尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治腦動(dòng)脈瘤術(shù)后腦血管痙攣的作用研究

范鐵牛，林亞洲，耿飛

（河南省信陽市解放軍第154中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 信陽 464000）

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后易發(fā)生腦血管痙攣（CVS），導(dǎo)致腦組織缺血，是影響預(yù)后的主要原因[1]。目前引起CVS的病機(jī)尚未闡明[2]，也缺乏規(guī)范有效的治療方法，因此研究腦動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)后CVS危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，采取必要的防治措施具有重要的意義。國(guó)內(nèi)近年來研究CVS治療的報(bào)道較多，但尚無預(yù)防性治療的報(bào)道。本研究評(píng)價(jià)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者術(shù)后使用尼莫地平與鹽酸法舒地爾對(duì)CVS的防治作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年7月—2017年6月收治的62例腦動(dòng)脈瘤患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腦動(dòng)脈瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過X射線數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)（DSA）檢查確診；年齡18歲以上；患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官疾病者；患腦出血、腦梗死等腦部疾病者；中途轉(zhuǎn)院或放棄治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各31例。對(duì)照組男17例，女14例，年齡38～71歲，平均年齡（59.7±12.8）歲，病程2 d～6月，平均病程（2.19±0.77）月；觀察組男16例，女15例，年齡37～72歲，平均年齡（60.3±13.2）歲，病程3 d～6月，平均病程（2.32±0.71）月；兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組于入院1周內(nèi)行介入治療或顯微外科夾閉治療。對(duì)照組術(shù)后給予尼莫地平（山東濰坊制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054517）0.017 mg/（kg·h），24 h靜脈持續(xù)泵入。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040356）30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，ivgtt，bid，兩組療程均為2周。用藥期間持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓，當(dāng)血壓下降超過40 mmHg時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前、療程結(jié)束后意識(shí)狀態(tài)、神經(jīng)功能缺損情況，分別采用格拉斯哥昏迷評(píng)分量表（GCS）評(píng)分和神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NFI）[3]進(jìn)行評(píng)價(jià)；并采用超聲檢測(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）平均血流速度。②比較兩組術(shù)后7 d、14 d CVS（行DSA檢查）及腦梗死（頭部CT檢查）發(fā)生情況。③記錄并比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用軟件SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS評(píng)分、NFI評(píng)分及MCA平均血流速度比較

兩組治療前GCS、NFI評(píng)分及MCA平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組GCS評(píng)分升高，NFI評(píng)分、MCA平均血流速度降低，與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組GCS、NFI及MCA平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組術(shù)后7 d、14 d CVS、腦梗死發(fā)生情況比較

觀察組術(shù)后7 d CVS發(fā)生率、術(shù)后7 d、14 d腦梗死發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)4例，對(duì)照組3例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后GCS評(píng)分、NFI評(píng)分及MCA平均血流速度比較

表2 兩組術(shù)后7 d、14 d CVS、腦梗死發(fā)生情況比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

腦動(dòng)脈瘤術(shù)后CVS是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，腦血管造影術(shù)檢查顯示，其發(fā)生率高達(dá)70%[4]，其中癥狀性CVS發(fā)生率為19%～46%。CVS的病機(jī)至今仍不明確，多數(shù)研究認(rèn)為與手術(shù)操作時(shí)間、顱內(nèi)出血造成的腦組織損傷有關(guān)[5]。CVS的發(fā)生分為起始階段和后續(xù)階段。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)均證實(shí),選擇性激酶阻滯劑HA-1077可減輕CVS[6]，提示CVS的發(fā)生和發(fā)展可能與Ca2+、Rho激酶等的參與有關(guān)，因此理論上講，在CVS起始階段同時(shí)應(yīng)用鈣離子拮抗劑和Rho激酶抑制劑，可以更好地防治CVS。

尼莫地平屬鈣離子拮抗劑，是美國(guó)卒中協(xié)會(huì)推薦的防治CVS的一線藥物。主要作用是特異性結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞Ca2+通道受體，抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，提高腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受性，保護(hù)腦神經(jīng)元，達(dá)到治療的目的[7]，多年的臨床應(yīng)用已證明其療效可靠。法舒地爾是一種激酶抑制劑，可通過干擾Rho激酶活性，拮抗Rho激酶抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酯酶，阻滯Ca2+敏化效應(yīng)，舒張血管平滑肌，控制CVS。兩種藥物解除血管痙攣的途徑不同，但聯(lián)合使用可提高療效，改善預(yù)后。張茂等[8]應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療75例腦動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)后CVS患者，結(jié)果聯(lián)合用藥組意識(shí)狀態(tài)改善、神經(jīng)功能恢復(fù)情況優(yōu)于單用尼莫地平治療組，而且聯(lián)合用藥組生存質(zhì)量高于單獨(dú)用藥組。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組GCS評(píng)分升高，NFI評(píng)分、MCA平均血流速度降低（P＜0.05）。說明兩藥合用可有效改善患者意識(shí)狀態(tài)和神經(jīng)功能。

本研究比較尼莫地平單用及與法舒地爾聯(lián)用對(duì)腦動(dòng)脈瘤術(shù)后CVS的防治作用，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后7 d CVS發(fā)生率為29.03%，明顯低于對(duì)照組的58.06%，術(shù)后7 d、14 d觀察組腦梗死發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明尼莫地平單用及與法舒地爾聯(lián)用均可防治CVS，但兩種藥物聯(lián)合作用更加顯著，同時(shí)還可降低術(shù)后腦梗死的發(fā)生率。尼莫地平主要不良反應(yīng)是低血壓，兩組在治療期間均持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓，發(fā)現(xiàn)血壓降低時(shí)通過調(diào)整輸注速度、停藥的方法應(yīng)對(duì)，癥狀均很快消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上，腦動(dòng)脈瘤術(shù)后應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治CVS作用顯著，可改善預(yù)后，而且安全性高，值得推廣。