甲狀腺功能減退對血尿酸及糖脂代謝的影響

曹雯 鄭仁東 范堯夫 陳國芳 呂伶

(1.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌代謝病區，南京 210028；2. 南京醫科大學附屬婦產醫院群體保健科，南京 210029)

隨著體檢的普及，甲狀腺疾病的發病率逐年增高，其中甲狀腺功能減退癥(甲減)是常見類型。臨床甲減的發病率為1%左右，女性較男性多見，并且發病率隨年齡增加逐漸上升[1]。本病起病隱匿，不易察覺，多為體檢時檢出。在甲減人群中，血糖和血脂易發生異常[2]。有研究[3]發現甲狀腺功能異常與嘌呤核苷酸代謝明顯相關，同甲狀腺功能亢進癥患者相比，甲減者高尿酸血癥和痛風的發病率明顯升高。目前研究多分別觀察甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)對代謝的影響[4-5]。本研究同時觀察甲減、亞甲減人群血尿酸及糖脂代謝的變化，分析甲狀腺功能對代謝性指標的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2016年12月在南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院門診確診的甲狀腺功能減退癥患者(A組)28例，男10例，女18例，平均年齡(51.36±8.71)歲；亞臨床甲狀腺功能減退癥的患者(B組)45例，男18例，女27例，平均年齡(49.31±7.18)歲；以及同期在我院健康體檢的甲狀腺功能健康人群(C組)50例，男20例，女30例，平均年齡(48.08±6.65)歲。甲功異常組均未給予甲狀腺激素替代治療。所有研究對象均知情同意，研究計劃通過南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院倫理委員會審核。根據檢測結果將甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPoAb)分為陰性(<60U/ml)、陽性(≥60 U/ml)?？贵w均為陰性者歸為抗體陰性組(A組)，二者中一項或兩項為陽性，歸入抗體陽性組(B組)。

1.2 診斷標準 亞臨床甲狀腺功能減退癥是指游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)均在正常范圍，血清促甲狀腺激素(TSH)升高超過標準值；原發性甲減指患者TSH升高，FT4低于下限，或伴有甲狀腺功能減退癥的臨床表現[6]。

1.3 排除標準 所有受試者均排除：①影響血尿酸水平的疾病，如原發性痛風、糖尿病、高血壓病、腎臟病等。②使用導致血尿酸升高的藥物，如抗結核藥、免疫抑制劑、利尿劑等。③甲狀腺或垂體手術后。④肝腎功能不全。⑤急性感染期。⑥臨床嚴重疾病恢復期TSH暫時性升高、破壞性甲狀腺炎恢復期及注射TSH等。

1.4 方法 空腹12小時以上，于上午8～9時采取靜脈血樣，檢測游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPoAb)、血尿酸(SUA)、膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、血β2微球蛋白(β2 MG)。血糖采用葡萄糖氧化酶法檢測，相關激素采用化學發光法檢測，膽固醇、甘油三酯、血尿酸等測定采用酶法。生化指標檢測運用瑞士羅氏C8000生化儀，相關激素檢測采用瑞士羅氏E601全自動電化學發光分析儀。

2 結果

2.1 3組激素水平和代謝指標的比較 伴隨甲狀腺功能減退程度變化，各組SUA、TG、FBG水平有顯著差異(P<0.01)，而CHO、LDL、β2 MG組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組甲狀腺功能及代謝指標的比較Table 1 Comparison of Thyroid function and metabolic indices in the three groups

2.2 抗體陰性組和陽性組間激素水平及代謝指標的比較 甲狀腺相關性抗體陽性者，更易發生甲減，兩組FT3、FT4、TSH比較均有顯著差異(P<0.001)；同時，SUA及TG均較抗體陰性組升高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；CHO、LDL、FBG和β2 MG兩組間比較差異無明顯統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 各代謝指標與TSH的相關性 SUA、TG與TSH呈正相關(P<0.05)；TSH與CHO、LDL、FBG、β2 MG無明顯相關性，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

Table2Comparisonofthyroidfunctionandmetabolicindicesinthetwogroups

項目A組(n=81)B組(n=42)P年齡(歲)48.98±6.6549.86±8.710.533FT3 (pmol/L)4.754.14<0.001FT4 (pmol/L)15.8512.89<0.001TSH (μIU/L)3.319.29<0.001SUA (μmol/L)240269<0.001CHO (mmol/L)4.35±0.894.49±1.070.560TG (mmol/L)0.951.120.002LDL (mmol/L)2.79±0.822.79±0.930.990FBG (mmol/L)4.96±0.565.23±0.990.068β2 MG (mg/L)1.671.510.407

