脾氨肽聯合伊可新對反復呼吸道感染患兒免疫功能的影響

唐海俊, 彭 慧, 陳亞云

(江蘇省如皋博愛醫院 兒科, 江蘇 南通, 226500)

反復呼吸道感染(RRTI)是兒科常見的呼吸道疾病，約占呼吸道感染的30%[1]。該病發病原因尚未完全闡明，可能與兒童發育不成熟、營養元素缺乏、炎癥反應、免疫功能異常等因素有關[2]。維生素AD可促進呼吸道上皮細胞恢復，增強抗感染能力。脾氨肽主要成分為肽及核苷酸類復合物，具有調節免疫功能、控制細菌與病毒感染的功效[3-4]。本研究探討脾氨肽聯合維生素AD對反復呼吸道感染患兒維生素A及免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準: ① 均符合兒童反復呼吸道感染診斷標準[5]: 0～2歲: 上呼吸道感染≥7次/年，下呼吸道感染≥3次/年; 3～5歲: 上呼吸道感染≥6次/年，下呼吸道感染≥2次/年; 6～12歲: 上呼吸道感染≥5次/年，下呼吸道感染≥2次/年; ② 2次呼吸道感染間隔時間≥7 d; ③ 經醫院倫理委員會批準(批準文號KY2015-20), 告知研究事項后，所有患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準: ① 原發性免疫缺陷疾病患兒; ② 近2周內接受過激素、免疫制劑治療的患兒; ③ 先天性心臟病患兒。

選取2015年1—12月收治的反復呼吸道感染患兒124例，男74例，女50例; 年齡3～8歲，平均(3.58±0.54)歲; 病程10個月～3年，平均(1.25±0.40)年; 感染頻率9～16次/年，平均(13.00±1.50)次/年。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各62例, 2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 方法

所有患兒均給予常規抗感染、抗病毒等對癥治療。對照組聯合伊可新(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022974, 20粒/盒)口服, 1粒/d, 連續服用3個月; 觀察組在對照組基礎上給予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準字H10970214, 4 mg)溫開水睡前口服, 2 mg/次，隔日1次，伊可新服用方法同對照組，連續服用3個月。

1.3 觀察指標

① 維生素A及免疫功能: 治療前及治療3個月后，采集2組空腹靜脈血4 mL, 3 000 轉/min離心10 min(離心半徑3 cm)取血清，采用高效液相色譜法檢驗維生素A含量，采用美國BD公司流式細胞儀檢測T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4/CD8比值。② 臨床療效: 參照Wainwright等[6]文獻資料擬定療效判斷標準，分為顯效(治療后6個月內發生上呼吸感染≤1次)、有效(臨床癥狀明顯緩解，呼吸道感染次數明顯減少)、無效(病情、病程、呼吸道感染次數無改善)，有效率以顯效+有效計算。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組總有效率88.71%, 顯著高于對照組74.19%(P<0.05)。見表2。治療前，觀察組和對照組維生素A含量分別為(0.86+0.12)、(0.89+0.13) μmol/L, 差異無統計學意義(t=1.335,P<0.05); 治療后，觀察組維生素A含量為(1.24+0.16) μmol/L, 顯著高于對照組的(1.12+0.14) μmol/L(t=4.444,P<0.05)。治療前, 2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療3個月后, 2組CD3+、CD4+、CD4/CD8均顯著高于同組治療前, CD8+顯著低于同組治療前(P<0.05), 觀察組CD3+、CD4+、CD4/CD8顯著高于對照組, CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患兒治療前后免疫功能指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

反復呼吸道感染的臨床表現是呼吸道感染反復發作，遷延難愈，嚴重影響患兒身心健康與生長發育。相關研究[7]表明，免疫功能低下是反復呼吸道感染患兒發病的主要原因，病原微生物是導致反復呼吸道感染最直接的原因。研究[8]認為，維生素A、D缺乏會增強兒童呼吸道感染易感性。對于反復呼吸道感染患兒，防治病原菌感染、補充維生素AD、增強免疫功能尤為重要。

相關研究[9]表明，缺乏維生素A可能會影響機體呼吸道黏膜上皮細胞生長，導致組織修復功能障礙，降低防御病原體侵襲的能力; 而缺乏維生素D可導致免疫功能受損，降低機體抗感染能力。補充維生素A可恢復呼吸道上皮組織細胞的完整性，改善淋巴細胞功能，防御病原菌侵襲; 補充維生素D可改善呼吸道感染患兒免疫功能。

脾氨肽是從健康動物體內提取的肽與核苷類復合物，富含多種增強人體免疫力因子以及小兒生長微量元素[10]。一方面，脾氨肽可增強非特異性免疫功能，促進淋巴細胞因子的釋放，調節輔助性T細胞功能，刺激白細胞介素-2、γ-干擾素分泌，提高血液免疫球蛋白水平; 另一方面，可給反復呼吸道感染患兒提供人體所需的多種微量元素，增強抗病毒感染的能力。趙志勇等[11]研究發現，重組人干擾素α-1b聯合脾氨肽可升高反復呼吸道感染小兒CD3+、CD4+、CD4/CD8, 表明脾氨肽輔助治療可改善患兒免疫功能，與本研究結果相似。