重慶某社區居民甲狀腺功能狀態與糖代謝狀態的關系研究

劉棟梁，吳 剛，周小花，范小云

(重慶市第六人民醫院 內分泌科，重慶400060)

甲狀腺激素(TH)是人體所需的一種重要激素，在維持和促進人體生長發育方面具有重要作用，并對物質和能量代謝產生重要影響[1]。甲狀腺激素合成和分泌異常導致的甲狀腺疾病和胰島素分泌缺陷或其生物作用受損導致的糖尿病是內分泌代謝系統較常見的兩種疾病，二者的關系較為密切[2]。研究顯示，2型糖尿病患者罹患甲狀腺疾病的概率高于血糖正常人群[3,4]，而甲狀腺疾病患者似乎也更容易發生糖尿病[5]。本研究旨在通過對不同甲狀腺功能狀態者的糖代謝狀況進行分析，探討甲狀腺功能與糖代謝狀態之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象采取分層隨機抽樣方法于2015年6月-2016年6月在重慶市南岸區花園路社區隨機選取1100人進行橫斷面調查。調查對象為18歲以上且在當地居住3年以上的居民。孕婦、嚴重器質性病變、近期有感染、年老體弱無法配合精確體格檢查者以及語言或智力障礙無法完成問卷調查者排除于調查之列。

1.2方法

1.2.1基本信息調查 經培訓的調查員采用統一的調查問卷調查入選社區居民的性別、年齡、職業、文化程度、甲狀腺疾病和糖尿病病史以及家族史等信息。

1.2.2研究指標檢測 所有研究對象清晨空腹采集肘靜脈血，采用羅氏Cobase 601電化學發光分析儀測定促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)以及空腹血清胰島素(FINS)和服糖后2 h靜脈血清胰島素(2h INS)水平；采用日立7600全自動生化儀測定空腹血漿葡萄糖(FPG)及餐后2 h血漿葡萄糖(2h PG)水平。無糖尿病史的研究對象進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，有糖尿病史研究對象食用100 g饅頭，2 h后采集靜脈血測量血糖。并評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和 B細胞功能(HOMA-β)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)×100%。

1.3診斷標準TSH的參考范圍為0.27-4.2 mU/L，FT3參考范圍為3.1-6.8 pmol/L，FT4的參考范圍為12-22 pmol/L。TSH、FT3和FT4均在參考范圍內判定為甲狀腺功能正常(甲功正常)；TSH升高，而FT3和FT4均正常判定為亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)；TSH升高，FT3和(或)FT4下降判定為甲狀腺功能減退(甲減)；TSH降低，FT3和FT4均正常判定為亞臨床甲狀腺功能亢進(亞臨床甲亢)；TSH降低，FT3和(或)FT4升高判定為甲狀腺功能亢進(甲亢)。糖代謝狀態按WHO 1999年推薦標準[6]：FPG<6.1 mmol/L，且2 h PG<7.8 mmol/L判定為糖耐量正常(NGT)；6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L，并且2 h PG<7.8 mmol/L判定為空腹血糖損害(IFG)；FPG<7.0 mmol/L，并且7.8mmol≤2 h PG<11.1 mmol/L判定為糖耐量損害(IGT)；調查對象如有糖尿病(DM)相關癥狀，并且FPG≥7.0 mmol/L或OGTT 2hPG≥11.1 mmol/L，經重復一次確認后方可診斷為DM。

2 結果

2.1人群甲狀腺功能狀態和糖代謝狀態分布情況本研究共調查重慶市南岸區花園路社區18歲以上居民1100人，最終完成全部檢查及調查問卷的850人被納入分析。甲功異常者100人(11.8%)，其中亞甲減42人，甲減11人，亞甲亢38人，甲亢9人；糖代謝異常者399(46.9%)人，其中IFG 140人，IGT 164人，DM 95人。

