左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激對癲癇患者血清NSE、GFAP水平變化及生活質(zhì)量的影響

臧文舉，張愛玲，張志軍

（鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，為臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，也是目前威脅人們身心健康、降低生活質(zhì)量的重要疾病，此病的防治已引起臨床的廣泛重視[1]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，可顯著抑制神經(jīng)元高度同步化，作用于突觸囊泡蛋白，阻斷N型鈣通道，在控制癲癇發(fā)作中療效顯著。低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激是目前臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種非侵襲性新技術(shù)，可通過感應(yīng)電流調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)元活動與代謝，有利于抑制神經(jīng)元過度興奮，促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)正常。癲癇發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，相關(guān)因子水平變化在其發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用[2]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）為星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)志物，一般在星形膠質(zhì)細(xì)胞過度活化狀態(tài)下水平升高，并引起神經(jīng)元異常興奮。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為葡萄糖代謝的關(guān)鍵酶，廣泛存在于神經(jīng)元細(xì)胞中，具有烯醇化酶活性，在神經(jīng)元損傷后水平顯著增高，可有效反映神經(jīng)元損傷程度。本研究選取我院99例癲癇患者，分組探討左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激對其血清NSE、GFAP水平變化及生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年6月我院收治的99例癲癇患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50例與對照組49例。觀察組男24例，女26例，年齡18～68歲，平均年齡（42.28±15.87）歲；病程3～12月，平均病程（7.69±3.24）月。對照組男25例，女24例，年齡18～69歲，平均年齡（43.11±16.15）歲；病程4～13月，平均病程（8.01±3.15）月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；所有患者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癡呆、腦占位性病變或明顯腦損傷者；有吸毒史者；妊娠期及哺乳期婦女；依從性差難以配合本研究順利完成者。

1.3 方法

對照組給予左乙拉西坦（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163115）治療，成人（≥18歲）起始劑量為500 mg，bid，po，根據(jù)臨床療效及患者耐受度可增加劑量至1500 mg，bid；老年人（≥ 65歲）應(yīng)在治療期間定期檢查腎功能，并根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。連續(xù)治療12周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療：①使用EldithPlus型經(jīng)顱磁刺激經(jīng)顱直流電刺激儀（英國Magstim公司）；②取平臥位，安靜呼吸，根據(jù)腦電圖確定刺激區(qū)域（其中刺激頭頂部5例，顳葉22例，左側(cè)大腦半球23例）；③頻率設(shè)置為1 Hz，刺激 10 s，間隔5s，重復(fù) 100 次 ；④每周治療5d，休息2 d，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①腦電圖療效。②血清NSE、GFAP水平。分別于治療前后抽取空腹外周靜脈血2 mL，離心后取血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE、GFAP。③安全性。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。④生活質(zhì)量。分別于治療前后以癲癇患者生活質(zhì)量量表-31（QOLIE-31）[4]評估生活質(zhì)量，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)腦電圖檢查結(jié)果擬定正常、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效。

總有效率=（正常例數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

癇樣放電完全消失為正常；癇樣放電減少≥50%為明顯好轉(zhuǎn)；癇樣放電減少＜50%為好轉(zhuǎn)；癇樣放電未減少為無效[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腦電圖療效比較

與對照組比較，觀察組腦電圖療效更為顯著，且總有效率為94.00%高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦電圖療效比較

2.2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

治療前兩組血清NSE、GFAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清NSE、GFAP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

對照組服用左乙拉西坦期間發(fā)生嗜睡2例，頭暈1例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，觀察組服藥期間發(fā)生嗜睡1例，乏力2例，低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療期間出現(xiàn)輕微頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P=0.975）。

2.4 兩組治療前后QOLIE-31評分比較

治療前兩組QOLIE-31評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組較治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后QOLIE-31評分比較

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，發(fā)病率較高，僅次于腦卒中，該病以神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，導(dǎo)致精神、運(yùn)動、感覺及自主神經(jīng)等方面異常，嚴(yán)重影響患者的日常生活[6-7]。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，為臨床常用的抗癲癇藥，但作用機(jī)制尚不明確，可能與選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性及癲癇發(fā)作的傳播作用有關(guān)。單純使用左乙拉西坦雖可有效控制癲癇發(fā)作，但仍難以取得理想療效。重復(fù)經(jīng)顱磁電刺激是近年發(fā)展并完善起來的一種腦刺激電生理技術(shù)，主要利用脈沖磁場刺激大腦皮質(zhì)，以產(chǎn)生感應(yīng)電流調(diào)節(jié)腦異常神經(jīng)元電活動，同時誘導(dǎo)大腦皮質(zhì)形成長時程增強(qiáng)及長時程抑制效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的目的。本研究中，治療后觀察組腦電圖療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇療效顯著，且不會明顯增加治療副作用，安全性好。

近年隨臨床對癲癇的認(rèn)識深入發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)生過程中，神經(jīng)元損害具有重要參與作用，且始終伴隨著相關(guān)因子異常表達(dá)[8]。GFAP是一種主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的中間絲蛋白，在細(xì)胞骨架構(gòu)成及張力強(qiáng)度維持中具有重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，GFAP水平升高通常提示星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，正常情況下，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠分泌多種因子保護(hù)神經(jīng)元，并穩(wěn)定細(xì)胞外K+含量，以保證正常的神經(jīng)元電活動，但當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞過度活化增生時，則可導(dǎo)致細(xì)胞外K+穩(wěn)態(tài)失衡，神經(jīng)元異常興奮，誘發(fā)癲癇[9]。NSE是腦組織中活性最高的一種烯醇化酶，在神經(jīng)元受損時，NSE活性增強(qiáng)，并透過血腦屏障釋放至血液，導(dǎo)致血中NSE水平顯著升高，故檢測血清NSE水平可準(zhǔn)確評估神經(jīng)元損害程度。本研究中，治療后觀察組血清NSE、GFAP水平低于對照組（P＜0.05），提示左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激可有效改善癲癇患者血清NSE、GFAP水平，促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸。

癲癇反復(fù)發(fā)作不僅威脅身心健康，亦嚴(yán)重影響日常生活、工作及學(xué)習(xí)，且患者負(fù)性情緒及心境障礙嚴(yán)重，顯著影響其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組QOLIE-31較對照組高（P＜0.05），說明左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇，比單純藥物治療更為有效，有利于減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善患者生活質(zhì)量。

總之，左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇療效顯著，可有效改善血清NSE、GFAP水平，且安全性好，有利于提高患者的生活質(zhì)量。但本研究選取樣本量少，且未對病例進(jìn)行中遠(yuǎn)期隨訪觀察，故臨床仍需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間深入探討。