甘地膠囊聯合常規治療用于糖尿病腎病的療效和安全性及對相關指標的影響

魏昕 黃震浩 張琳琳

摘 要 目的：觀察甘地膠囊聯合常規治療用于糖尿病腎病（DN）的療效和安全性及對相關指標的影響。方法：選擇2016年10月-2017年10月上海交通大學醫學院附屬新華醫院收治的205例DN患者，按隨機數字表法分為對照組（102例）和觀察組（103例）。對照組患者給予賴脯胰島素注射液，皮下注射，每日3次+甘精胰島素注射液，皮下注射，每日1次，均根據血糖情況調節胰島素給藥劑量；同時給予氯沙坦鉀片100 mg，口服，每日1次+硝苯地平控釋片30 mg，口服，每日1次；保持蛋白質和能量攝入量恒定，并結合合理飲食及適當運動等。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予甘地膠囊0.9 g，口服，每日3次。兩組均以2個月為1個療程，共治療3個療程。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的血糖[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、肝功能指標[丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、腎功能指標（血尿素氮、血肌酐）、炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、轉化生長因子β（TGF-β）]水平及不良反應發生情況。結果：所有患者均完成治療，無患者脫落。觀察組患者的總有效率（63.11%）顯著高于對照組（29.41%） （P<0.05）。治療前，兩組患者血糖水平、肝腎功能指標、炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對照組同期（P<0.05）；兩組患者肝腎功能指標、炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在常規治療的基礎上加用甘地膠囊治療DN可顯著提高療效，降低患者體內血糖及炎癥因子水平，改善其肝腎功能，且未增加不良反應的發生。

關鍵詞 甘地膠囊；糖尿病腎病；療效；安全性；血糖；炎癥因子；肝功能；腎功能

中圖分類號 R587.2 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）22-3134-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.24

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe therapeutic efficacy and safety of Gandi capsules combined with routine treatment for diabetic nephropathy （DN） and its effects on related indicators. METHODS： Totally 205 patients with DN admitted to Xinhua Hospital， Shanghai Jiaotong University School of Medicine during Oct. 2016-Oct. 2017 were divided into control group （102 cases） and observation group （103 cases） according to random number table. Control group was given Recombinant human insulin lispro injection subcutaneoasly， 3 times a day+Insulin glargine injection subcutaneoasly， once a day； the dosage of insulin was adjusted according to the blood glucose level. They were also given Losartan potassium tablets orally 100 mg， once a day+Nifedipine controlled-release tablets orally 30 mg， once a day， and received treatment as maintaining a constant intake of protein and energy， proper diet and proper exercise. Observation group was additionally given Gandi capsules orally 0.9 g， 3 times a day， on the basis of control group. Both groups received treatment for 3 courses， and a treatment course lasted for 2 months. Clinical efficacies of 2 groups were observed. The levels of blood glucose （fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， HbA1c）， liver function indexes （ALT， AST， TBIL）， renal function indexes （serum creatinine and blood urea nitrogen） and inflammatory factors （TNF-α， IL-6， TGF-β， MCP-1） and the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment. RESULTS： All patients completed the treatment， and no patient withdrew from the study. Total response rate of observation group （63.11%） was significantly higher than that of control group （29.41%） （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in blood glucose， liver/renal function indexes or inflammatory factors between 2 groups （P>0.05）. After treatment， HbA1c level of observation group was significantly lower than before treatment and control group at corresponding period （P<0.05）. Liver/renal function indexes and inflammatory factor levels of 2 groups were significantly lower than before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Based on routine treatment， additional use of Gandi capsules can significantly improve therapeutic efficacy for DN， reduce blood glucose and inflammatory factors， improve liver and renal function without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Gandi capsules； Diabetic nephropathy； Therapeutic efficacy； Safety； Blood glucose； Inflammatory factors； Liver function； Renal function

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是導致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因之一[1]。DN早期的臨床表現主要為微量白蛋白尿，后逐步進展為大量白蛋白尿，最終發展為腎功能衰竭。因DN的發生發展與機體的炎癥反應密切相關，慢性炎癥刺激可加速腎小球和腎間質纖維化[2]，因此降低炎癥因子的水平可延緩DN的進展。目前，對于DN的治療主要以控制血糖、血壓等對癥治療為主，尚無特效治療藥物[3]。甘地膠囊具有益氣養陰、活血祛瘀的功效，是用于治療DN的藥物。因此，在本研究中筆者觀察了甘地膠囊聯合常規治療用于DN的療效和安全性及對相關指標的影響，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標準

納入標準：（1）符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[2]中的診斷標準；（2）按Mogensen分期均為DNⅢ期[4]；（3）均符合氣陰兩虛證辨證分型標準[5]；（4）年齡30～70歲；（5）可以接受DN飲食。

排除標準：（1）泌尿系統感染引起的尿蛋白陽性者；（2）合并感染性疾病、嚴重高血壓、風濕性疾病及甲狀腺疾病等者；（3）合并糖尿病急性并發癥、糖尿病酮癥酸中毒等者；（4）對所用藥物過敏者；（5）妊娠期及哺乳期婦女；（6）法律規定的殘疾患者；（7）預計依從性差不能配合者；（8）需要長期接受激素治療者。

