左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激對癲癇患者血清NSE、GFAP水平變化及生活質量的影響

臧文舉，張愛玲，張志軍

（鄭州人民醫院神經內科，河南 鄭州 450000）

癲癇是慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，為臨床神經內科常見疾病，也是目前威脅人們身心健康、降低生活質量的重要疾病，此病的防治已引起臨床的廣泛重視[1]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，可顯著抑制神經元高度同步化，作用于突觸囊泡蛋白，阻斷N型鈣通道，在控制癲癇發作中療效顯著。低頻重復經顱電刺激是目前臨床治療神經系統疾病的一種非侵襲性新技術，可通過感應電流調節腦部神經元活動與代謝，有利于抑制神經元過度興奮，促進神經元功能恢復正常。癲癇發病機制較為復雜，相關因子水平變化在其發生、進展中具有重要作用[2]。膠質纖維酸性蛋白（GFAP）為星形膠質細胞特異性標志物，一般在星形膠質細胞過度活化狀態下水平升高，并引起神經元異常興奮。神經元特異性烯醇化酶（NSE）為葡萄糖代謝的關鍵酶，廣泛存在于神經元細胞中，具有烯醇化酶活性，在神經元損傷后水平顯著增高，可有效反映神經元損傷程度。本研究選取我院99例癲癇患者，分組探討左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激對其血清NSE、GFAP水平變化及生活質量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年6月我院收治的99例癲癇患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組50例與對照組49例。觀察組男24例，女26例，年齡18～68歲，平均年齡（42.28±15.87）歲；病程3～12月，平均病程（7.69±3.24）月。對照組男25例，女24例，年齡18～69歲，平均年齡（43.11±16.15）歲；病程4～13月，平均病程（8.01±3.15）月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《神經病學》[3]中癲癇相關診斷標準；年齡≥18歲；所有患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：合并癡呆、腦占位性病變或明顯腦損傷者；有吸毒史者；妊娠期及哺乳期婦女；依從性差難以配合本研究順利完成者。

1.3 方法

對照組給予左乙拉西坦（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字：H20163115）治療，成人（≥18歲）起始劑量為500 mg，bid，po，根據臨床療效及患者耐受度可增加劑量至1500 mg，bid；老年人（≥ 65歲）應在治療期間定期檢查腎功能，并根據腎功能情況調整劑量。連續治療12周。

觀察組在對照組基礎上聯合低頻重復經顱電刺激治療：①使用EldithPlus型經顱磁刺激經顱直流電刺激儀（英國Magstim公司）；②取平臥位，安靜呼吸，根據腦電圖確定刺激區域（其中刺激頭頂部5例，顳葉22例，左側大腦半球23例）；③頻率設置為1 Hz，刺激 10 s，間隔5s，重復 100 次 ；④每周治療5d，休息2 d，連續治療4周。

1.4 觀察指標

①腦電圖療效。②血清NSE、GFAP水平。分別于治療前后抽取空腹外周靜脈血2 mL，離心后取血清送檢，以酶聯免疫吸附法檢測血清NSE、GFAP。③安全性。記錄兩組治療期間不良反應發生情況。④生活質量。分別于治療前后以癲癇患者生活質量量表-31（QOLIE-31）[4]評估生活質量，分值越高表示生活質量越好。

1.5 評定標準

根據腦電圖檢查結果擬定正常、明顯好轉、好轉、無效。

總有效率=（正常例數+明顯好轉例數+好轉例數）/總例數×100%。

癇樣放電完全消失為正常；癇樣放電減少≥50%為明顯好轉；癇樣放電減少＜50%為好轉；癇樣放電未減少為無效[5]。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腦電圖療效比較

與對照組比較，觀察組腦電圖療效更為顯著，且總有效率為94.00%高于對照組的79.59%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦電圖療效比較

2.2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

治療前兩組血清NSE、GFAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清NSE、GFAP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

2.3 兩組不良反應情況比較

對照組服用左乙拉西坦期間發生嗜睡2例，頭暈1例，乏力1例，不良反應發生率為8.16%，觀察組服藥期間發生嗜睡1例，乏力2例，低頻重復經顱電刺激治療期間出現輕微頭痛2例，不良反應發生率為10.00%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=0.975）。

2.4 兩組治療前后QOLIE-31評分比較

治療前兩組QOLIE-31評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組較治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后QOLIE-31評分比較

3 討論

癲癇是神經系統常見疾病，發病率較高，僅次于腦卒中，該病以神經元異常放電引起反復癇性發作為特征，導致精神、運動、感覺及自主神經等方面異常，嚴重影響患者的日常生活[6-7]。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，為臨床常用的抗癲癇藥，但作用機制尚不明確，可能與選擇性抑制癲癇樣突發放電的超同步性及癲癇發作的傳播作用有關。單純使用左乙拉西坦雖可有效控制癲癇發作，但仍難以取得理想療效。重復經顱磁電刺激是近年發展并完善起來的一種腦刺激電生理技術，主要利用脈沖磁場刺激大腦皮質，以產生感應電流調節腦異常神經元電活動，同時誘導大腦皮質形成長時程增強及長時程抑制效應，進而達到抗癲癇的目的。本研究中，治療后觀察組腦電圖療效優于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義，提示左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激治療癲癇療效顯著，且不會明顯增加治療副作用，安全性好。

近年隨臨床對癲癇的認識深入發現，癲癇的發生過程中，神經元損害具有重要參與作用，且始終伴隨著相關因子異常表達[8]。GFAP是一種主要存在于星形膠質細胞內的中間絲蛋白，在細胞骨架構成及張力強度維持中具有重要作用。臨床研究發現，GFAP水平升高通常提示星形膠質細胞活化，正常情況下，活化的星形膠質細胞能夠分泌多種因子保護神經元，并穩定細胞外K+含量，以保證正常的神經元電活動，但當星形膠質細胞過度活化增生時，則可導致細胞外K+穩態失衡，神經元異常興奮，誘發癲癇[9]。NSE是腦組織中活性最高的一種烯醇化酶，在神經元受損時，NSE活性增強，并透過血腦屏障釋放至血液，導致血中NSE水平顯著升高，故檢測血清NSE水平可準確評估神經元損害程度。本研究中，治療后觀察組血清NSE、GFAP水平低于對照組（P＜0.05），提示左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激可有效改善癲癇患者血清NSE、GFAP水平，促進疾病良好轉歸。

癲癇反復發作不僅威脅身心健康，亦嚴重影響日常生活、工作及學習，且患者負性情緒及心境障礙嚴重，顯著影響其生活質量。本研究結果顯示，治療后觀察組QOLIE-31較對照組高（P＜0.05），說明左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激治療癲癇，比單純藥物治療更為有效，有利于減少癲癇發作次數，改善患者生活質量。

總之，左乙拉西坦聯合低頻重復經顱電刺激治療癲癇療效顯著，可有效改善血清NSE、GFAP水平，且安全性好，有利于提高患者的生活質量。但本研究選取樣本量少，且未對病例進行中遠期隨訪觀察，故臨床仍需擴大樣本量、延長隨訪時間深入探討。