重組人白介素-11聯合環孢素治療糖皮質激素無效ITP的臨床研究

羅神周

原發免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一種自身免疫性疾病，主要是機體免疫機制紊亂導致，以皮膚黏膜或內臟出血等臨床表現為主[1-2]。臨床上一般應用糖皮質激素治療，約70%～80%患者血小板計數能恢復正常，但仍有部分患者臨床應用糖皮質激素治療后無療效[3-4]，而血小板懸液和人免疫球蛋白，價格昂貴且遠期療效差。故需采用免疫抑制劑治療或其他治療方法。

本文以廬江縣人民醫院收治的44例糖皮質激素無效ITP患者為研究對象，研究應用重組人白介素-11（Recombinant human interleukin-11，rhIL-11）聯合環孢素A（Cyclosporin A，CsA）治療對糖皮質激素無效ITP患者的療效及不良反應情況。現將我院相關研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月1日—2017年12月31日在廬江縣人民醫院住院的激素治療無效的ITP患者44例，隨機分成對照組和研究組，每組22例。對照組中，男性10例，女性12例，研究組中，男性11例，女性11例，兩組性別差異無統計學意義。對照組中，平均年齡（41.3±20.7）歲，實驗組，平均年齡（43.1±23.9）歲，兩組年齡差異無統計學意義。

1.2 方法

研究組患者采用重組人白介素-11注射液聯合新山地明環孢素治療。給予研究組患者新山地明環孢素（廠家：Novartis Pharma Schweiz AG；進口藥品注冊標準：JX2000033.9，進口藥品注冊證號：H20140289）口服，3.0～4.0 mg/（kg·d），2～3次/天，使得藥物濃度在0.1～0.2 mg/L，待患者血小板升至正常值后，維持原劑量14天后逐漸減少用量，一般情況下總療程是5個月。同時，皮下注射重組人白介素-11注射液（廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字510980018），25 μg/（kg·d），連續使用14天，如果14天內血小板升高至正常，停止使用重組人白介素-11注射液。

對照組患者用長春新堿聯合人免疫球蛋白進行治療。給予患者靜脈滴注注射用硫酸長春新堿（廠家：廣東嶺南制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20065857），1.4～2.0 mg/m2，1次/周，共4～6次。同時，靜脈注射人免疫球蛋白（廠家：哈爾濱世亨生物工程藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字510980018）400.0 mg/（kg·d），連續使用5天，原使用的糖皮質激素者于14天內減量至停用。

1.3 觀察指標及療效評價標準

測定治療前和治療后3、7、14、21天，1、3、5、12個月兩組患者的血小板計數，并在治療1、3、5、12個月觀察兩組患者的臨床療效和不良反應情況。

根據參照董毅等研究[5]，將臨床療效分為顯效、有效及無效。顯效為血小板計數≥100×109/L并且無出血癥狀；有效為血小板計數＞30×109/L，血小板計數比治療前至少增加2倍并且無出血癥狀；無效為血小板計數未達到上述標準或出現出血癥狀。

1.4 統計學方法

本文數據采用Excel錄入，使用SPSS 17.0進行統計分析。計量資料采用t檢驗，采用表示，P＜0.05視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血小板計數比較

治療前和治療3天后，與對照組比較，研究組患者血小板計數有增高趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7、14、21天，1、3、5、12個月后，與對照組比較，研究組患者的血小板計數升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療1、3、5、12個月后，與對照組比較，研究組患者的有效率升高，且各時間段差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 治療組與對照組血小板變化 （ ，×109/L）

表1 治療組與對照組血小板變化 （ ，×109/L）

時間 對照組（n=22） 研究組（n=22） t值 P值治療前 12.31±3.20 13.02±2.49 0.819 ＞0.05治療3 d后 12.58±4.35 14.25±3.86 1.064 ＞0.05治療7 d后 27.51±12.85 41.85±14.27 3.503 ＜0.05治療14 d后 36.25±20.15 84.65±54.14 3.929 ＜0.001治療21 d后 39.84±24.72 61.91±30.06 2.660 ＜0.05治療1個月后 39.43±16.10 78.13±34.51 4.766 ＜0.001治療3個月后 47.81±20.28 85.42±46.23 3.494 ＜0.05治療5個月后 47.50±27.34 69.35±27.19 2.659 ＜0.05治療12個月后 42.20±13.97 72.45±35.41 3.728 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較（n / %）

2.3 研究組不良反應情況

研究組出現胃腸道癥狀23例次，輕度肝功能損害5例次，輕度腎功能損害2例次，血壓升高6例次，流感樣癥狀3例次，肢體肌肉纖顫1例次。

3 討論

原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性疾病，其發病與機體免疫功能密切相關，主要特點是外周血小板減少，根據ITP的發病機理，當前臨床上主要應用糖皮質激素和免疫抑制劑等進行治療。ITP患者首選治療方式是糖皮質激素，糖皮質激素的作用機理可能是：抑制血小板被單核-巨噬細胞破壞、抑制自身血小板抗體的產生和降低毛細血管通透性及脆性等[6-7]，但是其中有20%～30%ITP患者應用糖皮質激素治療無效[8]。人白介素-11（rhIL-11）主要由骨髓基質細胞分泌而成，能通過促進造血干細胞和巨核祖細胞的增值作用促使巨核細胞集落形成，從而誘導血小板的生成[8-9]。李政華等研究表明，由于rhIL-11能有效促進粘膜細胞的恢復，可在因放化療引起的血小板減少癥的腫瘤患者中應用[10]。環孢素（CsA）是一種強效免疫抑制劑，可以通過多種機制抑制機體細胞免疫反應和體液免疫反應[11-12]。本研究結果提示，重組人白介素-11和環孢素聯合使用，1周后，研究組血小板升高高于對照組，在后續檢測中發現，研究者的血小板計數比對照組高，研究者的療效比對照組好，且差異有統計學意義。人白介素-11和環孢素都可用于治療ITP，因此，臨床上將這兩種藥物聯合應用，對糖皮質激素治療無效的ITP患者可能會有更佳及更長久的療效。