老年男性2型糖尿病病人睪酮水平與動脈粥樣硬化的相關性

沈潔 廖小平

[摘要] 目的 研究老年男性2型糖尿病患者的睪酮水平與頸動脈內膜中層厚度（Carotid artery intima-media thickness，CIMT）的相關性，探討雄激素與老年男性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化（Atherosclerosis， AS）具有的相關性。方法 收集112例男性2型糖尿病患者，根據超聲所測得的CIMT是否增厚分為正常組（n=58）和增厚組（n=54），比較兩組間的血清睪酮（testosterone ， T）、甘油三酯（triglyceride， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的差異，并分析CIMT的相關因素，將觀察病例的年齡限制在60歲以上，再次進行統計學分析。 結果 兩組間的T和HDL的差異有統計學意義（P<0.05），其他指標的差異無統計學意義（P>0.05），以CIMT為因變量，進行Logistic回歸分析，結果提示T（r=-0.47，P<0.01）以及HDL（r=-5.80，P<0.01）為CIMT的影響因素，當年齡限制在60歲以上時（n=46），兩組間T的差異有統計學意義，T為CIMT的影響因素（r=-0.22，P<0.01）。 結論 老年男性2型糖尿病患者的血清睪酮為CIMT的影響因素，可能也與該類患者的動脈粥樣硬化的發生存在相關性。

[關鍵詞] 睪酮；頸動脈內膜中層厚度；2型糖尿病；老年男性；動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）04（a）-0041-04

[Abstract] Objective To research the correlation between the testosterone level and CIMT of senile male patients with type 2 diabetes and study the correlation between the male hormone and atherosclerosis of senile male patients with type 2 diabetes. Methods 112 cases of male diabetes patients were collected， and divided into two groups according to whether the CIMT was thickened， including the normal group with 58 cases and the thickening group with 54 cases， and the testosterone， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol were compared， and the related factors of CIMT were analyzed， and the age of the observation cases was more than 60 years old， and the patients were for second statistical analysis. Results The differences in the T and HDL between the two groups were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the other indexes between the two groups were not statistically significant （P>0.05）， and logistic regression analysis was conducted by using the CIMT as the dependent variable， and the results showed that T（r=-0.47， P<0.01） and HDL（ r=-5.80， P<0.01） were the influencing factors of CIMT， when the age was limited more than 60 years old （n=46）， and the difference in the T value between the two groups was statistically significant， T was the influencing factor of CIMT（ r=-0.22， P<0.01） . Conclusion The serum testosterone is the influencing factor of CIMT of senile male patients with type 2 diabetes， which may be related to the occurrence of atherosclerosis of those patients.

[Key words] Testosterone； Carotid artery intima-media thickness； Type 2 diabetes； Senile female； Atherosclerosis

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease， CHD） 在我國的CHD的發生率正逐年上升， 頸動脈粥樣硬化可以反映冠狀動脈粥樣硬化的情況[1]，因此可以通過測量頸動脈IMT來預測心血管事件的發生發展[2]。2型糖尿病患者的大血管并發癥是其主要的死亡原因，大血管病變的防治對于降低2型糖尿病患者死亡率至關重要。因此通過檢測對2型糖尿病患者的頸動脈IMT這種既安全、無創又簡便、有效的方法來預測判斷他們的心腦血管病變[4]并及時進行干預治療，也許可以有效地改善這類患者生存質量，降低死亡率。

CHD的危險因素有許多， 在男性與女性之間，心血管疾病的起病、病程、療效、預后等多方面都有明顯的差異性， 可見也許性激素在CHD的發生發展中亦扮演者重要角色。鑒于成年后性激素水平會隨著年齡的增長逐漸下降，因此通過分析老年男性2型糖尿病病人的血清睪酮水平與其頸動脈IMT相關性，來探討睪酮水平與老年男性2型糖尿病患者的CHD發生之間是否存在相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集糖尿病患者112例，性別為男性，年齡在41～76歲之間，平均年齡56.96歲。所有患者的糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標準，排除患有惡性腫瘤或其他影響性激素分泌水平的疾病。

