探討妊娠高血壓綜合征患者血漿總同型半胱氨酸水平檢測的臨床意義

郭清江 吳珊珊 白威峰 王中安

妊高癥是妊娠期常見的高發(fā)病, 多發(fā)生于妊娠24周后,是導致孕產婦和圍生兒死亡的主要原因之一。據調查, 我國妊高癥發(fā)病率為9.4%［1］。目前, 妊高癥的發(fā)病機制尚不明確, 尚無有效的預防對策。近年來, 關于妊高癥病因的研究較多, 包括免疫學說、遺傳學說、血管內皮損傷學說等,多數(shù)學者傾向于血管內皮損傷學說［2］。Hcy水平上升是導致血管內皮損傷的重要原因之一, 高血漿Hcy濃度與心血管疾病發(fā)生密切相關。Maru等［3］指出, 妊高癥患者伴隨血漿tHcy濃度升高。本研究通過對比妊高癥患者和正常孕晚期孕婦血漿tHcy濃度變化, 探討tHcy與妊高癥的關系。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年4月本院產科收治的妊高癥患者70例作為妊高癥組, 妊高癥診斷標準參照美國婦產科醫(yī)師學會提出的妊娠高血壓疾病指南(2013版)［4］,其中妊娠高血壓31例, 輕度子癇前期15例, 重度子嫻前期24例。另選取同期醫(yī)院產檢的健康孕晚期孕婦70例作為對照組。兩組年齡、孕周、孕次、孕前體質量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：年齡21～40歲；孕周30～42周；無原發(fā)性高血壓疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急慢性腎病、糖尿病；無吸煙飲酒史；無其他產科并發(fā)癥及內科綜合征；均檢測血漿tHcy濃度。排除標準：入組前2周服用維生素類藥物；惡性腫瘤；多胎妊娠；自身免疫疾病；肥胖癥。

表1 兩組患者一般資料比較(s)

表1 兩組患者一般資料比較(s)

注：兩組比較, P＞0.05

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1.2 方法

1.2.1 治療方法 妊高癥組患者均臥床休息、間斷吸氧、飲食指導、硫酸鎂解痙、降壓等綜合治療, 合并高Hcy血癥患者加用葉酸5 mg, 3次/d；甲鈷胺500 μg, 1次/d；治療30 d。

1.2.2 血漿tHcy檢測 采集妊高癥組患者治療前后及對照組空腹靜脈血4 ml, 肝素鈉抗凝, 室溫下離心, 分離血漿后-20℃低溫下保存。采用美國貝克曼公司生產的AU5800全自動生化分析儀測定血漿tHcy濃度。Hcy血漿濃度＞15 μmol/L為高Hcy血癥。

1.3 觀察指標 比較妊高癥組與對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；不同嚴重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；妊高癥患者治療前后血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(s)表示, 兩組比較采用t檢驗, 多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥組血漿tHcy濃度(11.15±2.97)μmol/L高于對照組的(5.18±1.64)μmol/L, 高Hcy血癥發(fā)生率38.57%高于對照組的5.71%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 不同嚴重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊娠高血壓患者血漿tHcy濃度低于輕度子癇前期和重度子嫻前期患者, 輕度子癇前期患者血漿tHcy濃度低于重度子嫻前期患者, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率19.35%低于重度子嫻前期患者的62.5%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率與輕度子癇前期比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 輕度子癇前期患者與重度子嫻前期患者高Hcy血癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表2 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與對照組比較, aP＜0.05

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表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與治療前比較, aP＜0.05

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3 討論

妊高癥是妊娠期特有疾病, 全身小血管痙攣是妊高癥較為常見的基本病理生理變化, 可能導致患者出現(xiàn)顱內壓升高、胎盤早剝等并發(fā)癥, 導致胎兒出現(xiàn)生長受限、胎兒窘迫、早產等不良妊娠結局［5］。因此, 早期發(fā)現(xiàn)妊高癥, 早期治療,對改善母嬰分娩結局有重要意義。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸, 正常情況下, 人體血漿Hcy水平為5～15 μmol/L, 多項研究報道, 高Hcy濃度是高血壓、心血管疾病的獨立危險因素［6,7］, Hcy與婦科疾病關系的相關報道中指出高Hcy濃度與多囊卵巢綜合征發(fā)生密切相關［8］, 也有研究指出高Hcy濃度會引起子癇前期、宮死胎內等發(fā)生風險增加［9,10］。臨床調查顯示, 健康孕婦妊娠早期(孕8～10周)血漿Hcy濃度開始下降, 孕15～17周降至孕前50%～60%, 并維持該濃度直至分娩, 一般于產后2 d左右恢復正常。妊娠期患者血漿Hcy濃度下降可能與血液稀釋、雌激素水平升高、胎兒蛋白合成需求等有關, 其水平下降有利于維持血管內皮細胞完整性, 調節(jié)母體血管對妊娠的適應能力［11］。

目前, 關于妊高癥發(fā)生機制的假說較多, 多數(shù)與血管內皮損傷有關。高Hcy濃度作為血管內皮損傷的重要因素, 可能也參與妊高癥發(fā)生、發(fā)展。高Hcy濃度導致妊高癥的作用機制可能如下：①Hcy在硫氫基或金屬粒子的作用下自身氧化成過氧化物和氧自由基, 損傷血管內皮細胞, 導致血管內皮功能紊亂, 舒縮因子失調；②導致一氧化氮(NO)生成減少,減弱血小板抑制作用, 增加血小板粘附聚集力；③動員細胞內鈣形成內質網應激狀態(tài), 加速細胞死亡, 造成血管損傷；④增加血管平滑肌細胞增殖, 使血管壁沉積較多的低密度脂蛋白 , 引起血管病變［12-14］。

本文研究結果顯示, 妊高癥組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這與既往陳湘玲［15］和蔣琰等［16］研究結果一致。另外, 不同嚴重程度妊高癥患者間血漿tHcy濃度、高Hcy血癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 說明血漿tHcy濃度升高會加重妊高癥嚴重程度。葉酸、維生素B12缺乏是導致妊高癥患者血漿tHcy濃度升高的重要原因［17,18］, 可通過補充葉酸和甲鈷胺對妊高癥合并高Hcy血癥患者進行干預, 降低血漿tHcy濃度。本文結果顯示, 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 妊高癥是影響母嬰健康的疾病, 需早期發(fā)現(xiàn)、早期干預治療。妊高癥患者血漿tHcy濃度明顯升高, 高Hcy血癥發(fā)生率明顯增加, 且隨著病情加重, 血漿tHcy濃度上升更加明顯, 經治療后明顯下降, 可見密切監(jiān)測患者血漿tHcy濃度對妊高癥臨床診治有重要意義。