表3 各代謝指標與TSH的相關性Table 3 Correlation between metabolic indices and TSH

2.4 甲狀腺功能減退的logistic回歸分析 以是否發生甲狀腺功能減退為因變量(否賦值為1，是賦值為2)，以年齡、SUA、CHO、TG、LDL、FBG、β2 MG為自變量，進行逐步logistic回歸分析發現，SUA和FT3是甲狀腺功能減退癥的危險因素，見表4。

表4 甲狀腺功能減退的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of hypothyroidism

3 討論

甲狀腺功能減退癥是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足所致的臨床綜合征，甲減及亞臨床甲減可增加患者發生代謝性疾病的風險[7-8]。研究發現，隨著甲狀腺功能減退程度的加重，SUA、TG、FBG升高，提示尿酸、甘油三酯和血糖與甲狀腺激素水平有關。

甲狀腺功能減退所致的血尿酸上升，其原因可能由于甲減時機體代謝率降低，腎臟血流量減少，排泄率下降，尿酸排出減少，從而血尿酸水平上升[9]。而高尿酸又可以加重腎臟損害，反過來影響尿酸代謝。早在1994年Erickson等[10]就曾報道過，54例痛風性關節炎患者中，15%患有甲減，其中女性患者中甲減患病率25%，約為男性患者的2倍。高尿酸引起甲狀腺功能減退的機制可能包括[11]：①SUA水平對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的影響。高尿酸可抑制下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(TRH)分泌，導致甲狀腺功能下降；高尿酸可能影響了碘化酪氨酸的形成，碘化酪氨酸合成的異常是發生原發性甲狀腺機能減退的基礎。另外，水楊酸和某些非甾體類抗炎制劑可影響同甲狀腺激素運輸蛋白間的聯系，從而導致血清中的甲狀腺激素水平發生變化并可促發藥物誘導的再生性甲狀腺機能減退。②高尿酸通過瘦素(leptin)對甲狀腺功能造成影響。Leptin是白色脂肪組織分泌的一種蛋白質類激素，其受體存在于下丘腦、大腦及其他組織。Leptin通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸刺激TSH的分泌。研究提示TSH與leptin直接關聯，呈正相關關系[12]。而高尿酸可以刺激leptin基因表達或減少其清除[13]。當血尿酸升高時，機體通過leptin作用于TSH，促使甲減的發生。

甲狀腺激素對于血脂具有雙向調節功能，除了促進肝臟內膽固醇合成，還可以增加膽囊排泄膽固醇及其代謝產物。當甲狀腺激素不足時，機體內的脂蛋白酯酶活性下降，使得低密度脂蛋白清除能力下降，導致血清甘油三酯和低密度脂蛋白升高[14]。本研究發現甲減程度愈重的患者，甘油三酯水平愈高，同Catl[15]等研究結果一致。

甲狀腺功能減退時，機體基礎代謝率下降，對糖的分解代謝減少，導致血糖水平上升；同時甲狀腺激素分泌減少，糖在外周組織的利用減少，亦可導致血糖的升高[16]。但是也有研究并未發現甲減人群的血糖和正常人群有太大差異[17]。同時，我們發現甲狀腺抗體陽性的人群，其SUA及TG更易發生異常。甲狀腺功能減退癥為自身免疫性疾病，TgAb、TPoAb升高的患者更容易造成甲狀腺組織的破壞，導致TSH上升，甲狀腺激素水平下降，降低基礎代謝率，從而影響尿酸和血脂的代謝。本研究未發現CHO、LDL和 β2 MG同甲減具有相關性，可能與其他研究具有一定差異，這可能與地域及納入人數不同有關。此外，因SUA和FT3是甲狀腺功能減退癥的危險因素，提示血尿酸升高易導致甲狀腺功能減退[18]。

4 結論

甲狀腺功能減退可導致血尿酸及糖脂代謝異常。血尿酸水平能預示甲狀腺功能減退的嚴重程度，高尿酸是甲狀腺功能減退的危險因素。當個體出現甲狀腺功能減退趨勢，應及時進行尿酸及血糖血脂檢查，以杜絕心腦血管疾病的發生。由于本研究納入的病例偏少，血糖、血脂水平還受多方面生物學過程影響，因此，甲狀腺功能減退與機體代謝的關系仍有待于進一步深入研究。