輔助生殖技術受孕兒新生兒期疾病特點及神經發育預后研究

白敏　韓宜姚　徐巧

[摘要] 目的 了解輔助生殖技術（Assisted reproductive technology，ART）受孕兒新生兒期疾病特點，并對影響ART受孕兒神經發育預后因素進行研究。 方法 隨機選擇2015年1月～2017年6月某三級甲等婦幼保健院新生兒重癥監護室及新生兒科住院的ART受孕兒80例作為研究組，另隨機選取同期住院的自然受孕兒（Natural conception，NC）80例作為對照組，采用問卷調查法收集兩組新生兒期疾病情況，比較兩組主要疾病構成的差異；參照嬰幼兒智能發育量表（Canadian derivatives clearing corporation，CDCC）將ART受孕兒分為神經行為發育異常組和正常組，對影響ART受孕兒神經發育的因素進行Logistic回歸分析。 結果 研究組患兒腦白質損傷、呼吸窘迫綜合征（Newborn respiratory distress syndrome，NRDS）、顱內出血的比例顯著高于對照組（P<0.05）；“胎齡<32周”、“極低出生體重”、“多胎”是影響ART受孕兒神經發育預后的主要因素（P<0.05）。 結論 ART受孕兒患腦白質損傷、NRDS、顱內出血比例較高，影響其神經發育預后的主要因素有“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”，應降低多胎發生率，并加強對極低出生體重及低胎齡兒的干預，以降低疾病發生概率，提高神經發育預后。

[關鍵詞] 輔助生殖技術；新生兒期疾??；神經發育；預后影響因素

[中圖分類號] R321.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）16-0053-03

[Abstract] Objective To study the neonatal diseases features of infants born after assisted reproductive technology （ART） and explore the neurodevelopment prognosis influencing factors. Methods 80 infants born after ART were randomly selected as study group from Neonatal ICU and newborn pediatrics department in a first class maternal and child healthcare hospital from January 2015 to June 2017. 80 cases of naturally conceived （NC） infants from the same period of hospitalization were selected as control group. By the means of questionnaire to collect the information of diseases in control group and study group， we compared the composition of diseases in the two groups. The group of ART was divided into neurobehavioral abnormalities group and normal group by Canadian Derivatives Clearing Corporation （CDCC）. Logistic Regression analysis was used to find the neurodevelopment prognosis influencing factors. Results The incidence rates of cerebral white matter injury， newborn respiratory distress syndrome（NRDS） and intracranial hemorrhage of the study group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.“Gestational age<32 weeks”，“very low birth weight” and “multiple births” are the main risk factors of neurodevelopment prognosis （P<0.05）. Conclusion The ratios of cerebral white matter injury， NRDS and intracranial hemorrhage were relatively high and the main risk factors of neurodevelopment prognosis were“Gestational age<32 weeks”， “very low birth weight”and“multiple births”. Decreasing the incidence of multiple births and enhancing the prevention of infants with very low birth weight or low age should be done to reduce the incidence of diseases and improve neurodevelopment prognosis.

[Key words] Assisted reproductive technology（ART）； Neonatal disease； Neurodevelopment； Prognosis influencing factor

自1988年我國首例輔助生殖技術（Assisted reproductive technology，ART）受孕兒誕生以來，ART逐漸被人們接受并在全國范圍內迅速展開，已成為治療不孕不育的主要手段之一[1]，目前每年約有3～4萬ART受孕兒出生[2]。隨著ART出生子代人數的日益增多，ART是否會影響他們的健康逐漸成為人們關注的重點，然而，我國ART起步較晚，國內ART學者研究的重點主要還集中在如何提高ART的成功率及減少并發癥等方面[3，4]，對ART受孕兒新生兒期疾病特點和神經發育預后的研究較少，因此本研究對ART受孕兒新生兒期疾病特點及影響神經發育預后因素進行探討，以期為臨床研究提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2015年1月～2017年6月某三級甲等婦幼保健院新生兒重癥監護室及新生兒科住院的ART受孕兒80例作為研究組，另隨機選取同期住院的自然受孕兒（Natural conception，NC）80例作為對照組，且對照組受孕兒母親與研究組母親在年齡、產次、地域等方面進行配對。納入標準：所有新生兒臨床檢查資料完整。排除標準：（1）新生兒期第2次住院的患兒；（2）自然受孕組母曾患不孕癥，且經藥物治療后懷孕的。該研究經醫院倫理道德委員會批準，且兩組新生兒雙親知悉研究具體內容并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用問卷調查法收集研究組和對照組新生兒期疾病情況，比較研究組和對照組主要疾病構成的差異。

