腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術后應用桂枝茯苓膠囊的臨床研究

凌靜 潘曉華 謝學新 張晨霞 吳群英

子宮肌瘤是婦科常見病, 目前經腹腔鏡行子宮肌瘤剔除術技術已發展成熟, 極大地提高了該病的治療效果, 在此基礎上通過聯合藥物治療能夠進一步改善療效, 本研究旨在探討在聯合用藥中加予桂枝茯苓膠囊對患者療效的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月1日～12月31日因子宮肌瘤就診于本院婦科需要并同意行經腹腔鏡子宮肌瘤剔除術的72例患者作為研究對象。排除標準：①對研究涉及藥物過敏；②瘤體有惡變傾向；③嚴重肝腎功能障礙、出血傾向等不適宜納入的情況；④不適合行腹腔鏡治療的子宮肌瘤患者, 如子宮肌瘤最大徑線＞7 cm、宮頸肌瘤、瘤體與周圍組織嚴重粘連等。本研究通過了倫理委員會審核, 且所有患者均對本次研究知情同意。將患者隨機分為實驗組(35例)和對照組(37例)。實驗組年齡28～53歲, 平均年齡(38.79±5.62)歲；平均瘤體最大徑線(4.82±2.24)cm；腫瘤單發21例, 多發14例；腫瘤類型：黏膜下肌瘤11例, 漿膜下肌瘤17例, 混合型肌瘤7例。對照組年齡30～55歲, 平均年齡(40.22±5.31)歲；平均瘤體最大徑線(5.01±2.37)cm；腫瘤單發24例, 多發13例；腫瘤類型：黏膜下肌瘤10例, 漿膜下肌瘤19例, 混合型肌瘤8例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均行經腹腔鏡子宮肌瘤剔除術,手術由5年以上操作經驗的婦產科主治及以上醫師實施, 嚴格控制出血、損傷, 兩組患者均行診斷性宮頸液基細胞學檢查以篩查惡性病變。兩組患者術后在月經第2天開始服用米非司酮12.5 mg/次, 1次/d；同時實驗組在此基礎上給予桂枝茯苓膠囊 0.93 g/次 , 3 次 /d, 如患者經期出血量較大 , 由專科醫師酌情減量直至停藥。兩組以上用藥時間均為3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄比較兩組手術時間, 比較兩組臨床療效以及不良反應發生情況。療效判定參考《常見疾病的診斷和療效判定(標準)》分為痊愈、顯效、有效及無效；痊愈：癥狀消失、瘤體消散、子宮恢復正常；顯效：癥狀基本消失, 瘤體明顯縮小, 彩超下子宮三徑之和減少＞2.5 cm ；有效 ：癥狀明顯改善但腫瘤未明顯縮小 , 1.5 cm≤彩超下子宮三徑之和減少≤2.5 cm；無效：臨床表現無明顯變化。不良反應主要包括出血、胃脘部不適、隱痛等情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術時間比較 實驗組患者手術時間(138.77±24.61)min與對照組的(140.29±52.38)min比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 實驗組痊愈9例、顯效13例、有效9例、無效4例, 對照組痊愈5例、顯效8例、有效18例、無效6例, 實驗組臨床療效明顯優于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究中未發生嚴重不良反應, 且均未出現因月經過多導致停藥病例。實驗組有2例患者出現胃脘不適, 減量用藥后不良反應消失, 不良反應發生率為5.71%, 與對照組的0比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

子宮肌瘤在婦科工作中非常常見, 嚴重影響患者健康,在子宮肌瘤治療手段中, 通過手術切除瘤體達到治療目的一直是經典治療原則, 既往開腹手術創面大、恢復慢、并發癥多,目前腹腔鏡微創技術的進展大大減輕了患者痛苦, 減少了并發癥, 提高了治療效果。為了更進一步研究提高治療效果的方案, 本研究實驗組在術后聯合應用米非司酮和桂枝茯苓膠囊, 結果顯示療效明顯增加, 安全有效, 實驗結果證明本研究方案可行。

