苦參堿注射液對原發性肝癌根治術后患者療效及Egfl7、AFP、OPN的影響

陳 晶，周文秀，宋 波，張永康

(1. 湖北省武漢市紅十字會醫院，湖北 武漢 430015；2. 湖北文理學院附屬襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441021)

原發性肝癌是消化系統常見惡性腫瘤之一，世界范圍內其發病率和病死率分別居于第5位和第3位[1]；而我國原發性肝癌患者人數占全球總例數的50%～55%[2]。目前臨床對于早期肝癌患者推薦早期行手術切除治療，但術后復發轉移率極高，隨訪5年生存率不足30%[3]。近年來以苦參堿注射液為代表的中成藥針劑在惡性腫瘤臨床治療中應用越來越廣泛，并被大量基礎及臨床研究證實具有明確抗癌、鎮痛及改善機體免疫功能等作用，用于消化系統腫瘤效果較好[4]。2013年8月—2016年8月，筆者觀察了苦參堿注射液對原發性肝癌根治術后患者療效及類表皮生長因子域7(Egfl7)、甲胎蛋白(AFP)、骨橋蛋白(OPN)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取武漢市紅十字會醫院和襄陽市中心醫院上述時期收治的原發性肝癌根治術后患者70例，均符合《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》[5]西醫和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～65歲，KPS評分>60分，Child-Pugh分級≥B級，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周應用研究相關藥物者，合并遠處轉移、其他系統惡性腫瘤、血液系統疾病、心腦肝腎功能不全者，過敏體質者。將患者隨機分為2組：對照組35例，男29例，女6例；年齡36～64(50.84±6.10)歲；TNM分期：Ⅰa期10例，Ⅰb期13例，Ⅱa期7例，Ⅱb期5例。觀察組35例，男27例，女8例；年齡37～65(50.76±6.08)歲；TNM分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期14例，Ⅱa期5例，Ⅱb期4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司生產，國藥準字H20100093，規格0.2 g)0.4 g/次口服，3次/d；觀察組則在此基礎上給予苦參堿注射液(長春天誠藥業有限公司生產，國藥準字H10950071，規格100 mL)15 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，2周1個療程，2個療程間隔1周。2組治療時間均為2個月。

1.3觀察指標 ①依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對氣短乏力、面色淡白、頭暈目眩、舌質淡及脈細弱情況進行評分計算。②采用主訴疼痛分級法(VRS)評分評價疼痛程度進行，采用WHOQOL評分評價日常生活質量[8]。③采用全自動流式細胞儀檢測細胞免疫功能指標CD3+、CD4+及CD8+及CD4+/CD8+水平，采用酶聯免疫吸附法檢測Egfl7、AFP及OPN水平。④參照文獻[7]制定療效評定標準。顯效：主要癥狀明顯減輕或消失，VRS評分減分率>70%；有效：主要癥狀有所減輕，VRS評分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 2組治療后氣短乏力、面色淡白、頭暈目眩、舌質淡及脈細弱評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VRS評分比較 2組治療后VRS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后VRS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VRS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后WHOQOL評分比較 2組治療后WHOQOL評分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后WHOQOL評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著提高(P<0.05)，CD8+水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后Egfl7、AFP及OPN水平比較 2組治療后Egfl7、AFP及OPN水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表3 2組治療前后WHOQOL評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后Egfl7、AFP及OPN水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

原發性肝癌多起源于肝細胞或肝內膽管細胞惡性病變，具有進展快、病死率高及遠期預后差等特點。目前我國每年新發原發性肝癌患者超過60萬，而死亡患者接近50萬，其中高遠期復發轉移率是造成原發性肝癌患者臨床預后差的主要原因[8]。近年來相關研究證實，Egfl7、AFP及OPN廣泛參與到原發性肝癌患者腫瘤復發轉移進程中[9]；其中Egfl7屬于分泌型蛋白，可有效提高血管內皮和成纖維細胞遷移能力，經定向趨化信號刺激，是導致腫瘤侵襲轉移的重要始動因素之一[10]；AFP是公認的原發性肝癌特異性血清標記物之一，其術后血清水平下降提示存在高復發轉移風險[11]；而OPN是一類磷酸化糖蛋白，多在炎癥、腫瘤等機體病理狀態下升高，可加速腫瘤細胞增殖轉移進程，實現腫瘤細胞免疫逃逸[12]。對于原發性肝癌術后患者西醫尚無規范有效治療手段，多采用護肝、抗感染及營養支持等對癥干預，可部分緩解相關癥狀體征，延緩肝功能損傷；但在提高生活質量，降低遠期復發風險方面效果尚不明確[13]。如何有效緩解原發性肝癌患者術后相關癥狀體征，促進肝功能恢復及避免復發轉移已成為醫學界研究的熱點之一。

祖國傳統醫學將原發性肝癌歸于“黃疸”“脅痛”范疇，認為該病屬本虛標實之證，以正氣虧虛為本，毒邪內聚為標；而手術損傷可進一步損傷機體正氣，病邪難以清除，日久則易致病邪散于機體各處[14]。近年來越來越多醫學研究顯示，中藥方劑可在直接抑殺腫瘤細胞同時，有效加快分化凋亡進程，在預防遠期復發轉移方面具有優勢[15]。苦參具清熱利水、燥濕散結之功效，已有研究表明，且提取物苦參堿成分能夠有效提高機體細胞和體液免疫功能，抑制腫瘤病灶體積增大，阻斷腫瘤細胞侵襲轉移緩解[16]；同時其還可有效抑制模型大鼠血清轉氨酶水平，穩定肝細胞膜，清除細胞內氧自由基，發揮良好護肝作用[17]；此外苦參堿在上調機體白細胞水平，通過類糖皮質激素樣效應拮抗局部炎癥反應水平及改善肝組織微循環灌注量方面作用亦被證實[18]。

本研究結果顯示，2組治療后氣短乏力、面色淡白、頭暈目眩、舌質淡及脈細弱評分，VRS評分，Egfl7、AFP及OPN水平均顯著降低，WHOQOL評分顯著提高；且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組；觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著提高，CD8+水平顯著降低，且觀察組治療后以上指標水平均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示苦參堿注射液治療原發性肝癌根治術后患者可有效緩解臨床癥狀體征，減輕疼痛程度，提高生活質量，改善免疫系統功能，并有助于調節Egfl7、AFP及OPN水平。