依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察和安全性分析

彭俊平

【摘要】 目的：觀察依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效，并分析其用藥安全性。

方法：回顧性分析2016年2月-2017年2月期間收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組在常規措施治療基礎上加用氯吡格雷治療，觀察組在常規措施治療基礎上加用依達拉奉聯合氯吡格雷治療，兩組療程均為14 d。比較兩組治療總有效率，治療前后NIHSS和ADL評分及纖維蛋白原（FIB）、血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）凝血功能指標水平情況，并詳細記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

結果：觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（字2=5.230，P=0.022）。治療后，兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，而ADL評分較治療前明顯升高；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標水平與治療前比較均明顯改善；且觀察組凝血功能指標水平與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。

結論：依達拉奉聯合氯吡格雷較單一使用氯吡格雷治療急性腦梗死的療效更為顯著，不但可減輕患者神經功能缺損嚴重程度，提高患者的日常生活能力，還可顯著性改善凝血功能，且具有較高的安全性。

【關鍵詞】 氯吡格雷； 依達拉奉； 急性腦梗死

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Edaravone combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction and analyze its safety.Method：The clinical data of 80 patients with acute cerebral infarction admitted from February 2016 to February 2017 were retrospectively analyzed.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel on the basis of conventional measures，the observation group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel on the basis of conventional measures. The course of treatment in two groups was 14 d.The total effective rate， the NIHSS and ADL scores before and after treatment，the levels of fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT） and D-dimer

（D-D） coagulation function indexes between the two groups were compared and the adverse reactions during treatment were recorded in detail.Result：The total effective rate of the observation group was 85.0%，which was significantly higher than 62.5% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.230，P=0.022）. After treatment，the NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment，ADL scores were significantly higher than those before treatment，and NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group，ADL score was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes of two groups were significantly improved compared with those before treatment，and the levels of coagulation function indexes in the observation group were more obvious than those in the control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.There were no serious adverse reactions during treatment in two groups.Conclusion：Edaravone combined with Clopidogrel is more effective than clopidogrel alone in the treatment of acute cerebral infarction.Edaravone combined with Clopidogrel can not only reduce the severity of neurological deficits， improve the ability of daily life of patients，but also significantly improve coagulation function，and has a higher safety.

【Key words】 Clopidogrel； Edaravone； Acute cerebral infarction

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.014

急性腦梗死由于腦血管出現嚴重梗死、腦組織供血障礙等情況，導致腦神經功能出現不可逆的損傷，其具有起病急驟、病情發展迅速及病死病殘率較高等特點[1-2]。目前臨床治療此疾病主要為溶栓、降血壓、抗血管內血小板聚集等措施，其中氯吡格雷是臨床常用的藥物，可有效阻止血管內血栓的形成，并且明顯促進腦神經細胞的生理功能修復，雖然具有一定的治療效果，但仍難以取得理想的療效[3-4]。依達拉奉可有效清除腦組織中的有害氧自由基分子，避免血管內皮細胞受到嚴重損傷，最終起到保護腦細胞的藥理作用[5-6]。因此本研究擬觀察依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效，并分析其用藥安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2017年2月期間收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，納入標準：（1）均符合急性腦梗死相關診斷標準[7]；（2）均為首次發病；（3）年齡均≥18歲。排除標準：（1）合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；

（2）合并有意識障礙或精神疾病；（3）合并有腦出血或凝血功能障礙；（4）對研究應用藥物有過敏反應；（5）處于妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。該研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 所有患者入院后均采用抗血管內血小板聚集、控制血糖水平、降壓降血脂、降低顱內壓力、抗凝等常規措施予以治療。對照組在上述治療基礎上加用氯吡格雷（生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20000542）口服治療，起始藥物治療劑量為250 mg，第2天藥物治療劑量為75 mg，1次/d，持續治療7 d。觀察組在常規治療基礎上加用依達拉奉（生產廠家：福建天泉藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20110093）聯合氯吡格雷治療，氯吡格雷治療劑量、用法、頻次同對照組，30 mg依達拉奉溶于