參照中國科學院心理研究所編制的嬰幼兒智能發育量表（Canadian derivatives clearing corporation，CDCC），由專業醫師對ART受孕兒12月齡時發育情況進行評估，CDCC主要由智能發育量表（Mental development index，MDI）及運動發育量表（Psycho motive development index，PDI）兩部分組成，其中MDI包括認知、語言、記憶、社會能力等121個項目，PDI包括粗大和精細運動共61個項目，兩部分測試結果均分為六個等級：≥130分為非常優秀、120～129分為優秀、110～119分為中上、90～109分為中等、80～89分為中下、70～79分為臨界狀態、≤69分為發育遲滯[5]。根據測試結果將患兒分為神經行為發育異常組（MDI、PDI任何一項<80分）和正常組（MDI、PDI均>80分）[6]。對影響ART受孕兒神經發育的社會家庭環境和臨床相關因素進行Logistic回歸分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，將單因素分析有統計學意義的變量進行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒期疾病構成比較

研究組患腦白質損傷、呼吸窘迫綜合征（Newborn respiratory distress syndrome，NRDS）、顱內出血的比例顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 ART受孕兒神經發育預后影響因素

剔除死亡+放棄的3例ART受孕兒，對77例患兒進行預后影響因素分析，結果顯示，胎齡<32周”、“新生兒窒息”“極低出生體重”、“顱內出血”、“腦白質損傷”、“新生兒膿毒癥”、“母親文化程度高”、“多胎”是影響輔助生殖技術受孕兒神經發育預后的因素（P<0.05）。見表2。

2.3 ART受孕兒神經發育預后影響因素Logistic回歸分析

以神經發育預后是否正常為因變量，將有統計學意義的8個變量因素作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：“胎齡<32周”、“極低出生體重”、“多胎”是影響輔助生殖技術受孕兒神經發育預后的主要因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

ART技術本身可能存在一定風險，有研究指出[7，8]，ART過程中的促排卵、侵入性操作會影響滋養層細胞的植入、胎盤的形成等過程，造成早期宮內發育緩慢、基因印記的發生率提高；同時，接受ART治療的婦女以高齡產婦為主[9]，而高齡產婦子宮內膜中的基質細胞DNA含量、雌激素、孕激素受體及供血較少，這些對胎兒的發育均會產生一定的影響。

本研究中研究組患腦白質損傷、NRDS、顱內出血比例較高，可能是由于ART為了得到較高的受孕率，通常會移植一個以上的胚胎到孕婦子宮內，導致多胎的發生率明顯增高[10]，而多胎被認為是引起新生兒早產、窒息、低出生體重等的主要原因。有研究顯示[11，12]，胎齡越小，NRDS的發病率越高，這是由于早產兒特別是胎齡較小的早產兒肺部發育不成熟，缺乏肺表面活性物質，導致新生兒NRDS的發生率較高。新生兒呼吸窘迫易造成其腦白質損傷，且早產兒腦血管自動調節功能損傷，易出現被動壓力腦循環，可促進腦白質進一步損傷；此外，早產兒的大腦發育不成熟，腦室管膜中的毛細血管缺乏結締組織支持，在腦血流突然變化時易引起血管破裂，使顱內出血[13]。

本研究對影響ART受孕兒神經發育的因素進行了分析，結果發現，“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”是影響ART受孕兒神經發育預后的主要影響因素。有研究指出[14，15]，極低出生體重兒在生長發育過程中易出現學習無能、運動質量欠佳等問題，此外，低胎齡兒由于出生時神經系統尚未發育成熟，易產生低血糖、感染等疾病，在治療時，其極易發生腦損傷，使腦室周圍白質軟化，腦室內出血，腦組織損傷傷及運動中樞、感覺中樞等，影響患兒神經預后。多胎妊娠極易出現低體重兒和早產兒[16]，低出生體重及早產均會對患兒神經發育造成一定影響，此外，多胎間生長不一致也會增加腦性癱瘓的發生率，影響新生兒神經發育[17]。

多胎已成為ART的主要問題，因此限制胚胎移植數量，降低多胎妊娠的發生率，是提高ART受孕新生兒預后的當務之急[18，19]。嬰幼兒時期是神經發育最為迅速的時期，此時新生兒大腦尚未完全成熟，具有很強的可塑性，因此，對于極低出生體重及低胎齡兒，可在此期間給予良性刺激，促進新生兒腦結構及功能發育代償，甚至再生新的神經細胞，使大腦得到最大程度的修復，以達到降低ART受孕新生兒疾病發生率，提高神經發育預后的目的[20]。

綜上所述，ART受孕兒患腦白質損傷、新生兒呼吸窘迫綜合征、顱內出血比例較高，影響其神經發育預后的主要因素有“極低出生體重”、“胎齡<32周”、“多胎”，應降低多胎發生率，并加強對極低出生體重及低胎齡兒的干預，以降低疾病發生概率，提高神經發育預后。

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（收稿日期：2018-02-09）