1.2 檢驗方法

在清晨空腹時抽取患者上臂靜脈血，用放射免疫法測定患者的血清睪酮，單位為nmol/L。測定血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以，單位為mmol/L。

1.3 檢測儀器

采用彩色多普勒超聲儀進行CIMT測量，CIMT數值均保留至小數點后一位數。

1.4 分組依據

以CIMT<0.9mm以及CIMT≥0.9 mm 將觀察的病例分為兩組。

1.5 統計方法

數據用SAS 8.02統計學軟件進行分析計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗或者Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，對CIMT影響因素的分析采用Logistic回歸模型分析。將病例年齡限制在≥60歲，并重復上述的統計方法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

以CIMT是否<0.9 mm分為兩組，其中增厚組（CIMT≥0.9 mm）有54例，正常組（CIMT<0.9 mm）有58例，首先將兩組的各參數進行正態分布檢驗，TC符合正態分布，其余各參數均不符合正態分布。

對符合正態分布的TC進行兩組間的t檢驗，對不符合正態分布的T、TG、HDL-C、LDL-C進行Wilcoxon兩樣本秩和檢驗。得出兩組間的TC、TG、LDL-C的差異無統計學意義（P>0.05），兩組間的T和HDL-C的差異有統計學意義（P<0.05），見表1、表2。

以CIMT為因變量，T、HDL-C為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示HDL-C（r=-5.80，P<0.01）以及T（r=-0.47，P<0.01）均為CIMT的影響因素，并且兩者均與頸動脈IMT呈負相關，見表3。

將研究病例的年齡限制在≥60歲，得到46例病例，同樣將這些病例以CIMT≥0.9 mm （n=21）和CIMT<0.9 mm（n=25）分為兩組，用上述統計學方法對兩組之間的T進行正態分布檢驗，得到T符合正態分布，再對兩組間的T進行t檢驗，結果顯示兩組間的T的差異有統計學意義（P<0.01），Logistic回歸分析顯示血清T為CIMT的影響因素，并且血清T與IMT為負相關（r=-0.28，P<0.01）。見表4、表5。

3 討論

在我國，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病率以及死亡率具有逐年上升的趨勢，這種現象與大家未能很好地發現以及控制冠心病的危險因素有著一定的關系[4]。在頸動脈等大血管發生斑塊之前，頸動脈IMT會先出現增厚的表現，超聲技術是一種無創的檢查，且可操作性強，費用低，可以作為測量亞臨床動脈粥樣硬化的方法，利用超聲技術來檢測頸動脈IMT，能夠在一定程度上反映早期動脈粥樣硬化[5-6]。既往有研究者對糖尿病合并冠心病患者以及單純糖尿病患者進行頸動脈超聲檢查，并進行比較，結果提示合并有冠狀動脈雙支病變甚至多支病變組患者的頸動脈IMT 厚度高于單純糖尿病組[7]。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是2型糖尿病患者的主要死因[8-9]。通過對糖尿病與性激素進行大量研究，發現糖尿病患者性激素濃度較正常人低[10]。因此雄激素也許與2型糖尿病患者的心血管并發癥的發生發展相關。

在對兩組研究對象的血清T、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及進行比較后發現兩組間的T和HDL-C的差異有統計學意義（P<0.05），Logistic回歸模型分析結果提示T和HDL-C與CIMT均有相關性且回歸系數為負值（P<0.01），為了剔除年齡對研究結果的影響，我們又將研究對象的年齡限制在≥60歲，經過統計后發現，兩組間睪酮水平的差異有統計學意義（P<0.01），Logistic回歸模型分析提示T與CIMT存在相關性，并且呈負相關，并且這種相關性差異有統計學意義（r=-0.22，P<0.01）而HDL-C與CIMT的相關性差異無統計學意義。因此對于老年男性2型糖尿病患者來說，血清T水平低于非糖尿病患者，并且T水平的下降與CIMT的增厚具有相關性，這一結果也間接地提示了隨著血清T的下降，該類患者的大動脈發生粥樣硬化導致冠心病等心血管疾病的風險也增高。

