反向添加在GnRH-a治療內(nèi)異癥中的相關(guān)研究

王何珠 凡輝

（江蘇省泰州市人民醫(yī)院婦科 江蘇 泰州 225300）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，Ems）是婦科常見(jiàn)病，其形態(tài)多樣，隨女性激素的周期性變化而產(chǎn)生一系列臨床癥狀，嚴(yán)重影響了女性的健康及生活。隨著微創(chuàng)手術(shù)的廣泛開(kāi)展，腹腔鏡已成為內(nèi)異癥診斷和治療的首選，但由于其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，仍然困擾著廣大患者。因此，如何減少?gòu)?fù)發(fā)、提高生活質(zhì)量是目前內(nèi)異癥研究的熱點(diǎn)。隨著GnRH-a（促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑）的廣泛研究，其已成為內(nèi)異癥術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的主要手段，但其引發(fā)的低雌激素狀態(tài)所致的圍絕經(jīng)癥狀及骨質(zhì)丟失等限制了其在臨床上的長(zhǎng)期應(yīng)用。為了減少相關(guān)副作用，目前多主張?jiān)趹?yīng)用GnRH-a時(shí)，添加少量雌激素以緩解其引發(fā)的一系列臨床癥狀，稱為反向添加，但目前對(duì)于理想的反向添加尚未得到一致公認(rèn)。

本文以潮熱出汗、陰道干燥、關(guān)節(jié)疼痛等指標(biāo)為依據(jù)，結(jié)合本院近1年來(lái)內(nèi)異癥患者術(shù)后在應(yīng)用GnRH-a，根據(jù)是否聯(lián)合芬嗎通，分析反向添加在GnRH-a治療中的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2016年12月在我院就診的內(nèi)異癥患者40例，所有手術(shù)均保留生育功能（腹腔鏡保守手術(shù)），術(shù)后均病理學(xué)證實(shí)為內(nèi)異癥，并根據(jù)美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正（r-AFS）的標(biāo)準(zhǔn)臨床分期為Ⅱ期以上（不包含合并子宮腺肌癥者）。術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組，A組單獨(dú)應(yīng)用GnRH-a 20例，B組應(yīng)用GnRH-a聯(lián)合芬嗎通20例。A組年齡28.7歲～40歲，B組年齡29.5歲～39.8歲；所有患者術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類藥物，查血、尿常規(guī)及肝腎功等基本正常，均無(wú)內(nèi)外科合并癥。兩組患者年齡、身高、體重、月經(jīng)周期、孕產(chǎn)次及內(nèi)異癥期別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后相關(guān)癥狀發(fā)生率的比較

1.2 研究方法

將術(shù)后內(nèi)異癥患者40例隨機(jī)分為兩組，A組非添加組，在術(shù)后第2天皮下注射GnRH-a 3.75mg，（化學(xué)名：醋酸亮丙瑞林微球），1次/28天/療程；B組為添加組，在皮下注射GnRH-a，同時(shí)口服芬嗎通（雌二醇1mg和地屈孕酮10mg），1片/次/d，28天/療程，均完成六個(gè)療程。隨訪患者相關(guān)癥狀及一般情況，進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 結(jié)果統(tǒng)計(jì)

分別于治療6個(gè)月期間隨訪兩組患者在潮熱出汗、陰道干燥、骨關(guān)節(jié)痛及盆腔疼等癥狀發(fā)生率，并了解飲食、睡眠、性欲減退等情況，統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2.結(jié)果

2.1 一般情況及分期比較

評(píng)估兩組患者年齡、r-AFS分期，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者隨訪過(guò)程中飲食油膩程度無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

2.2 隨訪結(jié)果比較

A組出現(xiàn)潮熱出汗、陰道干燥人數(shù)高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在骨關(guān)節(jié)痛、盆腔痛、失眠及性欲減退方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

3.討論

內(nèi)異癥是困擾育齡期女性的一種常見(jiàn)婦科病，影響著患者的健康及生活，目前的主要治療手段是手術(shù)，但多數(shù)患者仍有一定的生育要求，所以多采用保守性手術(shù)。有文獻(xiàn)報(bào)道，內(nèi)異癥保守手術(shù)后5年復(fù)發(fā)率達(dá)40%～50%[1]，而復(fù)發(fā)后再次手術(shù)難度加大，且并發(fā)癥增加，所以術(shù)后藥物輔助治療和長(zhǎng)期管理是減少?gòu)?fù)發(fā)的關(guān)鍵。GnRH-a、米非司酮、避孕藥等[2]是目前內(nèi)異癥治療的主要藥物；也有研究表明紫草素[3]在大鼠內(nèi)異癥模型中可促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，從而減少?gòu)?fù)發(fā)。而GnRH-a作為目前最有效的輔助藥物，多國(guó)指南表明GnRH-a無(wú)論單一或聯(lián)合用藥，其治療期限可達(dá)6個(gè)月，甚至更長(zhǎng)。但隨著GnRH-a長(zhǎng)期應(yīng)用，尤其是單一使用者，出現(xiàn)了明顯圍絕經(jīng)期癥狀。因而多數(shù)學(xué)者提出了反向添加，但目前對(duì)于反向添加的治療時(shí)機(jī)及劑量尚無(wú)統(tǒng)一定論。

對(duì)于內(nèi)異癥患者來(lái)說(shuō)，由于其病情輕重程度不一，對(duì)于生育的要求也不同，個(gè)體化治療（手術(shù)和藥物）及其長(zhǎng)期管理是目前提出的最新治療理念；此外，在GnRH-a治療過(guò)程中是否通過(guò)監(jiān)測(cè)相關(guān)激素水平來(lái)判斷反向添加時(shí)機(jī)及劑量仍有待深入的研究。