脫落標準：（1）出現嚴重不良事件者；（2）治療過程中病情加重者；（3）在入組期間發生嚴重并發癥者。

1.2 研究對象

選擇2016年10月-2017年10月上海交通大學醫學院附屬新華醫院收治的205例DN患者，其中男性116例，女性89例；年齡42～69歲，平均（59.83±6.28）歲。按隨機數字表法將所有患者分為對照組（102例）和觀察組（103例）。兩組患者性別、年齡、體質量指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1（表中，1 mmHg=0.133 kPa）。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予賴脯胰島素注射液（Eli Lilly Nederland B.V.，注冊證號：國藥準字J20140152，規格：3 mL ∶ 300單位/筆芯），皮下注射，每日3次+甘精胰島素注射液（德國Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊證號：國藥準字J20140052，規格：3 mL ∶ 300單位/筆芯），皮下注射，每日1次，均根據血糖情況調節胰島素給藥劑量；同時給予氯沙坦鉀片（英國Merck Sharp & Dohme Limited，注冊證號：H20030654，規格：50 mg）100 mg，口服，每日1次+硝苯地平控釋片（德國Bayer AG，注冊證號：國藥準字H20171341，規格：30 mg）30 mg，口服，每日1次；保持蛋白質和能量攝入量恒定，并結合合理飲食及適當運動等。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予甘地膠囊（上海方心制藥科技有限公司，批準文號：滬藥制字Z04180947，規格：0.3 g/粒）0.9 g，口服，每日3次。兩組均以2個月為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的血糖[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、肝功能指標[丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、腎功能指標（血尿素氮、血肌酐）、炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、轉化生長因子β（TGF-β）]水平及不良反應發生情況。采用VITROS 5600型全自動生化免疫分析儀[奧森多醫療器械貿易（中國）有限公司]檢測血糖水平及肝腎功能指標[試劑盒由奧森多醫療器械貿易（中國）有限公司提供]；采用SynergyTM 4型酶標儀（美國BioTek公司）以酶聯免疫吸附測定法檢測炎癥因子水平（試劑盒由美國R&D Systems公司提供）。

1.5 療效判定標準

顯效：24 h尿微量白蛋白定量下降≥50%，臨床癥狀及體征消失；有效：24 h尿微量白蛋白定量下降≥30%且<50%，臨床癥狀及體征緩解；無效：24 h尿微量白蛋白定量下降<30%，臨床癥狀及體征無改善甚至加重[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料或等級資料以率表示，采用交叉列聯表分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 脫落情況

所有患者均完成治療，無患者脫落。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對照組同期，差異均有統計學意義（P<0.05）；而兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平組間及與同組治療前比較和對照組HbA1c水平與同組治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組患者肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者肝功能指標均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后腎功能指標比較

治療前，兩組患者腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者腎功能指標均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表5。

2.6 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表6。

2.7 不良反應

對照組患者發生輕度惡心嘔吐5例、腹瀉5例，不良反應發生率為9.80%（10/102）；觀察組患者發生頭痛頭暈6例、胃腸不適4例，不良反應發生率為9.71%（10/103）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

甘地膠囊由黃芩、黃芪、山茱萸、地黃、余甘子、益母草、僵蠶、槐米等8味中藥材組成。方中黃芪、山茱萸、地黃為君藥，可清熱涼血、滋陰益氣；益母草為臣藥，可利毒、活血；黃芩、槐米為佐藥，系涼血要藥，與僵蠶合用可清熱燥濕、祛痰理氣；余甘子為使藥，可開竅除痰、清熱涼血[6-7]。諸藥合用，共奏清熱通絡的功效。該藥對于由糖尿病引起的微血管病變具有一定的療效，常用于治療糖尿病并發癥[8]。該藥前期已進行了含量測定、有效成分分析等基礎工作[9-10]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這提示，在常規治療的基礎上加用甘地膠囊可提高療效。

DN是糖尿病微血管病變的表現之一，除體內代謝紊亂、腎血流動力學異常外，炎癥因子介導的炎癥反應也參與DN的進展[11-13]。TNF-α與全身炎癥反應和感染有關，主要由單核細胞、巨噬細胞和T細胞產生，其不僅可直接損害腎小球系膜細胞和上皮細胞，還可促使過氧化物生成，對腎小球及腎間質造成損傷，引起蛋白尿的產生[14]。MCP-1是具有激活單核/巨噬細胞功能的炎癥趨化因子，由腎小管上皮細胞、系膜細胞產生，由于DN患者系膜細胞中的MCP-1介導了單核巨噬細胞在腎臟的募集和浸潤，使腎間質纖維化加速[15-17]，同時使IL-6和TGF-β釋放增多，進一步加速其腎小球硬化[18]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，甘地膠囊聯合常規治療可通過降低炎癥因子水平，來改善DN的相關臨床癥狀，延緩DN的進展。

本研究結果還顯示，治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對照組同期；兩組患者肝功能、腎功能指標均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，甘地膠囊聯合常規治療可降低DN患者的血糖水平，改善其肝腎功能。另外，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示，甘地膠囊并未增加不良反應的發生。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用甘地膠囊治療DN可顯著提高療效，降低患者體內血糖及炎癥因子水平，改善肝腎功能，且未增加不良反應的發生。由于本研究未對甘地膠囊降低炎癥因子水平的作用機制進行探討，故此結論有待后續相關研究進一步證實。

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（收稿日期：2018-06-04 修回日期：2018-09-18）

（編輯：陳 宏）