健康促進生活方式和煙堿型乙酰膽堿受體亞單位a5基因多態交互作用對男性中老年肺癌發病的影響

閆繼東 董洪超 呂 錚 任淑華 劉學軍

(唐山市工人醫院胸外科，河北 唐山 063000)

肺癌發病率呈顯著上升趨勢〔1〕，目前，肺癌的發生與人類第15號染色體長臂15q24-25區域上編碼的煙堿型乙酰膽堿受體基因簇、個體生活方式的關系已有相關報道〔2，3〕；且研究顯示個體健康生活方式在慢性疾病的發生、發展中的作用備受關注〔4，5〕。但有關健康促進生活方式與煙堿型乙酰膽堿受體亞單位a(CHRNA)3/5基因位點之間是否存在交互作用及這種交互作用對肺癌的影響少有報道。本研究通過分析健康促進生活方式與CHRNA5-rs 17486278基因多態性之間的交互作用及其對男性中老年人肺癌發病的影響，為肺癌的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1研究對象 2014年12月至2015年12月唐山市工人醫院確診為原發性肺癌的216例中老年男性患者為病例組。納入標準：①經病理組織學確診為原發性支氣管肺癌；②單一肺癌、未合并其他腫瘤；③無遠處轉移或多處轉移；④年齡≥45歲，男性；⑤患者知情同意。同期體檢的男性健康人群639人為對照(按照年齡±2歲、居住地進行1∶3匹配)。納入標準：與病例無血緣關系；無慢性非傳染性疾病；知情同意。該研究通過唐山市工人醫院倫理委員會審核通過(審查批號：2014I02)。

1.2研究方法 健康生活資料由統一培訓調查員進行面對面現場采集，包括吸煙與否、是否戒煙、飲酒情況、工作環境情況。通過患者病例和健康體檢檔案收集體重指數、慢性肺部疾病情況。CHRNA5基因多態性測定，采集清晨空腹靜脈血5 ml，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態性檢測基因各位點的基因型。在凝膠成像Motic-6系統下觀察，根據條帶數確定其基因型。健康促進生活方式用健康促進生活方式量表測評，共40個條目，總分208分；包括自我實現、健康責任、營養、人際關系、運動和鍛煉、壓力管理6個維度；健康促進生活方式差：總分<130分；健康促進生活方式好：總分≥131分。6個維度可分為2個水平：自我實現、健康責任、營養、人際關系(差：9～22分，好：23～36分)；運動和鍛煉、壓力管理(差：8～20分，好：21～32分)。

1.3統計學分析 采用SPSS19.0統計軟件進行χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組健康促進生活方式評分比較 病例組健康責任、運動和鍛煉、壓力管理和健康促進生活方式總分達到好的人數顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2CHRNA5-rs 17486278位點基因類型與基因頻率比較 檢測到的CHRNA5-rs 17486278位點基因片段符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(P>0.05)。兩組該多態位點基因型及各等位基因分布頻率差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.3健康促進生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態與原發性肺癌關聯性的多因素分析 健康促進生活方式、運動與鍛煉維度、壓力管理維度、AC+CC基因型、C等位基因與原發性肺癌存在一定關聯性(P<0.05)。見表2。

表1 兩組年齡、健康生活方式、基因類型、基因頻率對比〔n(%)〕

表2 健康促進生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態與原發性肺癌關聯性的Logistic回歸分析

調整了吸煙量指數、合并肺部疾病病史、工作環境情況

2.4健康促進生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態交互作用與原發性肺癌關系 健康促進生活方式與CHRNA5-rs 17486278位點基因、壓力管理與CHRNA5-rs 17486278位點基因之間存在顯著的交互效應，鍛煉與健康和CHRNA5-rs 17486278位點基因之間未見交互效應。見表3。

表3 健康促進生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態交互作用與原發性肺癌關系

3 討 論

本研究結果顯示健康促進生活方式總分、CHRNA5-rs 17486278位點基因與肺癌發生有關。健康促進的生活方式對疾病發生的影響表現為良好健康促進行為預防亞健康及疾病的發生〔6〕。研究報道了個體不良生活方式如吸煙、飲酒及高糖高脂飲食習慣均可增加肺癌的發病風險〔7，8〕。當今高生活壓力環境下，若個體不能進行有效的健康生活管理，易致焦慮、抑郁、免疫力低下等問題，可加速某些身心疾病的發生，增加了肺癌發生的風險〔7～9〕；此外中老年人普遍體力活動不足，亦可增加癌癥發生〔10〕。CHRNA基因變異可以導致調節缺氧誘導因子-1α過表達、增強肺癌細胞增殖、遷移、侵襲，可誘導凋亡抑制基因，從而抑制肺癌細胞凋亡〔11，12〕。CHRNA5-rs 17486278位點基因在亞裔人群中分布較高，來自臨床數據顯示CHRNA5-rs 17486278位點基因多態與肺癌的發生有關，尤其是吸煙者CHRNA5-rs 17486278位點基因的變異，肺癌發生風險增加3.5倍〔13〕。本研究結果顯示，AC或CC型中老年人健康促進行為或壓力疏導和管理較差時，可顯著增加肺癌發病風險。健康促進生活方式與CHRNA5-rs 17486278位點基因存在交互作用的可能機制：當個體健康促進行為管理不良時，容易形成不良的生活方式；而不良的生活方式可導致CHRNA5-rs 17486278位點基因的變異〔13，14〕；二者之間相互作用、誘導并加速了肺癌的形成。提示應提高男性中老年人健康促進生活方式，尤其是健康壓力管理，減少與CHRNA5-rs 17486278基因多態的交互作用，降低肺癌發生的風險。