沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦對30例早期糖尿病腎病患者預(yù)后的影響

肖國鳴

[摘要] 目的 觀察沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者預(yù)后的影響。 方法 2017年6月—2018年3月選取該院60例早期糖尿病腎病患者為研究對象，隨機(jī)分為治療組（30例）與對照組（30例），對照組予以常規(guī)治療+厄貝沙坦口服治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上予以沙格列汀口服治療，兩組療程均為3個(gè)月。檢測兩組患者治療前后空腹血糖（GLU）、血清尿素氮水平、血清肌酐濃度以及瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）炎性因子水平，并隨訪記錄兩組患者顯性蛋白尿與腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降事件發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組的終點(diǎn)事件發(fā)生率為6.67%，低于對照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對糖尿病腎病患者運(yùn)用沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療，可有效改善各項(xiàng)臨床指標(biāo)，并降低炎性反應(yīng)，且能延緩病情惡性發(fā)展，利于患者的長期預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 沙格列汀；厄貝沙坦；糖尿病腎病

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）06（b）-0047-03

糖尿病腎病（DN）的主要病因是糖尿病導(dǎo)致的微血管病變，而其高糖血癥與其誘發(fā)的炎癥反應(yīng)是發(fā)生DN的根本原因，該病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病的重要死亡原因，若不有效控制病情，會持續(xù)惡化發(fā)展，導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康與安全。既往的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對2型糖尿病患者綜合治療，嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂等，均不能阻止2型糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展，而葉夏云等[1]研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀可通過其抗炎作用有效降低糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白排泄率（UAE）。2017年6月—2018年3月因此該研究采用沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療60例早期糖尿病腎病患者，并觀察其對血清尿素氮、肌酐及炎性因子的影響，以探討其作用機(jī)制，為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例早期糖尿病腎病患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字法分為治療組與對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡53～75歲，平均（61.37±10.54）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.34±1.11）年。對照組30例，男17例，女13例；年齡52～75歲，平均（60.89±10.12）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.28±1.20）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2010年出版的《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)眼科確診存在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變[2]；早期DN診斷參考國際公認(rèn)的丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen的DN診斷分期方法；3個(gè)月內(nèi)尿檢連續(xù)2次UAE穩(wěn)定在20～200 μg/min；均有不同程度的尿微量白蛋白的升高，24 h尿微量白蛋白含量30～300 mg/24 h；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、嚴(yán)重感染等糖尿病急性并發(fā)癥；心、肝、腎、腦等重要器官嚴(yán)重病變；惡性腫瘤；心肌梗死；心力衰竭；中風(fēng)；嚴(yán)重精神疾病；重金屬中毒；孕婦及哺乳期婦女；藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者均按糖尿病治療規(guī)范給予飲食控制、運(yùn)動治療、使用降糖藥物等治療，均給予厄貝沙坦片（國藥準(zhǔn)字H20000545，75 mg/片）口服，75 mg/次，1次/d，血壓控制不理想者聯(lián)用其他種類降壓藥。對照組的降糖藥物中不含有二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑及人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物及其受體激動劑，而治療組給予沙格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20160069，5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d。總療程3個(gè)月。所有患者血壓控制在正常范圍，空腹血糖在7 mmol/L以內(nèi)，餐后2 h血糖在11.1 mmol/L以內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均行空腹采血3～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，收集血清，于-20℃低溫保存；收集所有患者24 h的尿液4～5 mL于清潔容器內(nèi)，并混合均勻用于檢測。①采用酶法檢測GLU、血清尿素氮水平，采用苦味酸法檢測血清肌酐濃度；②采用ELLSA法檢測TNF-α、hs-CRP、IL-6水平；③對所有患者進(jìn)行為期半年的隨訪，以隨訪時(shí)間結(jié)束或顯性蛋白尿（ACR≥300 mg/g）、eGFR<60 mL/min/1.73 m2為隨訪截止時(shí)間，記錄兩組顯性蛋白尿與eGFR下降事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該次研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GLU、血清尿素氮、肌酐水平

