反向添加在GnRH-a治療內異癥中的相關研究

王何珠 凡輝

（江蘇省泰州市人民醫院婦科 江蘇 泰州 225300）

子宮內膜異位癥（endometriosis，Ems）是婦科常見病，其形態多樣，隨女性激素的周期性變化而產生一系列臨床癥狀，嚴重影響了女性的健康及生活。隨著微創手術的廣泛開展，腹腔鏡已成為內異癥診斷和治療的首選，但由于其術后復發率較高，仍然困擾著廣大患者。因此，如何減少復發、提高生活質量是目前內異癥研究的熱點。隨著GnRH-a（促性腺激素釋放激素激動劑）的廣泛研究，其已成為內異癥術后預防復發的主要手段，但其引發的低雌激素狀態所致的圍絕經癥狀及骨質丟失等限制了其在臨床上的長期應用。為了減少相關副作用，目前多主張在應用GnRH-a時，添加少量雌激素以緩解其引發的一系列臨床癥狀，稱為反向添加，但目前對于理想的反向添加尚未得到一致公認。

本文以潮熱出汗、陰道干燥、關節疼痛等指標為依據，結合本院近1年來內異癥患者術后在應用GnRH-a，根據是否聯合芬嗎通，分析反向添加在GnRH-a治療中的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2016年12月在我院就診的內異癥患者40例，所有手術均保留生育功能（腹腔鏡保守手術），術后均病理學證實為內異癥，并根據美國生育協會修正（r-AFS）的標準臨床分期為Ⅱ期以上（不包含合并子宮腺肌癥者）。術后患者隨機分為兩組，A組單獨應用GnRH-a 20例，B組應用GnRH-a聯合芬嗎通20例。A組年齡28.7歲～40歲，B組年齡29.5歲～39.8歲；所有患者術前3個月內未服用任何激素類藥物，查血、尿常規及肝腎功等基本正常，均無內外科合并癥。兩組患者年齡、身高、體重、月經周期、孕產次及內異癥期別差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后相關癥狀發生率的比較

1.2 研究方法

將術后內異癥患者40例隨機分為兩組，A組非添加組，在術后第2天皮下注射GnRH-a 3.75mg，（化學名：醋酸亮丙瑞林微球），1次/28天/療程；B組為添加組，在皮下注射GnRH-a，同時口服芬嗎通（雌二醇1mg和地屈孕酮10mg），1片/次/d，28天/療程，均完成六個療程。隨訪患者相關癥狀及一般情況，進行對比分析。

1.3 結果統計

分別于治療6個月期間隨訪兩組患者在潮熱出汗、陰道干燥、骨關節痛及盆腔疼等癥狀發生率，并了解飲食、睡眠、性欲減退等情況，統計并進行對比分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2.結果

2.1 一般情況及分期比較

評估兩組患者年齡、r-AFS分期，差異均無統計學意義（P＞0.05），兩組患者隨訪過程中飲食油膩程度無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 隨訪結果比較

A組出現潮熱出汗、陰道干燥人數高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組在骨關節痛、盆腔痛、失眠及性欲減退方面無明顯差異（P＞0.05）。結果見表1。

3.討論

內異癥是困擾育齡期女性的一種常見婦科病，影響著患者的健康及生活，目前的主要治療手段是手術，但多數患者仍有一定的生育要求，所以多采用保守性手術。有文獻報道，內異癥保守手術后5年復發率達40%～50%[1]，而復發后再次手術難度加大，且并發癥增加，所以術后藥物輔助治療和長期管理是減少復發的關鍵。GnRH-a、米非司酮、避孕藥等[2]是目前內異癥治療的主要藥物；也有研究表明紫草素[3]在大鼠內異癥模型中可促進異位子宮內膜細胞凋亡，從而減少復發。而GnRH-a作為目前最有效的輔助藥物，多國指南表明GnRH-a無論單一或聯合用藥，其治療期限可達6個月，甚至更長。但隨著GnRH-a長期應用，尤其是單一使用者，出現了明顯圍絕經期癥狀。因而多數學者提出了反向添加，但目前對于反向添加的治療時機及劑量尚無統一定論。

對于內異癥患者來說，由于其病情輕重程度不一，對于生育的要求也不同，個體化治療（手術和藥物）及其長期管理是目前提出的最新治療理念；此外，在GnRH-a治療過程中是否通過監測相關激素水平來判斷反向添加時機及劑量仍有待深入的研究。