血清25羥維生素D3與IgE聯合FeNO檢測對咳嗽變異性哮喘的預后評價

汪靜 鄭麗穎 李卓雋 李強 劉運秋

(1.唐山市協和醫院呼吸內科，河北 唐山 063000；2.開灤總醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

咳嗽變異性哮喘臨床表現以慢性咳嗽為主或以其為唯一臨床表現。高發時間普遍為夜間或凌晨，普遍為刺激性干咳，持續時間在8周以上，無明顯氣喘、呼吸急促等“典型”的哮喘癥狀，是誘發慢性咳嗽較為常見的病因[1-3]。尋找相關的血清指標檢測評價咳嗽變異性哮喘的預后具有重要的臨床意義。不少研究已證實血清25-OH-D3、IgE聯合FeNO水平的檢測在診斷咳嗽變異性哮喘具有一定的臨床價值[4-6]，但對于其預后評價的研究較為罕見，本研究旨在探討血清血清25-OH-D3、IgE聯合FeNO檢測在咳嗽變異哮喘預后評價中的應用，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月～2017年3月在我院接受治療的咳嗽變異性哮喘68例作為觀察組，其中男32例，女35例，年齡18～36歲，平均(26.45±4.34)歲。同期選擇35例在我院進行體檢的健康者為對照組，其中男16例，女19例，年齡18～38歲，平均(27.04±3.76)歲。兩組性別、年齡等方面差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①檢測符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準[7]。②對本研究知情并同意，同時按要求復診。排除標準：①因其他原因導致的慢性咳嗽。②入院治療前1個月內未使用腎上腺皮質激素治療。③無心、肝、腎等嚴重疾病。根據觀察組病情程度將其分為重、中、輕度組，重度：患者咳嗽持續不斷，影響了日常生活工作；中度：咳嗽時有發作，夜間較為頻繁，發作對日常生活工作有一定影響；輕度：咳嗽發作一周不超過2次，且發作時對患者日常生活無影響。

1.2 方法 在兩組入院當日，觀察組行激素規律治療1個月后分別進行血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平測定。給予觀察組患者霧化吸入二丙酸倍氯米松(上海信誼藥廠有限公司，200撳/瓶，每撳含丙酸倍氯米松50μg，20150821)，2次/天，0.1mg/次，口服匹多莫德分散片(北京朗依制藥有限公司，0.4g×8片，20150911)，1次/天，0.4mg/次。比較輕、中、重3組治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平；對觀察組進行4周的隨訪，根據其咳嗽的程度判定其預后，將其分為預后良好組與預后不良組，預后良好：治療后患者咳嗽完全消失或一周發作次數小于1次，且不影響日常生活工作；預后不良：治療后患者咳嗽有所減輕，但時常發作，發作時日常生活工作有一定影響。比較兩組血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平。

1.3 檢測指標 抽取兩組晨起空腹靜脈血3ml，離心處理后取上清液置于-80℃環境中待檢。采用酶聯免疫法檢測血清25-OH-D3、IgE水平。FeNO檢測使用FeNO測定儀，嚴格按產品說明說進行操作，測定方式采用在線口呼，檢測者呼出肺內氣體，之后口唇口含器，吸氣5s后均勻排出氣體，90s后讀取檢測結果。

1.4 統計學分析 本研究數據統計選擇spss18.0進行，比較計量資料采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 觀察組治療前血清25-OH-D3水平顯著低于對照組(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平均顯著高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組血清指標均得到明顯改善，但與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 1 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the two groups

注：與對照組比較，①P<0.05；與同組治療前比較，②P<0.05

2.2 觀察組治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 重度組患者血清25-OH-D3水平顯著低于中、輕度組患者，血清IgE、FeNO水平顯著較高(P<0.05)；且中度組患者血清25-OH-D3水平顯著低于輕度組，血清IgE、FeNO水平高于輕度組(P<0.05)，見表2。

2.2 觀察組不同預后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 預后良好組血清25-OH-D3水平明顯高于預后不良組(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平明顯低于預后不良組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 觀察組不同病情程度治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group of different severity before and after treatment

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與輕度組治療前比較，②P<0.05；與中度組治療前比較，③P<0.05

表3 觀察組不同預后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group different prognosis

注：與預后不良組比較，①P<0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于一種炎癥性疾病，主要特征為氣道高反應[8]。目前對于咳嗽變異性哮喘的發病機制尚未明確，但普遍認為與呼吸道炎癥、神經-受體機制、遺傳因素以及過敏性疾病有關[9-10]。目前，對于咳嗽變異性哮喘預后評價的指標中血清25-OH-D3、IgE、FeNO聯合檢測診斷咳嗽變異性哮喘應用較多，而國內在評價其預后方面鮮有報道。25-OH-D3是維生素具有生物活性的代謝產物，是在機體中的主要存在形式，結構較穩定，正常情況下，在血液中的濃度較高，是評價機體維生素D營養狀況的主要指標[11]。據報道，25-OH-D3可維持機體的鈣平衡，促進骨代謝；同時作為第二類固醇激素在免疫調節中具有重要作用[12]。咳嗽變異性哮喘的發生發展與維生素D的缺乏有關，其原因可能是維生素D的缺乏減弱了肺部的抗感染例，從而誘發咳嗽變異性哮喘的發病以及病情惡化[13-14]。

IgE是正常機體內含量最少的免疫球蛋白，對于過敏患者其血清水平會顯著升高[15]。相關研究顯示在IgE的合成過程中輔助性T細胞具有重要的調節作用[16]。根據分泌細胞因子種類可將輔助性細胞分為TH1型和TH2型兩個亞群，TH1所分泌細胞參與細胞免疫以及介導過敏反應，TH2分泌的細胞則在抗體形成與過敏反應的過程發揮作用，二者通過細胞因子相互調節，使其平衡，一旦失衡則會誘發疾病[17]。咳嗽變異性哮喘患者發病后，其炎癥因子水平顯著增加，其中IL-4可促進IgE的過量產生，從而導致患者血清IgE水平顯著升高[18～19]。輔助性T細胞的功能紊亂，可能是導致咳嗽變異性哮喘發病中的一個重要的環節[20]。氣道炎癥作為咳嗽變異性哮喘的一個重要性病理基礎，因此對氣道炎癥進行評估可有助于患者預后[21]。誘導型NOS主要通過支氣管壁細胞壁產生，而氣道炎癥對誘導型NOS的途徑有一定影響，底物L-精氨酸可通過NOS的催化產生NO。在氣道炎癥的刺激下，誘導型NOS表達以及NO活性則顯著增加，通過有效治療可以抑制誘導型NOS從而降低FeNO。由此可見，FeNO與氣道炎癥細胞具有明顯的聯系。臨床已證實在氣道炎癥中嗜酸性粒細胞計數具有重要作用。FeNO與哮喘患者支氣管內膜中的嗜酸性粒細胞計數呈正相關，提示通過檢測FeNO水平可反映氣道炎癥水平程度，從而反映患者預后。

4 結論

咳嗽變異性哮喘患者血清IgE與FeNO明顯高于健康者，其水平濃度隨著病情的加重而升高。觀察發現，預后良好患者血清25-OH-D3水平明顯高于預后不良的患者，血清IgE以及FeNO水平則明顯較低。故聯合檢測血清25-OH-D3、IgE以及FeNO水平濃度，對咳嗽變異性哮喘患者預后評價具有重要的臨床意義。