老年惡性卵巢腫瘤患者血清甲狀腺激素水平及意義

何海新 林安 林翠波 盧勇偉 陳建

卵巢惡性腫瘤是女性常見的三大惡性腫瘤之一，因為發病機制還不明確，并且缺乏早期特異性診斷指標，近年來發病率逐漸增高[1]。卵巢惡性腫瘤的發生與發展比較隱匿，易轉移、擴散，臨床患者就診時70%的患者已屬于晚期[2]，已經成為嚴重威脅女性生命健康的重要腫瘤。有研究顯示卵巢惡性腫瘤多數發生于婦女絕經后期，而這時女性體內的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的水平會有所升高，FSH的含量會增加15倍左右[3]。臨床試驗觀察TSH與卵巢上皮細胞的卵泡刺激受體（FSHR）結合[4]，增加FSHR對FSH的敏感性，增加了血中FSH的含量。Syed[5]認為FSH濃度越高越促進卵巢表面生發上皮細胞的增殖，促使腫瘤的發生。因此惡性卵巢腫瘤的發生與血清甲狀腺激素水平可能存在相關性，本文通過化學發光法測定老年惡性卵巢腫瘤患者和非惡性卵巢腫瘤患者的血清甲狀腺激素水平，通過分析其顯著性差異探索惡性卵巢腫瘤的發生是否與血清甲狀腺激素水平有關。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年5月—2018年2月老年惡性卵巢腫瘤患者46例作為實驗組，同時隨機抽取良性卵巢腫瘤患者45例作為對照組。采用化學發光法測定兩組患者的甲功五項（促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4），實驗組46例惡性卵巢腫瘤患者都符合惡性卵巢腫瘤標準[6]。實驗組患者年齡60～82歲，平均年齡（65.20±5.28）歲。對照組患者年齡62～84歲，平均年齡（66.13±6.37）歲。入選的患者都是已婚女性，并且排除曾患有甲狀腺疾病以及做過甲狀腺手術的患者，也排除患有慢性疾病包括高血壓、糖尿病、肝腎疾病的患者，同時3個月內未服用含有對甲狀腺激素水平有影響的藥物。兩組患者年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。該試驗經倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者都在清晨空腹時取肘靜脈血5 ml，于離心機中離心10 min，轉速為4 000 r/min，取離心后的上層血清，放置在-20℃條件下保存待測。采用全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒檢測兩組患者的血清甲狀腺激素水平：促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4。

1.3 觀察指標

兩組患者的甲功五項：促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4。

表1 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較 （ ）

表1 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較 （ ）

組別 TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） T3（ng/ml） T4（ng/ml）實驗組 4.08±1.63 5.67±1.15 12.56±3.40 0.67±0.11 68.56±12.06對照組 1.36±0.60 8.45±1.56 20.57±6.06 1.34±0.36 78.56±13.53

1.4 統計學分析方法

所有數據的統計學分析均采用SPSS 19.0軟件分析。計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

實驗組的TSH高于對照組，實驗組的血清FT3、T4、FT4、T3水平低于對照組。兩組結果差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

60歲以上的老年女性的甲狀腺功能減退的發病率達16%[7]。該病的臨床癥狀不明顯，臨床上會出現漏診和誤診。從而引起其他器官組織的并發癥。有研究證明子宮癌和乳腺癌的發生與甲狀腺激素水平有關[8]。由于目前對于卵巢惡性腫瘤的發病機制還不明確，但是有研究顯示卵巢惡性腫瘤多發于絕經后女性，絕經后女性體內的促性腺激素水平較高，此時體內的促性腺激素水平升高[9]，這時FSH含量也會增加15倍左右[3]。而促性腺激素水平的升高可導致卵巢惡性腫瘤的發生[10]。

甲狀腺素對人體的組織和器官有廣泛的作用。2009年岳連虎等[4]研究100例甲狀腺功能異常的女性患者的內分泌功能，發現甲狀腺激素水平的變化可以引起下丘腦-垂體-性腺軸的功能調節紊亂。國內外研究顯示甲狀腺水平較高時，血清FSH濃度會降低；而當甲狀腺水平較低時，FSH的濃度會增加[11-12]。研究者構建大鼠動物模型，將大鼠分為研究組和對照組，研究組大鼠注射甲狀腺激素，對照組大鼠注射生理鹽水，并對性腺細胞分析，發現研究組的大鼠促性腺細胞出現退行性變[13]，FSH分泌量減少。

人體內FT4分泌源于FT4的脫碘代謝[14]，FT3、FT4和T3、T4在血液中保持相對恒定，所以FT3、FT4較能反映甲狀腺功能[15]。本文實驗組TSH高于對照組，實驗組血清FT3、T4、FT4、T3水平低于對照組。游離甲狀腺激素起了更大的作用。FT3、FT4的水平越低，反射性會導致TSH的水平升高[16]。Sultan A等[17]采用PCR擴增法分析甲減患者的基因結構，得出高濃度的TSH可以與FSHR結合，但不改變FSHR的受體結構。2007年Rae MT等[18]對20名卵巢良性腫瘤術后的腫瘤組織分析免疫組化，并且分析體外卵巢表面上皮細胞培養液，結果顯示卵巢表面上皮細胞有表達甲狀腺激素受體的基因。

綜上所述，老年惡性卵巢腫瘤的發生與血清甲狀腺激素水平具有相關性，甲狀腺功能減退時患惡性卵巢腫瘤的風險會增加。甲狀腺激素水平可以作為老年惡性卵巢腫瘤診斷、評估和預后的重要臨床指標。