腦、腎等靶器官損傷，其中EH所致早期腎損傷多無明顯臨床表現，患者出現明顯臨床表現或尿常規異常時多已發展為嚴重腎損傷且較難逆轉，因此有效診斷EH患者早期腎損傷并及時進行干預具有重要臨床意義。EH的主要病理改變是動脈管壁增厚、順應性下降，常合并血脂代謝紊亂，是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一［1］。血漿致動脈硬化指數（atherogenic index of plasma，AIP）是一種反映小而密低密度脂蛋白膽固醇（sLDL-C）顆粒直徑的間接指標，能有效評估機體血脂代謝情況，是預測動脈粥樣硬化的較敏感指標［2］。本研究旨在分析AIP與EH患者高尿酸血癥（HUA）、尿微量白蛋白（UMA）的關系，為及時發現EH患者早期腎損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2017年9月同濟大學附屬楊浦醫院心內科收治的EH患者92例，均符合《中國高血壓防治指南2010》［3］中的EH診斷標準，并排除繼發性高血壓、惡性腫瘤、嚴重感染及嚴重心肝腎功能不全。本研究經同濟大學附屬楊浦醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 比較有無HUA患者、UMA正常與升高患者的一般資料和實驗室檢查指標，其中一般資料包括性別、年齡、病程、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）；實驗室檢查指標需于患者入院次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min并保留上層清液，采用羅氏cobas c702全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及血尿酸（serum uric acid，SUA）水平，采用免疫散射比濁法測定UMA，并計算AIP，AIP=lg（TG/HDL-C）［4］；SUA ≥ 420 μmol/L（男性）或≥360 μmol/L（女性）判定為高尿酸血癥（HUA），UMA≥30 mg/24 h判定為UMA升高。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；EH患者HUA的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；EH患者UMA的相關因素分析采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有無HUA患者一般資料和實驗室檢查指標比較 有無HUA患者性別、年齡、病程、BUN、Scr、HDL-C、AIP、UMA比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；有無HUA患者SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 EH患者HUA的影響因素分析 以HUA為因變量，表1中有統計學差異的指標作為自變量（變量賦值見表2）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、HDL-C、AIP是EH患者HUA的獨立影響因素（P＜0.05，見表3）。

表1 有無HUA患者一般資料和實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with HUA or not

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 EH患者HUA影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of HUA in patients with EH

2.3 UMA正常與升高患者一般資料和實驗室檢查指標比較 UMA正常與升高患者性別、DBP、FBG、BUN、TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；UMA正常與升高患者年齡、病程、SBP、Scr、HDL-C、SUA、AIP比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 EH患者UMA的相關因素 以UMA為因變量，表4中有統計學差異的指標作為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，年齡、SBP、SUA、AIP與EH患者UMA獨立相關（P＜0.05，見表5）。

表5 EH患者UMA相關因素的多元線性回歸分析Table 5 Multivariate linear regression analysis on related factors of UMA in patients with EH

3 討論

大動脈粥樣硬化是EH、冠心病等發生、發展的重要病理基礎，也是患者預后不良的獨立影響因素［5］。血脂代謝紊亂是導致動脈粥樣硬化的重要原因，主要表現為脂質沉積及纖維基質增殖，如得不到及時有效干預則可進一步導致動脈粥樣硬化斑塊［6］。既往研究表明，血脂代謝紊亂的致動脈粥樣硬化作用強弱不一，混合型血脂代謝紊亂的致動脈粥樣硬化作用較強，主要表現為TG升高、HDL-C降低及sLDL-C比例增加等［7］，但sLDL-C檢測難度較大且價格昂貴。AIP是由DOBIASOVA等于2004年提出的一種預測血脂代謝紊亂的敏感指標，可間接反映sLDL-C顆粒直徑大小，AIP越高則sLDL-C顆粒越小，動脈粥樣硬化發生風險越高［8］。劉佳等［9］研究結果顯示，AIP升高與糖尿病腎病發生率升高有關。

尿酸（uric acid，UA）是臨床上常用的反映腎功能的較敏感指標之一，UA升高提示腎間質及腎小管功能不全［10-11］。RISTOVSKI-KORNIC 等［12］進行的一項前瞻性研究結果顯示，UA輕度升高者慢性腎臟病發生風險增加2倍，中重度升高者慢性腎臟病發生風險增加3倍及以上。寇惠娟等［13］研究結果顯示，HUA患者AIP高于UA正常者，且UA水平與AIP呈正相關（r=0.286，P＜0.001）。

表4 UMA正常與升高患者一般資料和實驗室檢查指標比較（±s）Table 4 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with normal or elevated UMA

表4 UMA正常與升高患者一般資料和實驗室檢查指標比較（±s）Table 4 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with normal or elevated UMA

注：SUA =血尿酸；a為χ2值

年齡（x±s，歲）UMA 例數 性別（男/女）病程（x±s，年）SBP（x±s，μmol/L）正常 51 27/24 51.2±7.3 9.3±2.8 147±15 78±9 6.37±1.13 6.48±1.16升高 41 23/18 57.3±5.1 11.1±3.1 159±16 82±9 6.58±1.61 6.82±1.47 t（χ2）值 0.09a 4.53 2.86 3.57 1.82 0.74 1.24 P 值 0.76 ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001 0.07 0.06 0.22±s，mm Hg）DBP（x FBG（x BUN（x±s，mm Hg）±s，mmol/L）±s）正常 87.12±24.62 4.64±0.59 2.07±0.25 1.19±0.45 2.48±0.73 277.92±71.75 0.54±0.15升高 117.16±21.34 4.81±0.71 2.13±0.34 1.77±0.51 2.61±0.65 349.38±78.61 0.71±0.18 t（χ2）值 6.17 1.25 0.97 5.79 0.89 4.55 4.94 P 值 ＜0.001 0.21 0.33 ＜0.001 0.37 ＜0.001 ＜0.001 UMA Scr（x ±s，μmol/L）TC（x ±s，mmol/L）TG（x ±s，mmol/L）HDL-C（x ±s，mmol/L）LDL-C（x ±s，mmol/L）SUA（x ±s，μmol/L）AIP（x

本研究結果顯示，有HUA患者AIP高于無HUA患者，且AIP是EH患者HUA的獨立影響因素，提示AIP與EH患者早期腎損傷有關。UMA是反映早期腎損傷的敏感指標之一。本研究結果顯示，UMA正常與升高患者AIP間有統計學差異，且AIP與EH患者UMA獨立相關，提示AIP與EH患者早期腎損傷有關，分析其可能機制如下：（1）TG、sLDL-C等易沉積于腎臟基底膜并刺激細胞外基質異常增生，進而導致腎損傷［14］；（2）脂類物質可通過誘導細胞黏附因子、腎皮質血管內皮生長因子表達而加重腎損傷。

綜上所述，AIP是EH患者HUA的獨立影響因素，且與UMA獨立相關，可作為判斷EH患者早期腎損傷的參考指標。

作者貢獻：任燕妮、王宏保進行文章的構思與設計，負責撰寫論文，對文章整體負責，監督管理；任燕妮、周壇進行研究的實施與可行性分析；何雪琴、李微進行數據收集、整理、分析；任燕妮、李微進行結果分析與解釋；任燕妮、李微、王宏保負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。