舒利迭和信必可都保治療慢性阻塞性肺疾病的臨床對照研究

吳超 孫明

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的以氣流受限為特征的一種呼吸系統(tǒng)疾病, 氣流受限表現(xiàn)為不完全可逆, 且呈進行性發(fā)展, 隨著病情的進展, 后期嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。2016版慢性阻塞性肺疾病全球倡議推薦中重度慢性阻塞性肺疾病患者需長期吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療, 而聯(lián)合長效β受體激動劑(LABA)和ICS治療可以改善患者的肺功能和健康狀況［2］。吸入ICS和LABA的復(fù)合制劑可以提高慢性阻塞性肺疾病患者方便程度和依從性［3］。舒利迭為沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉吸入劑, 信必可都保為布地奈德/福莫特羅復(fù)合干粉吸入劑, 為評估二者療效, 選取2015年3月～2017年2月本院呼吸科和急診病區(qū)住院的慢性阻塞性肺疾病患者68例, 隨機分組進行治療并追蹤隨訪, 對其臨床治療效果、肺功能檢查結(jié)果及不良反應(yīng)加以對照研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年2月南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷市人民醫(yī)院呼吸科及急診病區(qū)住院的慢性阻塞性肺疾病患者68例, 其中男42例, 年齡40～81歲, 平均年齡(65.45±5.29)歲；女26例, 年齡42～88歲, 平均年齡(67.52±5.83)歲。將患者隨機分為舒利迭組和信必可都保組,各34例。

1.2 方法 舒利迭組吸入舒利迭(每吸50 μg/250 μg)1吸,每12小時1次, 療程6個月。信必可都保組吸入信必可都保 (每吸 160 μg/45 μg)1吸 , 每 12小時 1次 , 療程 6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前及吸入后10 min、1 h、12 h的FEV1、FVC、FEV1/FVC, 以及基礎(chǔ)情況的差異并比較急性加重及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差別。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)情況及治療前肺功能指標水平 兩組患者年齡、性別、吸煙史、病程、慢性阻塞性肺疾病分級, 以及治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 肺功能指標 吸入后10 min, 信必可都保組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯優(yōu)于舒利迭組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；吸入后1 h, 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；吸入后12 h, 舒利迭組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯優(yōu)于信必可都保組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者基礎(chǔ)情況及肺功能比較(±s, n)

表1 兩組患者基礎(chǔ)情況及肺功能比較(±s, n)

注：與舒利迭組比較, aP＞0.05

項目 舒利迭組(n=34) 信必可都保組(n=34) t/χ2 P年齡(歲) 64.71±8.12 62.42±7.65a 1.197 ＞0.05性別 (男 /女 ) 20/14 22/12a 0.249 ＞0.05吸煙史(有/無) 25/9 21/13a 1.075 ＞0.05病程(年) 34.48±14.78 35.64±12.51a 0.349 ＞0.05慢性阻塞性肺疾病分級(Ⅱ級 /Ⅲ級 ) 16/18 14/20a 0.239 ＞0.05 FEV1(L) 1.18±0.24 1.24±0.32a 0.875 ＞0.05 FVC(L) 2.31±0.56 2.42±0.73a 0.697 ＞0.05 FEV1 /FVC(%) 48.72±3.15 47.24±4.23a 1.636 ＞0.05

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與舒利迭組比較, aP＜0.05

肺功能 時間 舒利迭組(n=34) 信必可都保組(n=34) t P FEV1(L) 吸入后10 min 1.15±1.02 1.71±1.15a 2.124 ＜0.05吸入后 1 h 1.77±1.81 1.85±1.42 0.203 ＞0.05吸入后 12 h 1.94±1.42 1.23±0.88a 2.478 ＜0.05 FVC(L) 吸入后 10 min 2.14±1.61 2.85±1.14a 2.099 ＜0.05吸入后 1 h 2.77±1.84 2.85±1.43 0.247 ＞0.05吸入后12 h 2.82±1.45 2.21±0.85a 2.116 ＜0.05 FEV1/FVC(%) 吸入后 10 min 46.28±14.30 58.41±11.70a 3.828 ＜0.05吸入后1 h 68.85±12.74 65.33±16.57 0.982 ＞0.05吸入后 12 h 61.61±16.91 52.18±10.24a 2.781 ＜0.05

