甲狀腺功能亢進型心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平的變化及意義

王 瑤

（三亞市人民醫院超聲科，海南 三亞 572000）

甲狀腺功能亢進型心臟病（hyperthyroidism heart disease，HHD）是甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）常見的并發癥之一，對患者生命和健康的影響僅次于甲亢危象，是甲亢患者死亡的重要原因之一。HHD主要的治療方法為常規抗心力衰竭和抗甲狀腺治療，可有效緩解患者病情，挽救其生命。但臨床上有部分患者對治療不敏感，因此如何早期評估患者治療療效并尋求其他治療策略具有重要的臨床意義[1]。甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）是自身免疫性甲狀腺疾病的重要標志性抗體。有研究結果顯示，血清TPOAb、TgAb水平在HHD的發生、發展中具有重要的作用，但臨床上關于二者評估HHD患者療效的報道較少[2-3]。因此，本研究通過檢測HHD患者治療前后血清TPOAb、TgAb水平，探討其與治療療效的關系，為臨床早期評估HHD患者治療療效提供依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2013年12月—2016年12月三亞市人民醫院收治的HHD患者100例、單純甲亢患者100例。（1）HHD組：男58例、女42例，年齡31～74歲，體重指數（body mass index，BMI）為19.24～30.87 kg/m2，甲亢病程為1～17年，平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）為13.03～16.89 kPa，包括心律失常62例、持續性房顫20例、陣發性房顫18例；（2）甲亢組：男60例、女40例，年齡30～75歲，BMI為19.13～30.82 kg/m2，甲亢病程為1～16年，MAP為12.90～16.76 kPa。本研究經三亞市人民醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 （1）經臨床癥狀、實驗室、甲狀腺功能、心電圖、超聲心動圖等檢查確診為甲亢或HHD；（2）年齡＞18歲、無精神病病史；（3）就診前1個月未行激素、免疫、抗感染、抗凝等治療；（4）患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）患有各種急性感染、慢性感染、自身免疫性疾病、惡性心律失常等；（2）患有惡性腫瘤；（3）女性處于妊娠期、哺乳期等特殊時期；（3）患有肺、肝、腎等臟器的嚴重疾病；（4）拒絕或中途退出本次研究。

1.3 診斷標準

甲亢按《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥》[4]中的診斷標準確診。HHD診斷標準[5]：（1）確診為甲亢；（2）排除其他心臟疾病、慢性阻塞性肺疾病、嚴重腎臟疾病等；（3）有心臟擴大、心力衰竭、心律失常等癥狀中的1項；（4）甲亢控制后心臟異常明顯好轉或消失。

1.4 血清TPOAb、TgAb水平檢測

抽取甲亢患者于入院后2 h內、HHD患者治療前后肘靜脈血4 mL，置于無菌抗凝試管中，860×g離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TPOAb、TgAb水平，試劑盒均購自上海通蔚實業有限公司。嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.5 治療方法和療效評價標準

1.5.1 治療方法 HHD患者均行抗甲狀腺治療，按甲狀腺激素水平較參考區間上限每升高1倍給予5 mg/d甲巰咪唑（國藥準字H11020440，北京市燕京藥業有限公司，5 mg/片，100片）計算每日給藥量；同時行抗心力衰竭治療1周，根據心力衰竭的情況給予強心藥物治療，合并有心動過速或快速房顫者給予β受體阻滯劑治療。甲亢組僅給予抗甲狀腺治療。

1.5.2 療效評價標準 HHD患者治療前、治療3個月后行心電圖、甲狀腺功能、超聲心動圖等檢查，心電圖基本恢復正常、甲狀腺素等指標改善＞50%、臨床體征和癥狀基本緩解為治療有效；心電圖未恢復正常、甲狀腺素等指標改善≤50%、臨床體征和癥狀未緩解或病情加重為治療無效[6]。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HHD組與甲亢組一般資料比較

HHD組性別、年齡、BMI、甲亢病程、MAP與甲亢組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 HHD組與甲亢組血清TPOAb、TgAb水平的比較

HHD組治療前后血清TPOAb、TgAb水平均明顯高于甲亢組（P＜0.001）。HHD組治療后血清TPOAb、TgAb水平均明顯低于治療前（P＜0.001）。見表2。

表1 HHD組與甲亢組一般資料比較

表2 HHD組與甲亢組血清TPOAb、TgAb水平的比較（U/L，±s）

表2 HHD組與甲亢組血清TPOAb、TgAb水平的比較（U/L，±s）

注：與甲亢組比較，*P＜0.001；與治療前比較，#P＜0.001

組別 例數 TPOAb TgAb甲亢組 100 52.16±6.63 30.43±4.45 HHD組治療前 100 193.43±25.34* 86.42±10.21*治療后 100 58.43±6.12*# 44.12±5.10*#

2.3 HHD組不同療效患者血清TPOAb、TgAb水平的比較

HHD組中治療有效76例（76.00%）、治療無效24例（24.00%）。HHD治療有效者治療后血清TPOAb、TgAb水平均明顯低于治療前及治療無效者（P＜0.001）。HHD治療無效者治療前后血清TPOAb、TgAb水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。HHD治療有效者治療后血清TPOAb、TgAb水平與甲亢組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 HHD組不同療效患者血清TPOAb、TgAb水平比較（U/L，±s）

