注射劑的質量風險管理及控制探討

章雪蓮

【中圖分類號】R197.32 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）07--02

藥品質量風險管理一直都是我國所重視的內容，雖然近年來逐漸取得了一定成果，但是從整體上來看，依然缺少具體的指導性文件，沒有科學系統的方法作為支持，導致風險控制效果不佳。以注射劑作為對象，對其質量風險管理內容，以及控制要點進行簡單分析，在總結經驗的前提下，提出全新的風險控制方法，消除風險帶來的安全威脅。

一、注射劑質量風險識別

1 原輔料及包裝材料。注射劑生產物質分為主料、輔料、附加劑以及適宜的溶劑等，而包裝材料則主要為安剖與無菌塑料袋，為保證注射劑生產質量達到專業標準，必須要保證所用材料全部達到生產要求。如果選擇應用質量不合格的原輔料，甚至會存在可能產生有害微生物。且在儲藏運輸過程中，包裝材料自身的硬度、熔點等也會對制劑產生影響，存在潛在的質量風險[1-2]。

2 生產過程工藝操作。第一，滅菌前。在注射劑生產前如果未對相關生產設備進行滅菌處理，將會存在較大隱患產生質量問題。同時制劑過程對一線生產人員要求也十分嚴格，必須要進行常規的自身以及環境消毒，避免對藥劑產生污染。同時試劑容器未消毒或者消毒不完全，也存在潛在風險。第二，滅菌工藝。滅菌時間控制不嚴格，過長或過短均會對藥劑內有益菌群以及有害菌群的數量產生影響。如果生產人員操作不規范，將已經滅菌和未滅菌產品進行混淆，也會對藥劑質量埋下隱患。假如在滅菌工程中設備出現故障，如常見的菌群參數標準以及先關熱交換器失靈，無法為滅菌工藝提供準確數據，而導致工藝失敗[3-4]。第三，燈檢與包裝。在此生產環節中，最為常見的風險種類即所選燈檢藥品缺乏代表性，以及檢驗過程不規范，對檢測環境控制不當，未能檢測出不達標藥品直接流入社會。

3 注射劑質量評價。最后的質量評價環節也存在一定風險，例如對GMP標準指標認識不全面，或者是未按照GMP相關標準來進行檢查與評價，出現漏檢或者誤檢的情況，無法保證檢測結果的準確性與可靠性[5-6]。并且，目前對偏差的處理程序以及相關質量評價機構還并不完善，無法完全滿足實際發展要求。

二、注射劑質量風險控制要點

1 物料風險控制

1.1 物料質量標準 作為衡量物料質量的關鍵指標，在注射劑物料風險控制中，需要提高對物料質量標準的重視，確保所用原輔料甚至包裝材料全部達到國家藥品標準。對于注射劑產品來講，物料質量標準的要點是微生物限度，產品滅菌效果如何與滅菌前微生物控制有著密切聯系。物料內微生物含量對產品無菌有著直接關系，而原輔料內微生物持續代謝也會產生熱源性物質，基于此在進行風險控制時，需要確定物料微生物限度控制的重要性。一般可確定物料內微生物限度風險控制的要點為用量、處方內物料種類、配制為藥液至除菌過濾或滅菌時間等。其中，固態原料內微生物含量較少，但是溶液環境下為微生物的繁殖代謝提供了有利條件，微生物的數量也會成倍增多，在風險控制中要重點控制好除菌過濾以及滅菌時間。

1.2 物料供應過程 為排除物料此環節存在的風險，在選擇材料供應商時，需要嚴格按照SOP規定來進行篩選，確保所選供應商存在持續穩定供應產品的能力。對于物料供應商的風險控制，需要對日常檢測的供應商物料數據進行過程能力評估模型，計算確定其綜合能力，然后以此結果來進行風險排序，實現風險控制，排除物料對注射劑產品帶來的影響。并且，要嚴格按照國家藥品規定對每批藥品進行微生物含量監測，并做好儲藏室滅菌工作，將風險控制到最低。另外，還需要提高對注射用水的重視，確保80e以上高速循環處理后才可使用，并對包裝材料進行清潔干燥處理，將微生物含量控制到最低。

2.工藝風險控制 第一，滅菌前。為提高注射劑產品滅菌效果，需要提前對所有一線生產人員進行專業技能培訓，并加強專業設備的學習，熟練掌握每項設備的運行原理以及操作要求，可根據生產需求完成相應生產操作。同時應加強計算機系統的應用，做好各生產參數的控制，保證滅菌工藝的規范性。并且還要根據管理規范，對生產過程進行監督，隨意抽樣進行檢測，確認不存在任何問題，為后續灌裝作業的開展提供保障。另外，還應定期對熱交換器進行安全檢查，降低滅菌泄露問題的產生。第二，滅菌過程。提前制定應急預案，如果在滅菌過程中遇到諸如停電、設備損壞以及通風故障等問題，可以立即啟動方案將損失降到最小，避免風險進一步擴大。同時，通過計算機系統來自動配液和灌裝，采取自動化生產的方式進行滅菌車裝載與卸載，減少人員介入產生的風險。第三，燈檢與包裝。按照規范對粗加工后的容器進行燈檢，將不合格產品去除。要對燈檢人員進行視力檢查，并要定期培訓，及時檢測確認不達標產品，以免流入社會使用。

結束語：對注射劑質量風險進行管理控制，需要嚴格遵循GMP無菌藥品生產經驗與參考標準，對物料、包裝材料以及生產工藝等進行嚴格控制，消除各個階段存在的風險隱患，減少注射劑生產過程中的微生物含量，保證最終產品質量可以達到國家藥品標準。

參考文獻

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