自擬狼瘡方聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡療效及對24 h尿蛋白定量、免疫指標、β-arrestin1的影響

岳 峰,崔麗敏，張 珍,安巨會，劉東海，周文花

(1. 河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊065000；2. 河北省廊坊市婦幼保健中心，河北 廊坊 065000)

系統性紅斑狼瘡是一類由自身免疫系統異常介導，以免疫性炎癥為主要表現的常見結締組織疾病[1]。目前該病發病機制尚未完全闡明，主要采用皮質類固醇激素治療，但難以控制病情進展，且長期應用毒副作用嚴重，而由此導致繼發感染已成為目前患者死亡主要原因之一[2-3]。近年來隨著中醫藥基礎與臨床研究深入開展，其在系統性紅斑狼瘡治療方面優勢獲得廣泛認可，國內臨床診療指南已推薦將含有中醫藥的綜合干預方案作為治療首選[4]。2014年6月—2016年6月，筆者觀察了自擬狼瘡方聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡療效及對24 h尿蛋白量、免疫指標、β-抑制蛋白質1(β-arrestin1)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取廊坊市人民醫院上述時期收治的系統性紅斑狼瘡患者90例，均符合《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[5]和《中醫內科常見病診療指南》[6]中相關診斷標準，SLEDAI評分5～14分，年齡18～75歲，患者及家屬對本研究知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，其他結締組織病者，其他原因導致狼瘡者，結核者，嚴重全身感染者，精神系統疾病者，心腦肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組45例，男2例，女43例；年齡19～64(29.72±6.07)歲；病程3～26(10.24±3.70)個月。觀察組45例，男1例，女44例；年齡18～67(29.90±6.12)歲；病程3～25(10.14±3.66)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予潑尼松(廣東萬健制藥有限公司生產，國藥準字H44021252，規格5 mg)口服，首劑量1 mg/(kg·d)，8周后改為0.5 mg/(kg·d)。觀察組則在對照組治療基礎上加用自擬狼瘡方治療，組方：熟地黃20 g、山茱萸20 g、女貞子20 g、墨旱蓮15 g、太子參15 g、青蒿15 g、牡丹皮15 g、雞血藤15 g、白花蛇舌草15 g、當歸15 g，每天1劑，早晚分服。2組均治療6個月后觀察療效。

1.3觀察指標 ①記錄患者治療前、治療3個月和6個月糖皮質激素用量。②治療前后分別依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對面部紅斑、關節疼痛、發熱及水腫證候進行評分，分值越低提示癥狀越輕微。③采用SLEDAI評分進行病情活動度評價[5]，采用24 h尿蛋白定量進行腎功能評價，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-10、IL-12及β-arrestin水平。④治療結束后評估臨床療效。顯效：主要癥狀體征明顯減輕，實驗室指標基本恢復正常；有效：主要癥狀體征有所減輕，實驗室指標可見改善但未達正常；無效：未達上述標準[7]。⑤記錄患者治療過程中面色潮紅、心動過速及心煩易怒發生情況，統計患者隨訪3個月和6個月復發情況。

2 結 果

2.12組治療前后糖皮質激素用量比較 2組治療3個月和6個月后糖皮質激素用量均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組糖皮質激素用量顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后糖皮質激素用量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后癥狀體征評分比較 2組治療后面部紅斑、關節疼痛、發熱及水腫積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后SLEDAI評分和24 h尿蛋白定量比較 2組治療后SLEDAI評分和24 h尿蛋白定量均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后癥狀體征評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后SLEDAI評分和24 h尿蛋白定量比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后IL-10、IL-12及β-arrestin1水平比較 2組治療后IL-10和β-arrestin1水平均顯著降低(P均<0.05)，IL-12水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 對照組顯效13例，有效20例，無效12例，總有效率73.33%，觀察組顯效24例，有效18例，無效3例，總有效率93.33%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組隨訪復發率比較 對照組33例隨訪3個月復發率為18.18%(6/33)，隨訪6個月復發率為33.33%(11/33)；觀察組隨訪3個月復發率為2.38%(1/42)，隨訪6個月復發率為7.14%(3/42)，觀察組隨訪復發率顯著低于對照組(P<0.05)。

2.72組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后IL-10、IL-12及β-arrestin1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

系統性紅斑狼瘡屬于多因素誘發的特異性自身免疫病，患者血清自身抗體和致病性循環免疫復合物水平顯著上升，刺激補體活性上升，從而導致全身炎癥反應和免疫病理損傷，如不及時控制可形成惡性循環[8]。已有研究顯示，機體免疫調節功能紊亂在系統性紅斑狼瘡病情發生發展過程中發揮著關鍵作用[9]；其中IL-10是一種具有多重免疫調節活性的炎性細胞因子，可通過抑制Th1淋巴細胞和自然殺傷細胞相關細胞因子合成，拮抗B淋巴細胞凋亡和加快其自身分化，并能夠誘導自身抗體形成；同時其水平與患者病情活動度呈正相關[10]。IL-12屬于Th1類細胞因子，能夠激活早期輔助性淋巴細胞，提高Th1細胞比例和增殖速率，而隨其水平升高SLEDAI評分顯著降低[11]。有研究報道顯示，系統性紅斑狼瘡患者因異常免疫反應導致血管內皮細胞損傷，進而導致β-arrestin1釋放入血，故β-arrestin1可作為反映疾病活動程度血清學指標之一[12]。

目前西醫對于系統性紅斑狼瘡患者多采用皮質激素單用或與免疫抑制劑聯用沖擊方案治療，可在一定程度上緩解臨床癥狀體征和降低疾病活動度，但大劑量長時間應用所誘發嚴重不良反應導致生活質量下降明顯，且減量或停用后復發率高達50%～80%[13]。

祖國傳統醫學將系統性紅斑狼瘡歸于“陰陽毒” “紅蝴蝶瘡”及“日曬瘡”范疇，認為肝腎虧虛、熱毒瘀阻為其發病之根本[14]；同時多數方家均認可陰虛內熱，邪毒伏藏這一病因病機。中醫認為激素屬助陽之品，大劑量長期應用易致手足心熱、盜汗口干及兩頰潮熱等癥出現，加重病者腎陰虧虛病情[15]；故中醫治療系統性紅斑狼瘡當以滋陰補腎、清熱活血為主。本研究所用自擬狼瘡方組方中，熟地黃益腎養陰，山茱萸填精滋腎，女貞子滋陰益肝，墨旱蓮止血補腎，太子參益氣健脾，青蒿清熱涼血，牡丹皮散瘀瀉熱，雞血藤活血祛瘀，白花蛇舌草解毒清熱，而當歸則養血活血。諸藥合用可共奏透熱養陰、散瘀解毒之功效。現代藥理學研究顯示，熟地黃可有效調節機體免疫功能，提高血漿皮質醇水平，避免腎上腺網狀帶萎縮[16]；白花蛇草提取物能夠在一定程度上減輕糖皮質激素對腎上腺皮質抑制效應，減輕藥物毒副作用[17]；而牡丹皮可加強淋巴組織激素抑制效應，保護腎上腺皮質功能[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后糖皮質激素用量明顯少于對照組，面部紅斑、關節疼痛、發熱及水腫積分，SLEDAI評分和24 h尿蛋白定量、IL-10、β-arrestin1水平均顯著低于對照組，IL-12水平顯著高于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率及隨訪復發率顯著低于對照組。提示自擬狼瘡方聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡可有效減少激素用量，改善相關癥狀體征，降低尿蛋白量，調節免疫指標和β-arrestin1水平，并有助于減輕藥物不良反應，避免遠期復發。