250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療，2次/d。兩組患者治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）對兩組患者的臨床治療效果予以評估：基本痊愈為NIHSS評分分值降低91%～100%，相關臨床癥狀體征安全消失，病殘程度為0級；顯效為NIHSS評分分值降低46%～90%，臨床癥狀體征較治療前明顯緩解，病殘程度為1～3級；有效為NIHSS評分分值降低18%～45%，臨床癥狀體征較治療前明顯好轉；無效為NIHSS評分分值降低或升高<18%，臨床癥狀體征較治療前未出現明顯改善或較治療前明顯加重；惡化為NIHSS評分分值升高≥18%，臨床癥狀及體征較治療前出現明顯加重現象；死亡。總有效=基本治愈+顯效+有效。（2）使用NIHSS評分標準評估兩組治療前后神經功能缺損程度變化情況，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）對兩組患者治療前后日常生活能力變化情況予以評估，NIHSS評分分值越高則提示患者神經功能損傷越嚴重，ADL評分分值越高則提示患者日常生活能力越強。（3）采用CA510全自動凝血儀檢測兩組患者治療前后纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）凝血功能指標變化情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 對照組男24例，女16例；平均年齡（60.3±4.7）歲；基礎疾病：高血壓病25例，糖尿病20例，高血脂病14例。觀察組男22例，女18例；平均年齡（61.1±5.4）歲；基礎疾病：高血壓病24例，糖尿病21例，高血脂病15例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（字2=5.230，P=0.022），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前兩組NIHSS、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，而ADL評分較治療前明顯升高；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標水平比較 治療前兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標水平與治療前比較均明顯改善；且觀察組凝血功能指標水平與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者在整個治療期間均未出現嚴重藥物不良反應。

3 討論

急性腦梗死可對患者的生命安全造成較大的威脅，患者預后情況極差，常導致較高的致殘率和病死率，腦梗死病灶由缺血區域和周圍半暗帶區域構成，當腦梗死疾病發作時，缺血病灶區域可出現不可逆的嚴重損傷，而周圍半暗帶區域由于存在血管側支循環，故仍可繼續存活[8-9]。故臨床治療期間可使用保護腦神經的藥物，從而有效促進半暗帶區域的血液供應狀態盡快恢復，但在疾病早期階段才可獲得較明顯的治療效果，多數患者入院時已處于疾病中晚期階段，因此還需聯合應用抗血栓、抗血管內血小板聚集的藥物，從而恢復周圍半暗帶區域的血液供應[10-11]。

氯吡格雷是目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物，可有效抑制血管內血小板大量聚集現象，還可選擇性抑制血小板受體，同時還可使得血小板活化水平達到平衡狀態，最終明顯阻斷血管內血栓組織的形成，在臨床治療急性腦梗死中起到一定的效果[12-14]。依達拉奉可有效清除腦組織內的有害氧自由基分子，阻止半暗帶區域惡化進展，還可明顯抑制氧化酶的生物學活性功能，進而降低炎癥介質因子的表達水平，使得腦神經元死亡時間得到明顯的延緩，最終顯著性改善腦神經生理功能[15-17]。依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死患者具有明顯的協同效應作用，不但可有效清除血管內的血栓組織，明顯疏通發生嚴重閉塞的血管，在腦組織受到難以逆轉損傷前即恢復血液供應，還可顯著性抑制腦神經元凋亡現象的發生，最終明顯縮小腦缺血半暗帶區域[18-20]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，比較差異有統計學意義

（字2=5.230，P=0.022）。治療后兩組NIHSS、ADL評分及FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標較治療前均明顯改善，且觀察組與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。由此可知，依達拉奉聯合氯吡格雷較單一使用氯吡格雷治療急性腦梗死的療效更為顯著，不但可減輕患者神經功能缺損嚴重程度，提高患者的日常生活能力，還可顯著性改善凝血功能，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2018-02-22） （本文編輯：李瑩瑩）