按照中醫辨證理論, 子宮肌瘤屬于“癥痂”, 桂枝茯苓膠囊屬于中成藥物制劑, 主要由桂枝、茯苓、白芍、牡丹皮、桃仁搭配成方, 有通陽行氣、活血消積、去癥散聚之功效,現代藥理研究發現桂枝茯苓膠囊可以降低血小板活性, 降低血液粘稠度, 擴張血管 , 緩解痙攣, 改善血流動力學, 改善病理狀態的作用［1］。桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的具體機制尚不十分明確, 但是目前主流觀點認為, 桂枝茯苓膠囊可以對抗雌激素類物質, 諸如, 雌二醇、孕酮、催乳素, 降低以上物質的活性, 而以上物質與子宮肌瘤發生、發展有關。桂枝茯苓膠囊在治療子宮肌瘤方面已經積累了許多臨床證據, 眾多研究中發現應用西藥治療子宮肌瘤時聯合使用桂枝茯苓膠囊甚至單用均能夠明顯改善臨床預后［2-4］。本研究主要在瘤體剔除術后聯合應用米非司酮及桂枝茯苓膠囊, 最終獲得了滿意療效, 張瑞芬［5］的研究中選取經腹腔鏡提出子宮肌瘤的患者作為研究對象, 用藥方式與本研究大致相同, 但在經期停用桂枝茯苓膠囊, 結果發現聯合應用米非司酮及桂枝茯苓膠囊組患者總有效率明顯升高。本研究發現, 子宮肌瘤剔除術后聯合應用米非司酮及桂枝茯苓膠囊治療, 經過秩和檢驗后可以發現實驗組患者總體療效明顯高于對照組(P＜0.05),這說明桂枝茯苓膠囊能夠提高治療的質量。關于米非司酮的用藥劑量 , 目前認為 5～25 mg 均有應用意義 , 且即使 5 mg 這樣的小劑量治療3個月后亦能夠獲得滿意療效, 子宮肌瘤瘤體明顯縮小；大劑量應用米非司酮固然能夠明顯提高療效,減小子宮肌瘤復發、發展的趨勢, 但由于米非司酮存在停藥后療效反彈, 目前亦不主張長期大量應用該藥［3］。所以本研究和絕大多數該類研究一樣, 聯合應用中等劑量米非司酮和桂枝茯苓膠囊, 兩者相輔相成, 提高了療效, 同時由于米非司酮用量不大, 這就可以有效預防停藥后療效反彈［5-10］。

同時, 理論上講, 應用桂枝茯苓膠囊后可能偶見藥后胃脘不適、隱痛, 可能導致出血風險增加, 本研究中專門統計并記錄了該類患者, 未出現因月經量過多導致停藥的情況；實驗組中2例患者出現胃脘不適, 但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05), 且此2例胃脘不適患者在減量用藥后癥狀在1周內自行消失, 這說明了桂枝茯苓膠囊的安全性。為提高本研究安全性和可行性, 研究中專門對腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術實施做出規定, 排除了較大的、難以腹腔鏡下剔除的肌瘤, 排除了宮頸肌瘤, 排除了肌瘤與周圍組織嚴重黏連等可能影響手術操作的情況, 以最大限度減少干擾因素, 保證患者安全。

本研究屬于小規模單中心前瞻性隨機對照臨床研究, 入選病例較少, 隨訪時間較短, 研究參考指標較單一；此外桂枝茯苓膠囊尚可與其他藥物聯合, 如促性腺激素激動劑醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺等, 這有賴于在日后更大規模的研究中進一步完善。

綜上所述, 對行經腹腔鏡子宮肌瘤剔除術的患者, 在米非司酮基礎上給予桂枝茯苓膠囊能夠進一步改善療效, 且不增加不良反應發生率, 安全有效。