治療前，兩組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平均有下降，且治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均有下降，且治療組的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 隨訪情況

至隨訪截止時(shí)間，兩組所有患者均完成隨訪，治療組有1例患者發(fā)生顯性蛋白尿，1例患者發(fā)生eGFR下降，終點(diǎn)事件發(fā)生率為6.67%（2/30）；對照組有3例患者發(fā)生顯性蛋白尿，5例患者發(fā)生eGFR下降，終點(diǎn)事件發(fā)生率為36.67%（8/30），兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。

3 討論

我國糖尿病人群中DN的發(fā)病率約為15%[3]，且近年來持續(xù)呈上升趨勢，而DN是終末期腎臟疾病的主要原因，相關(guān)資料調(diào)查顯示，由DN導(dǎo)致終末期腎臟疾病占15%～33%，目前已成為終末期腎臟疾病的第二大原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于該病存在復(fù)雜的代謝紊亂，若發(fā)展到終末期腎臟疾病，治療往往比其它腎病更加困難，因此在及時(shí)、早期診療DN對于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后至關(guān)重要。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，不僅可通過選擇性地競爭與AngⅡ受體結(jié)合以降低血壓，還可抑制糖尿病狀態(tài)下腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，使得出球小動脈擴(kuò)張，降低球內(nèi)高血壓、高血糖、高血脂，且能改善腎小球選擇通透性以減少尿蛋白；同時(shí)厄貝沙坦還可抑制氧化應(yīng)激等起到保護(hù)腎臟作用，因此運(yùn)用于臨床治療糖尿病腎病效果肯定，郭艷等[4]認(rèn)為，高劑量厄貝沙坦能夠有效治療顯性糖尿病腎病、控制血壓，并降低蛋白尿以延緩其發(fā)展為終末期腎病。沙格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑，具有強(qiáng)效、選擇性等特點(diǎn)，其通過對二肽基肽酶-4抑制的延長，而增加內(nèi)源性胰高糖素樣肽-1、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽作用時(shí)間，以達(dá)到降低血糖的效果，此外，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)該藥物還具有心血管、神經(jīng)保護(hù)等作用，雖然其對糖尿病腎病的作用機(jī)制尚不明確，但既往研究已表明沙格列汀對該病具有一定臨床效果，陳寬林等[5]通過對2型糖尿病慢性腎臟疾病患者運(yùn)用沙格列汀治療，發(fā)現(xiàn)其能調(diào)節(jié)各指標(biāo)水平，對糖尿病腎臟具有保護(hù)作用。

該研究中，治療組的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），陳攀等[6]研究表明，沙格列汀+厄貝沙坦組的血肌酐、血尿素以及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6濃度改善幅度更加明顯，這與該研究結(jié)果相一致；隨訪半年期間，治療組的終點(diǎn)事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可與提示沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦能夠有效改善患者的預(yù)后，延緩病情惡性發(fā)展。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者效果明確，可有效改善各項(xiàng)觀察指標(biāo)及炎性狀態(tài)，并利于患者預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉夏云，趙金英，趙陽.沙格列汀治療糖尿病腎病的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（11）：2074-2076.

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[4] 郭艷，于磊.高劑量厄貝沙坦對糖尿病腎病患者腎功能保護(hù)作用的臨床研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（2）：183-185.

[5] 陳寬林，華云峰，王健，等.沙格列汀對2型糖尿病慢性腎臟疾病患者同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白及尿白蛋白肌酐比值水平影響的研究[J].中國糖尿病雜志，2014，22（9）：817-819.

[6] 陳攀，黃濤.沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦對50例早期糖尿病腎病患者血中TNF-α、CRP、IL-6及TGF-β_1水平的影響[J].華西藥學(xué)雜志，2013，28（4）：439-440.

（收稿日期：2018-04-18）