2.2不同甲狀腺功能狀態下糖代謝水平比較亞甲亢組和甲亢組FPG、2h PG和HOMA-IR水平均高于甲功正常組(t亞甲亢組-FPG=10.796,t亞甲亢組-2h PG=7.786,t亞甲亢組-HOMA-IR=20.329,t甲亢組-FPG=7.900,t亞甲亢組-2h PG=4.379，t亞甲亢組-HOMA-IR=13.538，P<0.05)，甲亢組FINS和2h INS高于甲功正常組(t甲亢組-FINS=2.358，t甲亢組-2h INS=2.989,P<0.05)，亞臨床甲減和甲減組HOMA-IR水平高于甲功正常組(t亞甲減組-HOMA-IR=16.526，t甲減組-HOMA-IR=19.857,P<0.05)，HOMA-β水平低于甲功正常組(t亞甲減組-HOMA-β=3.532，t甲減組-HOMA-β=3.680，P<0.05)，差異均有統計學意義，見表1。

表1 不同甲狀腺功能狀態調查者血糖及胰島素水平比較

注：與甲功正常組比較，*P<0.05

2.3不同甲狀腺激素水平下糖代謝狀態分布情況分別根據FT3、FT4和TSH水平三分位數將人群分為FT3低值組、中值組、高值組，FT4低值組、中值組高值組以及TSH低值組、中值組、高值組。結果顯示，隨著FT3水平升高，IFG者構成比顯著增高，IGT者構成比顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，FT4和TSH各組間糖代謝狀態均無增高或降低的趨勢，趨勢卡方檢驗無統計學意義(P>0.05)，見表2-4。

表2 不同FT3水平下糖代謝狀態分布情況 [n,(%)

表3 不同FT4水平下糖代謝狀態分布情況[n,(%)

表4 不同TSH水平下糖代謝狀態分布情況 [n,(%)

3 討論

甲狀腺是人體非常重要的內分泌器官，其功能異常已是一種非常普遍的狀況。甲狀腺功能異常除常見的甲亢和甲減外，亞臨床甲亢和亞臨床甲減也并不少見，患病率分別達到1%-2%和3%-10%[7]。蘇靜等[8]研究顯示，不同甲狀腺功能狀態下糖代謝狀態分布不同，在甲狀腺功能正常狀態下，不同甲狀腺激素水平下糖代謝狀態分布也有差異。本研究顯示，亞甲亢組和甲亢組FPG、2h PG和HOMA-IR水平均高于甲功正常組，甲亢組FINS和2h INS高于甲功正常組，亞臨床甲減和甲減組HOMA-IR水平高于甲功正常組，HOMA-β水平低于甲功正常組，差異均有統計學意義。按照FT3、FT4和TSH水平三分位數人群組，發現隨著FT3水平升高，IFG者比例顯著增高，IGT者比例顯著降低，差異均有統計學意義，FT4和TSH各組間糖代謝狀態均無增高或降低的趨勢。提示不同的甲狀腺激素水平可能對糖代謝異常發揮不同的調節作用。研究顯示甲狀腺激素在維持血糖穩定中發揮著非常重要的作用，包括對循環胰島素水平、肝糖輸出、腸道吸收、中樞調節激素以及外周組織葡萄糖攝取的調節等[4]。研究顯示，甲減患者可出現多種糖代謝異常表現，如腸道葡萄糖吸收減少，發生輕度低血糖；OGTT曲線低平，胰島素半衰期延長，但胰島素敏感性降低或無變化；胰島素分泌減少，血糖仍然保持正常等[9]。

甲亢時機體的基礎代謝率升高，甲狀腺激素可使蛋白質和脂肪代謝加快，另外，甲亢時糖異生增加，致使內生葡萄糖增多，也可使腸道葡萄糖的磷酸化反應增加，促進小腸黏膜對糖的吸收[10]。甲狀腺激素同時也可拮抗胰島素，致使肝臟輸出葡萄糖增加，肝內葡萄糖產量增多；另外，大量的甲狀腺激素還可增強肝臟對胰島素拮抗激素的反應性，使胰高血糖素和腎上腺素等升高血糖作用增強[11]。另外，甲狀腺激素在外周組織中也具有協同胰島素易化葡萄糖攝取和利用的作用，甲狀腺激素這種在肝臟和外周組織的作用差異可能成為其以不同方式影響IFG和IGT患病率的原因。

綜上所述，甲狀腺功能狀態和甲狀腺激素水平與糖代謝狀態關系密切，不同程度的甲狀腺功能異常同時可伴有不同程度的糖代謝異常，提示臨床醫生應注意甲狀腺功能異常患者的糖代謝情況或糖代謝異常者的甲狀腺功能情況。