表3 HHD組不同療效患者血清TPOAb、TgAb水平比較（U/L，±s）

注：與治療有效者治療后比較，*P＜0.001

組別 例數 TPOAb TgAb治療有效者治療前 76 189.64±23.46* 84.25±9.62*治療后 76 53.01±6.82 31.04±5.36治療無效者治療前 24 195.24±24.54* 88.15±9.75*治療后 24 193.24±25.31* 87.42±10.08*

3 討論

HHD是一種臨床上常見的內分泌代謝紊亂性心臟病，是由于甲亢使甲狀腺產生過多的甲狀腺激素并長期直接或間接對心臟結構和功能產生影響所致。HHD的主要發病機制為：（1）血液甲狀腺激素水平升高，使機體全身代謝亢進、組織氧耗量增加，進而導致心動過速、心肌負荷增加及缺氧；（2）在高水平甲狀腺激素作用下，兒茶酚胺分泌增加，促使心率加快、心肌收縮力增強，引起心肌舒張、收縮功能下降；（3）在高水平甲狀腺激素的作用下，激活心肌細胞膜的三磷酸腺苷酶，使心肌β-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性增高，進一步使心肌興奮性增強，導致心律失常、陣發性或持續性房顫等，嚴重者可引起心力衰竭，甚至導致死亡[7-8]。

目前，抗心力衰竭和抗甲狀腺治療是HHD主要的治療方法，可有效緩解患者的臨床癥狀并顯著降低其死亡風險，但由于HHD患者體內存在復雜的代謝紊亂，其療效多欠佳。故如何在早期有效地評估療效對指導臨床使用其他治療方案，具有重要的臨床價值[9]。目前，HHD的療效評估主要依據患者的癥狀、體征及心臟彩超、心電圖、甲狀腺功能等檢查結果，但以上檢查均在治療后期才有顯著改變，且檢測方法復雜、時間長，不利于及時監測患者的疾病轉歸[10-11]。因此，尋找能早期評價HHD患者療效的指標是臨床亟待解決的問題。

TPOAb、TgAb是最常用來評價自身免疫性甲狀腺疾病的指標。甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是合成甲狀腺激素的關鍵酶。TPOAb是機體免疫系統產生的一種自身抗體，可通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用、致敏T殺傷細胞直接殺傷甲狀腺細胞，引起甲狀腺濾泡損傷，進而導致甲狀腺功能受損[12]。TgAb是由甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）刺激免疫系統產生的一種自身抗體，可以和Tg通過與Fc受體結合形成的抗體產生相互作用，激活自然殺傷細胞，攻擊甲狀腺細胞；還可影響Tg的攝取、加工，催化Tg水解，從而加重甲狀腺功能的損傷[13]。有研究結果顯示，TPOAb、TgAb在HHD早期即可升高，且檢測簡便易行，對HHD的病情變化評估具有良好的敏感性[3]。

本研究結果顯示，HHD組治療前血清TPOAb、TgAb水平明顯高于甲亢組（P＜0.001），HHD組治療后明顯低于治療前（P＜0.001）。表明血清TPOAb、TgAb水平與HHD的發生、發展及病情轉歸有關。這可能是由于在HHD的發病過程中，患者體內合成甲狀腺激素的關鍵酶TPO水平過高，刺激TPOAb大量合成，激活多種免疫細胞損傷甲狀腺濾泡[14]，導致甲狀腺功能異常；同時，溶酶體在水解濾泡腔中Tg表面的甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸并使之釋放入血時也使部分Tg釋放入血，進而刺激免疫系統產生TgAb，損傷甲狀腺細胞，并再次影響Tg的攝取、加工而催化Tg水解[13]，從而加重甲狀腺功能損傷，使機體甲狀腺激素異常升高。隨著甲狀腺激素的升高，可直接或間接對心臟結構和功能產生嚴重影響，從而導致HHD的發生。因此，檢測血清TPOAb、TgAb水平對HHD的發生、發展及病情轉歸具有重要的參考作用。

另外，本研究結果顯示HHD組中治療有效76例（76.00%）、治療無效24例（24.00%）。 HHD治療有效者治療后血清TPOAb、TgAb水平均明顯低于治療前及治療無效者（P＜0.001）。HHD治療無效者治療前后血清TPOAb、TgAb水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示血清TPOAb、TgAb水平與HHD的疾病轉歸有關。這可能是由于治療有效者經抗心力衰竭和抗甲狀腺治療后，有效改善了甲狀腺功能，使機體內分泌代謝紊亂得以糾正，進而促使TPOAb、TgAb水平降低；而治療無效者可能對治療不敏感，機體內分泌代謝紊亂仍存在，血清TPOAb、TgAb水平未能有效降低。本研究結果還顯示，HHD治療有效者治療后血清TPOAb、TgAb水平與甲亢組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。進一步提示檢測血清TPOAb、TgAb水平變化可作為評估HHD患者療效的重要參考指標。

綜上所述，血清TPOAb、TgAb水平與HHD的發生及轉歸有關，可作為評估HHD患者療效的參考指標。