2.3 急性加重發(fā)生情況 治療后隨訪6個月, 舒利迭組急性加重發(fā)生率為32.4%(11/34), 信必可都保組為26.5%(9/34),比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 舒利迭組出現(xiàn)4例心悸, 2例震顫,信必可都保組出現(xiàn)2例心悸, 3例震顫, 2例口干、咽部不適,比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)均不影響治療, 停藥后癥狀消失。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病, 其患病率高, 病情進行性發(fā)展, 已成為嚴重威脅人類健康公共衛(wèi)生問題［4,5］。諸多研究證實［6-12］, 糖皮質(zhì)激素和 β2受體激動劑具有相互協(xié)同的作用, 前者夠明顯增加支氣管黏膜細胞上的受體數(shù)量, 而后者能夠活化激素受體, 增加受體對激素敏感性。因此糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑能聯(lián)合應(yīng)用夠更好的改善肺功能。國內(nèi)外諸多研究顯示, 吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動劑能夠改善中重度慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能, 延緩慢性阻塞性肺疾病患者肺功能衰退速度, 改善患者的病情進展［13-16］。

信必可都保含福莫特羅和布地奈德兩種成分, 福莫特羅是一種長效β2受體激動劑, 其作用特點是迅速起效、作用持久, 并具有良好的抗炎效果, 可以被支氣管黏膜的細胞膜完全吸收, 抑制細胞的炎性滲出, 減輕氣道炎癥反應(yīng), 對支氣管產(chǎn)生比較持久的舒張作用。另外福莫特羅能增加細胞受體對激素的敏感性, 同樣布地奈德與激素受體結(jié)合, 形成活性受體類固醇復(fù)合物。也可使福莫特羅作用增強, 促進抗炎活性［17,18］。因此在同一裝置中同時吸入兩種藥物, 可增強抗炎及舒張支氣管效果。

舒利迭含有丙酸氟替卡松和沙美特羅兩種成分。沙美特羅的特點是完全脂溶性, 其選擇性較信必可都保更高, 作用時間更長, 劑量效應(yīng)為非濃度依賴型, 較容易穿透細胞膜而持續(xù)起效。丙酸氟替卡松對激素受體具有高度選擇性和很強的親和力, 抗炎作用強大, 脂溶性高, 據(jù)研究其脂溶性比布地奈德大300倍, 與激素受體的親和力是布地奈德的2.5倍［19,20］。因此可有效抑制上皮細胞增生、損傷及炎性滲出、減輕氣道炎癥［17］, 全身不良反應(yīng)極少。

研究表明, 吸入信必可都保和舒利迭均能有效地提升患者肺功能, 改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量［9］。對于使用信必可都保與舒利迭比較, 信必可都保優(yōu)越性在于莫特羅雖然屬于LABA, 但起效卻與短效β2受體激動劑(SABA)同樣迅速(＜3 min)［21-23］。福莫特羅為完全性β2受體激動劑,作用與劑量呈依賴關(guān)系, 既可按需使用又可維持治療。舒利迭其成分為傳統(tǒng)的ICS聯(lián)合LABA, 因起效相對緩慢, 因此要快速緩解癥狀往往需另外使用起效迅速的SABA, 但因其完全脂溶性特點, 其選擇性更高, 因此維持時間更長。本研究結(jié)果顯示, 吸入后10 min, 信必可都保組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯優(yōu)于舒利迭組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；吸入后1 h, 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；吸入后12 h, 舒利迭組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯優(yōu)于信必可都保組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。符合上述內(nèi)容。治療后隨訪6個月, 患者癥狀得到持續(xù)改善, 急性加重發(fā)生率顯著下降。對于不良反應(yīng)隨訪調(diào)查, 其中有2例吸入信必可都保患者出現(xiàn)心悸, 3例出現(xiàn)震顫, 吸入舒利迭有3例出現(xiàn)心悸癥狀、2例出現(xiàn)震顫現(xiàn)象, 均停藥后癥狀緩解, 比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

綜上所述, 信必可都保和舒利迭可以明顯改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能, 不良反應(yīng)少。相比之下, 信必可都保起效較舒利迭迅速, 而舒利迭維持時間較信必可更長。