雄激素對動脈粥樣硬化的發生發展會產生影響的機制機制可能包括以下幾點：①雄激素相關受體在人體內的分布廣泛，包括心血管系統，當雄激素通過雄激素受體接到的信號通路產生生物學效應，從而對心血管系統起到調節作用。②高脂血癥是冠心病的高危因素之一，已有研究發現，成年男性血漿雄激素水平與HDL-C和apoAl水平具有正相關，而與apoB、TC和LDL-C水平具有負相關[11]，同時雄激素的降低還可引起血清總膽固醇水平的增高，可見雄激素對血脂脂蛋白這些冠心病的危險因素的影響， 會增加冠心病以及缺血性腦卒中的發病危險[12]。③睪酮是男性最重要的雄激素，隨著年齡的增長，人體內雄性激素水平也會有所下降，尤其對于老年2型糖尿病病人而言更是如此。④胰島素抵抗在糖尿病患者的心血管病發生發展中起著重要的作用，當機體出現胰島素抵抗時，胰島素的分泌水平會增加，但是胰島素的生物學反應降低，因此出現血糖升高，血糖的升高又反饋性引起胰島素分泌增加，當空腹胰島素水平升高時會導致血清睪酮水平的降低[13]。一定水平的血清T可以改善胰島素抵抗，改善糖尿病的發生和發展。⑤血清雄激素還可以通過改善葡萄糖的轉運，降低血清IL-6、TNF-a等炎癥因子水平而抑制炎癥反應，同時可以改善線粒體的功能，抑制脂肪細胞和脂肪前體細胞的增殖，這些功能使雄激素具有抑制動脈損傷后產生的內膜增生進而保護血管內皮等功能，因此可以影響動脈粥樣硬化的發生發展。這些結論都與該研究結果相符。

綜上所述，通過定期隨訪老年男性2型糖尿病患者的血清睪酮水平以及他們的CIMT，可以間接地評估他們患有冠心病的風險性，對于有睪酮水平降低的老年男性2型糖尿病患者給予適當補充血清睪酮水平，可能有利于控制這類患者的心血管疾病并發癥的發生發展。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會老年醫學分會， 編輯委員會中華老年醫學雜志.老年人頸動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議[J].中華老年醫學雜志，2013， 32（2）：113-120.

[2] Greenland P， Alpert JS， Beller GA， et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessmentof cardiovascular risk in asymptomatic adults： a report of the American College of Cardiovascular risk Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation，2010，122（25）：e584-e636.

[3] 張曉武，儲美麗，胡麗霞，等.頸動脈內膜中層厚度與糖尿病合并腦梗死患者的關系[J]. 安徽醫藥2009，13（4）：298-399.

[4] 張脆婕，崔盛.血清膽紅素、同型半胱氨酸水平與老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊胡相關性分析[J].臨床薈萃，2016，31（11）：1202-1205.

[5] 鞏孟輝，李志忠，張立辰. 2型糖尿病并非酒精性脂肪肝病患者炎癥反應水平與動脈硬化的關系[J].臨床薈萃，2013，28（12）：1392-1393.

[6] Durga J， verhoef P， Bots ML， et al. Homocysteine and carotidintima-media thickness： a critical appraisal of the evidence[J]. Atherosclerosis， 2004，176（1）：1-19.

[7] 惠波，武越，許文亮，等.頸動脈超聲檢查評價糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化的意義[J].臨床薈萃，2013，28（12）：1402-1404.

[9] 儲岳峰，周鑫.冠心病合并2型糖尿病患者的臨床及冠脈造影特點[J].中國心血管病研究，2013（11）：957-959.

[10] 梁力暉，劉翠中，伍媛，等.糖耐量異常男性老年患者睪酮水平相關性研究[J].醫學臨床研究，2013，30（3）：557-558.

[11] 江濤，李艷，王昌富.雄激素與男性冠心病的關系的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32（17）：1972-1974.

[12] Maddur MS， Miossec P， Kaveri SV， et al. Thl7 cells： biologypathogensis of autoimmune and inflammatory Diseases， and therapeutic strategies[J].Am J Pathol， 2012， 181（1）： 8-18.

[13] 陳瑩，李靜，王楚媛，等.男性2型糖尿病患者體內血清性激素水平測定的臨床意義[J].中國醫科大學學報，2013，42（9）：808-815.

（收稿日期：2018-03-06）