表沒食子兒茶素沒食子酸（EGCG）對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制的研究進展

周小園 田梅（通訊作者）

（遵義醫學院附屬醫院 貴州 遵義 563000）

1.EGCG的結構及生物活性

EGCG是含有4個閉合環的酚類物質，其分子結構如圖1所示，其中B環是抗氧化作用的主要部位[4]。

圖1 EGCG的化學分子結構

朱寶和等[5]研究結果表明，EGCG不僅可抑制胃癌的生長也能減緩向其他器官轉移的速度，平均抑制率達60.4%，顯著抑制胃癌血管內皮生長因子（VEGF）蛋白mRNA的表達和VEGF的分泌。Xie[6]等研究表明EGCG可有效減少人體臍靜脈內皮細胞由尿酸引起的炎癥和氧化應激，其作用機制是EGCG通過Notch-1信號通路下調Notch-1表達，抑制炎性細胞因子的表達。在單側腦缺血引起的腦水腫和腦損傷中，EGCG通過減小腦水腫、腦梗死體積和減少丙二醛（MDA）的含量而發揮保護作用。

2.EGCG對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制

2.1 抗氧化應激、抗炎作用

梁鋼等[2]給過結扎動脈60min后再灌注建立的大鼠腎缺血再灌注損傷模型，靜脈注射40mg/kg EGCG，可抑制血清MDA含量和組織MDA、ROS含量的變化，增強超氧化物歧化酶（SOD）的活性，通過抵抗自由基損傷而對大鼠腎缺血再灌注損傷起保護作用。EGCG對腎臟損傷的抗氧化保護作用還體現在減輕腎小管的損傷，減少腎損傷分子-1（KIM-1）和氧化損傷標志物8-羥基-2脫氧鳥苷（8-OHDG）的表達[7]。Kakuta[8]等研究發現，EGCG對腎缺血再灌注的保護作用可通過上調HO-1的表達，減少巨噬細胞浸潤，減少炎癥反應以達到保護腎臟。相關研究得出一致結果，認為EGCG通過抑制炎癥和氧化應激減輕腎缺血再灌注損傷的機制與抑制Wnt/-catenin/p53信號通路激活相關，在大鼠腎缺血再灌注損傷模型中，EGCG處理組Wnt3a、β-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-γ和TNF-α的表達明顯減少，而過氧化氫酶（CAT），谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）和SOD的表達明顯增加[3,9,10]。

2.2 抑制細胞凋亡、減輕線粒體損傷作用

黃志明等[11]研究發現EGCG對腎缺血再灌注損傷所導致的細胞凋亡有顯著抑制作用，在實驗模型鼠中腎缺血再灌注誘導細胞凋亡，EGCG高劑量組與假手術組相比細胞凋亡無顯著差異，與空白對照組相比有顯著差異（P＜0.01）。

3.展望

EGCG是綠茶多酚中的重要成分，其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等生物活性。研究表明EGCG通過抗氧化、抗炎、抑制細胞凋亡、減輕線粒體損傷等減輕腎缺血再灌注損傷。EGCG來自綠茶，可通過飲用綠茶獲取，其人體安全性好，繼續深入研究EGCG與腎缺血再灌注損傷的關系，為臨床治療缺血性的腎臟疾病提供新思路和治療策略。